Les protéines de choc thermique (heat shock proteins). I : Classification, structure, fonctions et implications dans les processus pathologiques

All living systems have evolved mechanisms to maintain homeostasis in the face of rapid environmental changes. When exposed to elevated temperatures, most of the cells activate the synthesis of a specific group of proteins called Heat Shock Proteins (Hsps). This heat shock response, under control of specific transcription factors, the Heat Shock factors (HSF), is an evolutionarily conserved mechanism, from bacteria to humans. Heat Shock Proteins are classified into families according to their molecular weight (Hsp 25, 40, 70, 90, 105). They play the role of molecular chaperones by binding and protecting other molecules (proteins, RNAs). The function of Hsp is to prevent accumulation of non-native proteins either by assisting proper folding of polypeptides or by driving them to proteosome pathway for degradation. Hsps are involved in various pathological processes that are accompanied by protein alterations such as chronic or degenerative diseases. This review describes structural and functional characteristics of the six main Hsps classes. It also focuses on their respective role in highly studied pathologies. The diversity of Hsps implications in these diseases explains that they became recently a strategic target in development of new therapeutic strategies.Tout organisme est doté de mécanismes lui permettant de résister à de brusques changements de son environnement. Exposées à une température anormalement élevée, la plupart des cellules activent l’expression d’une classe particulière de protéines appelées les protéines de choc thermique (Heat Shock Proteins, Hsps). Cette réponse cellulaire au choc thermique placée sous le contrôle de facteurs de trans-cription spécifiques, les facteurs de choc thermique (Heat shock factor, HSF) est un mécanisme conservé au travers de l’évolution depuis les bactéries jusqu’à l’homme. Les protéines de choc thermique qui sont divisées en familles désignées par leur masse moléculaire (Hsp25, 40, 70, 90, 105) font partie des molé-cules chaperons qui s’associent à d’autres molécules (protéines, ARNs) et en protègent la destinée. Le rôle des Hsp est d’empêcher l’accumulation de protéines anormales en aidant à conformer correctement les polypeptides ou en les dirigeant vers le protéosome qui les détruit. En tant que chaperons, les Hsp sont impliquées dans de nombreux processus pathologiques qui s’accompagnent d’altérations des protéines comme les maladies chroniques et dégénératives. Cette revue décrit les spécificités structurelles et fonc-tionnelles des six familles principales d'Hsp ainsi que leur intervention à différents niveaux dans les patho-logies les mieux étudiées. La multiplicité de l'implication des Hsp dans ces phénomènes pathologiques les désigne comme cibles privilégiées dans le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques

Interaction between APOE4 and herpes simplex virus type 1 in Alzheimer's disease

Introduction: Numerous results suggest the implication of infectious agents in the onset of Alzheimer's disease (AD).Methods: In the Bordeaux‐3C prospective cohort, we assessed the impact of herpes simplex virus type 1 (HSV‐1) infection on the incidence of AD according to apolipoprotein E (APOE) status, a genetic susceptibility factor. Cox models were performed to estimate the 10‐year risk of AD associated with anti‐HSV antibodies in 1037 participants according to APOE4 status.Results: Among APOE4 carriers, subjects for whom the frequency of HSV‐1 reactivation is supposed to be high, that is, immunoglobulin M (IgM) positive or elevated levels of IgG, had an increased risk of AD with adjusted hazard ratios (HRs) of 3.68 (1.08–12.55) and 3.28 (1.19–9.03), respectively. No significant association was found in APOE4‐negative subjects.Discussion: These results, in accordance with a solid pathophysiological rationale, suggest a role for HSV‐1 in AD development among subjects with a genetic susceptibility factor, the APOE4 allele

Betacellulin inhibits osteogenic differentiation and stimulates proliferation through HIF-1α

Cellular signaling via epidermal growth factor (EGF) and EGF-like ligands can determine cell fate and behavior. Osteoblasts, which are responsible for forming and mineralizing osteoid, express EGF receptors and alter rates of proliferation and differentiation in response to EGF receptor activation. Transgenic mice over-expressing the EGF-like ligand betacellulin (BTC) exhibit increased cortical bone deposition; however, because the transgene is ubiquitously expressed in these mice, the identity of cells affected by BTC and responsible for increased cortical bone thickness remains unknown. We have therefore examined the influence of BTC upon mesenchymal stem cell (MSC) and pre-osteoblast differentiation and proliferation. BTC decreases the expression of osteogenic markers in both MSCs and pre-osteoblasts; interestingly, increases in proliferation require hypoxia-inducible factor-alpha (HIF-α), as an HIF antagonist prevents BTC-driven proliferation. Both MSCs and pre-osteoblasts express EGF receptors ErbB1, ErbB2, and ErbB3, with no change in expression under osteogenic differentiation. These are the first data that demonstrate an influence of BTC upon MSCs and the first to implicate HIF-α in BTC-mediated proliferation

La collection Paul Boulet et les anciennes découvertes archéologiques des environs du confluent de l'Aisne et de l'Oise

Doize Renée-L. La collection Paul Boulet et les anciennes découvertes archéologiques des environs du confluent de l'Aisne et de l'Oise. In: Bulletin de la Société préhistorique française. Études et travaux, tome 62, n°1, 1965. pp. 245-252

Flûte préhistorique à patine tourbeuse

Doize Renée-L. Flûte préhistorique à patine tourbeuse. In: Bulletin de la Société préhistorique de France, tome 36, n°10, 1939. pp. 420-422

Les collections africaines du déparlement de préhistoire exotique du Musée d'ethnographie du Trocadéro. II Nouvelles recherches préhistoriques au Congo

Kelley Harper, Doize R.-L. Les collections africaines du déparlement de préhistoire exotique du Musée d'ethnographie du Trocadéro. II Nouvelles recherches préhistoriques au Congo. In: Journal de la Société des Africanistes, 1934, tome 4, fascicule 2. pp. 303-312