Mélyen infiltráló colorectalis endometriosis laparoszkópos kezelésével szerzett tízéves tapasztalataink

Bevezetés: Mélyen infiltráló endometriosis esetén a laesiók több mint 5 mm mélyen infiltrálják a peritonealis felszínt. Bélérintettség a páciensek 3–37%-ában fordul elő. Célkitűzés: A szerzők a bélendometriosis miatt végzett műtétek során szerzett tapasztalataikat mutatják be. Módszer: 2009 és 2020 között 675 páciens esett át bélreszekción belet érintő, mélyen infiltráló endometriosis miatt a Semmelweis Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati Klinikájának Baross utcai részlegén. Négy különböző műtéti technika került alkalmazásra: „shaving”, discoid, szegmentális és NOSE-reszekció (természetes testszájadékon keresztül végzett specimeneltávolítás). Eredmények: 182 esetben „shaving”-et, 93 esetben discoid reszekciót, 130 esetben NOSE-technikát, illetve 270 esetben hagyományos szegmentális bélreszekciót alkalmaztunk. 40 esetben ultramély anastomosist készítettünk. A műtéti idő medián értéke 85 perc volt, a legrövidebb beavatkozás 25 percig, a leghosszabb 585 percig tartott. Az első 10 bélműtét átlagos műtéti ideje 260 (± 161,3) perc, az utolsó 10 műtété 114 (± 47,0) perc volt. Az átlagos vérveszteség 10 (± 20,3) ml, az átlagos kórházi tartózkodás pedig 6 (± 2,3) nap volt. Súlyos sebészeti szövődmény (Clavien–Dindo III. vagy súlyosabb) 18 esetben alakult ki. Összesen 17 esetben alakítottunk ki sigmoideo-, illetve ileostomát. Laparotomiás konverzióra 6 esetben volt szükség. Megbeszélés: Intézményünkben ugyanaz a team végezte a beavatkozásokat, ami az egyes sebészek technikája helyett a műtéti technikák eredményességét mutathatja. A műtétek szövődményrátája tapasztalt sebészi team esetén nem nagy, a műtéti idő az elvégzett műtétek számával arányosan, szignifikánsan csökken. Következtetés: A belet érintő, mélyen infiltráló endometriosis biztonságosan és hatékonyan kezelhető mind a konzervatív megközelítésnek tekinthető „shaving” vagy discoid, mind a radikálisabb megközelítésként számontartott hagyományos szegmentális vagy NOSE-reszekcióval

A bélendometriosis miatt végzett műtétek hatása a fertilitásra = The effect of surgical treatment of bowel endometriosis on fertility

