Study of the physical properties of chlorpheniramine maleate orodispersible tablets

Laboratorul de Tehnologie farmaceutică şi transfer tehnologic al Centrului ştiinţific în domeniul medicamentului Catedra Tehnologia medicamentelor USMF „Nicolae Testemiţanu”Were investigated physical properties of chlorpheniramine maleate with tablets orodispersible. It is observed that with increasing porosity tablet compression pressure value decreases. Simultaneously increases the tablet disintegration time for all methods of determination. A higher capacity of water absorption is observed in the first 3 minutes, all the compression values. Appreciable volume changes observed in the tablets obtained from the pressure of 120 N and croscarmellose sodium concentration of 30%, the volume increased 6 times. Au fost cercetate proprietăţile fizice ale comprimatelor orodispersabile cu maleat de clorfeniramină. S-a observat că, odată cu creşterea valorii presiunii de comprimare porozitatea comprimatelor scade. Concomitent creşte timpul de dezagregare al comprimatelor, pentru toate metodele de determinare. O capacitate mai mare de absorbţie a apei se observă în primele 3 minute, la toate valorile presiunii de comprimare. Modificări de volum mai apreciabile se observă la comprimatele obţinute la valoarea presiunii de 120 N şi o concentraţie a croscarmelozei sodice de 30%, la care volumul s-a mărit de 6 ori

Evaluarea biofarmaceutică şi farmacocinetică a medicamentelor

Pentru o preformulare şi formulare corectă a medicamentelor este necesar să cunoaştem datele structural- moleculare ale substanţelor medicamentoase: masa moleculară; aria suprafeţei polare; numărul total al legăturilor de rotaţie; suma donorilor şi acceptorilor de protoni. La fel este important şi cunoaşterea parametrilor biofarmaceutici: capacitatea de partiţie a formelor neionizate (LogP); capacitatea de distribuţie la diferite valori ale pH (LogD); solubilitatea (LogS) şi constanta de ionizare (pKa)

Trends to development of the dosage pharmaceuticals forms technology

Catedra Tehnologia medicamentelor, IP USMF „Nicolae Testemițanu”, Republica Moldova, Disciplina Tehnologie farmaceutică, UMF „Gr.T.Popa”, Iași, România, Centrul Științific în domeniul Medicamentului, IP USMF„Nicolae Testemițanu”, Republica MoldovaObiectivul studiului: Medicamentele, în general, sunt produse cu risc pentru sănătate. Pacienții având același diagnostic clinic și urmând un tratament standard cu medicamentele și dozele respective, rezultatele pot fi diferite. Pentru unii pacienți tratamentul este eficient, cu beneficii scontate, pentru alții tratamentul se manifestă prin apariția de efecte secundare care însoțesc efectul terapeutic principal, însă pentru o altă categorie de pacienți apar reacții adverse de tip toxic, efecte mutagene, carcinogenetice, reacții adverse prin mecanism alergic etc. Ultimul fenomen se datorează deseori diferențelor individuale, genetice între pacienți. În contextul celor spuse tendința de viitor este – medicina personalizată, care prevede individualizarea tratamentului în funcție de nevoile și cerințele fiecărui pacient în parte sau a unui grup de pacienți. Elaborarea de noi forme farmaceutice dozate, selectate pentru ţinta corectă, la pacientul potrivit în doze individuale este strategia unui tratament optimal în medicina personalizată. Scopul acestui studiu a fost evidențierea direcțiilor de dezvoltare a tehnologiei farmaceutice în vederea asigurării tratamentului personalizat cu forme farmaceutice adecvate. Material şi metode: Studiu bibliografic. Rezultate: Studiile clinice au demonstrat că 90% dintre medicamentele folosite actualmente în tratamentul diferitor maladii, sunt eficiente doar la circa 40% dintre pacienţi, iar internările în spital, cauzate de reacţii adverse la medicamente constituie de la 5% la 7% din totalul internărilor. În vederea prevenirii unor reacții adverse care se pot întâlni la un șir de pacienți, terapia medicamentoasă personalizată prevede cunoașterea enzimopatiilor, exprimate prin deficiența genetică a unor enzime, participante la biotransformarea medicamentelor. Un studiu sub acest aspect a fost efectuat și în Republica Moldova, care a evidențiat o repartizare bimodală a fenotipului de acetilare a mediacamentelor – substrat al enzimei N-acetiltransferaza, cu o repatizare a acetilatorilor lenți și rapizi în raport de 1:1. [Diug E., 1982]. La un tratament cu aceleași doze efectele secundare se întâlnesc cel mai frecvent la acetilatorii lenți, deoarece, concentrațiile plasmatice ajung în zona concentrațiilor toxice. Pentru acest grup de pacienți ar fi optimal elaborarea formelor farmaceutice dozate transdermale cu eliberare controlată, biomucoadezive, comprimate orodispersabile, sisteme pentru transplant cu scopul evitării efectului „primului pasaj hepatic”. O altă direcție a medicinii personalizate este transportul substanței medicamentoase la țintă: organ, țesut, celulă. Vectorizarea presupune: realizarea activităţii potenţiale maxime a substanţei medicamentoase; optimizarea disponibilităţii în vecinătatea receptorilor farmacologici specifici; protejarea deopotrivă a substanţei medicamentoase şi a organismului. Tehnologia farmaceutică este mereu în căutarea de noi transportori ai substanțelor medicamentoase: nanocapsule, nanosfere, lipozomi etc. Prezintă interes ultima generație de transportori, cum ar fi, anticorpii monoclonali ca atare, sau nanoparticule pilotate de anticorpii monoclonali, principiul de acțiune al cărora este recunoașterea țintei. Mecanismele de acțiune sunt diferite: direct, prin stimularea sistemului imun al gazdei, căruia “îi indică” ce celulă să atace; blochează receptorii pentru factorii de creştere; acţionează ca purtător al unei substanţe citotoxice, pe care o ataşează direct pe ţintă – celula malignă. Un exemplu elocvent al medicinii personalizate este testarea HER-2 (factorul de creştere epidermic uman) folosit în selecţia pacientelor cu neoplasm de sân, indicând un tratament cu trastuzumab (Herceptin). Direcții absolut noi în diagnosticul și tratamentul personalizat sunt: comprimatele digitale dotate cu sisteme feedback de control