Absztrakt: Bevezetés: Bélendometriosisról beszélünk abban az esetben, ha az endometriumhoz hasonló szövet infiltrálja a bélsubserosát, illetve eléri a subserosus neurovascularis plexust. A colorectalis endometriosis miatt végzett műtétek hatása az infertilitásra és a terhesség kiviselésére nem minden kétséget kizáróan igazolt. Célkitűzés: A Klinikánkon bélendometriosis miatt végzett idegkímélő anterior reszekción átesett betegek fertilitási adatait vizsgáltuk egy prospektíven létrehozott adatbázis segítségével. Módszer: 2009 és 2017 között 121, bélendometriosis miatt megoperált beteg teherbe esési szándékát, a teherbe esés módját, annak sikerességét, a terhességi kórképek előfordulását és a szülésvezetés módját vizsgáltuk. Statisztikai analízis: Az endometriosis és a terhességi kórképek előfordulása közti összefüggést χ2-próbával és Fisher-egzakt teszttel vizsgáltuk, és meghatároztuk az esélyhányadost (OR) és 95%-os konfidenciaintervallumát (CI). Az eredményt p<0,05 esetén tekintettük szignifikánsnak. Eredmények: Klinikánkon 121, bélendometriosis miatt megoperált beteg közül 48-an (39,6%) estek teherbe, 37-en (30,5%) mesterséges megtermékenyítés segítségével. A kontrollcsoportot andrológiai ok miatt in vitro fertilisatiós eljáráson átesett betegek alkották. Eredményeink azt mutatják, hogy az endometriosisban szenvedő nők körében szignifikánsan gyakrabban alakul ki a terhesség során praeeclampsia (p = 0,023) és placenta praevia (p = 0,045). Következtetések: Vizsgálatunk unikális a bélendometriosis miatt megoperált betegek terhességének és szülésvezetésének vizsgálata kapcsán, ahol a kevés esetszám ellenére hasonló eredményeket kaptunk, mint az eddigi multicentrikus tanulmányok. Orv Hetil. 2019; 160(41): 1633–1638. | Abstract: Introduction: Bowel endometriosis is when endometrial-like tissue penetrates the bowel serosa, or it reaches the subserous neurovascular plexus. The effect of surgery for colorectal endometriosis on infertility and pregnancy is not fully proven. Aim: The aim of the present study was to analyse the pregnancy outcome and mode of delivery of patients who underwent ’nerve sparing’ anterior resection of the colon. Method: Between 2009 and 2017, we operated 121 patients with bowel endometriosis, and built up a prospective database where we assessed their wish of pregnancy, the way of the conception, pathologies during pregnancy and mode of delivery. Statistical analysis: The relationship between endometriosis and pregnancy pathologies was tested by a χ2 probe and Fisher’s exact test, additionally the odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI) were determined. For p<0.05, the result was considered significant. Results: Out of 121 bowel endometriosis patients, 48 (39.6%) women got pregnant, 37 (30.5%) of them with in vitro fertilisation. The control group was built from patients who underwent in vitro fertilisation because of andrological factors. We found that women with endometriosis have a significantly higher risk for praeeclampsia (p = 0.023) and placenta praevia (p = 0.045) during pregnancy. Conclusions: Our study is a unique description of pregnancy outcome and mode of delivery after surgery for bowel endometriosis, which, despite the small number of cases, has yielded similar results to the previous multicentric studies. Orv Hetil. 2019; 160(41): 1633–1638

A Semmelweis Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati Klinikájának szerepe a FEMaLE-projekt megvalósításában

A P4-medicina (predictive-előrelátható, preventative-preventív, personalized-személyre szabott, participatory-részvételi) célja, a korlátozott egészségügyi források legjobb kihasználása mellett, a betegségek korai észlelése, illetve megelőzése statisztikai elemzések, biomarker-kutatás, beteg utánkövetések monitorizálásának segítségével. A „Finding Endometriosis using Machine Learning (FEMaLe)” projekt ennek az elgondolásnak a megvalósítása az endometriosis korai diagnosztikája céljából. A projekt célja továbbá egy olyan mesterséges intelligencián és gépi tanuláson alapuló Skálázható Multi-omikus Program „Scalable Multi-Omics Platform (SMOP)” kifejlesztése, amely segítségével az endometriosisban szenvedő páciensek, illetve egészségügyi szolgáltatók számára megkönnyíti a közös döntéshozatalt, elősegíti új terápiák bevezetését, ezáltal javítja az endometriosis betegséggel küzdők életminőségét. Az Európai Bizottság Horizon 2020 programja a FEMaLe-pályázat számára (Horizon 2020-101017562) több mint 4 millió eurós forrást biztosított

Ecotin, a microbial inhibitor of serine proteases, blocks multiple complement dependent and independent microbicidal activities of human serum

Ecotin is a serine protease inhibitor produced by hundreds of microbial species, including pathogens. Here we show, that ecotin orthologs from Escherichia coli, Yersinia pestis, Pseudomonas aeruginosa and Leishmania major are potent inhibitors of MASP-1 and MASP-2, the two key activator proteases of the complement lectin pathway. Factor D is the key activator protease of another complement activation route, the alternative pathway. We show that ecotin inhibits MASP-3, which is the sole factor D activator in resting human blood. In pathway-specific ELISA tests, we found that all ecotin orthologs are potent lectin pathway inhibitors, and at high concentration, they block the alternative pathway as well. In flow cytometry experiments, we compared the extent of complement-mediated opsonization and lysis of wild-type and ecotin-knockout variants of two E. coli strains carrying different surface lipopolysaccharides. We show, that endogenous ecotin provides significant protections against these microbicidal activities for both bacteria. By using pathway specific complement inhibitors, we detected classical-, lectin- and alternative pathway-driven complement attack from normal serum, with the relative contributions of the activation routes depending on the lipopolysaccharide type. Moreover, in cell proliferation experiments we observed an additional, complement-unrelated antimicrobial activity exerted by heat-inactivated serum. While ecotin-knockout cells are highly vulnerable to these activities, endogenous ecotin of wild-type bacteria provides complete protection against the lectin pathway-related and the complement-unrelated attack, and partial protection against the alternative pathway-related damage. In all, ecotin emerges as a potent, versatile self-defense tool that blocks multiple antimicrobial activities of the serum. These findings suggest that ecotin might be a relevant antimicrobial drug target

Gamma-Synuclein Levels Are Elevated in Peritoneal Fluid of Patients with Endometriosis

BACKGROUND The role of gamma-synuclein (SNCG) has been widely examined in malignant conditions due to its possible role in disease progression, but very little information is available on its theoretical function on endometriosis formation. MATERIAL AND METHODS Between January 2016 and December 2016, we collected peritoneal fluid and plasma samples from 45 consecutive female patients, of which 15 were without endometriosis, 15 had minimal to mild endometriosis, and 15 had moderate to severe endometriosis. The statistical power was 0.98. We evaluated SNCG levels in the peritoneal fluid and plasma of patients diagnosed with endometriosis, and we compared them with the levels obtained from disease-free control subjects by using enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS SNCG levels were statistically significantly (1.2-fold) higher in the peritoneal fluid of patients with endometriosis compared to controls (p=0.04). We did not find a significant difference between SNCG levels in the plasma of our endometriosis patients and the control group (p=0.086). However, despite previous data showing very limited expression of SNCG in healthy tissues, we found SNCG in the peritoneal fluid of all of the patients in our healthy control group. CONCLUSIONS Levels of SNCG were statistically significantly higher in the peritoneal fluid of patients with endometriosis compared to disease-free controls, which may indicate its possible role the formation and progression of the disease. Moreover, its biological function should be further investigated due to the conflicting results concerning its expression in healthy tissues

Low anterior resection syndrome following different surgical approaches for low rectal endometriosis: A retrospective multicenter study

Introduction: There is increasing evidence that intermediate and long-term bowel dysfunction may occur as a consequence of radical surgery for rectal deep endometriosis (DE). Typical symptoms include constipation, feeling of incomplete evacuation, clustering of stools, and urgency. This is described in the colorectal surgical literature as low anterior resection syndrome (LARS). Within this, several studies suggested that differences regarding functional outcomes could be favourable to more conservative surgical approaches, that is, excision of endometriotic tissue with preservation of the luminal structure of the rectal wall when compared with classical segmental resection techniques for DE, especially when performed for low DE. Material and methods: A total of 211 patients undergoing rectal surgery for low DE (≤7 cm from the anal verge) in three different tertiary referral centers between October 2009 and December 2018 were retrospectively reviewed regarding major complications and LARS. From the 211 eligible patients, six women were excluded because of loss to follow up. Finally, a total number of 205 patients were enrolled for the statistical analysis; 139 with nerve- and vessel-sparing segmental resection (NVSSR) and 66 operated for laparoscopic-transanal disk excision (LTADE) were included. Gastrointestinal functional outcomes of the two procedures were compared using the validated LARS questionnaire. The median follow-up time was 46 ± 11 months. As a secondary outcome, the surgical sequelae were examined. Results: We found no statistically significant difference between the incidence of LARS (31.7% and 37.9%, respectively) among patients operated by LTADE when compared with NVSSR (P =.4). The occurrence of LARS was positively associated with the use of protective ileostomy or colostomy (P =.02). A higher rate of severe complications was observed in women undergoing LTADE (19.7%) when compared with patients with NVSSR (9.0%, P =.029). Conclusions: LARS is not more frequent after NVSSR when compared with a more conservative approach such as LTADE in patients undergoing rectal surgery for low DE. To confirm our findings prospective studies are required. © 2020 Nordic Federation of Societies of Obstetrics and Gynecology (NFOG). Published by John Wiley & Sons Lt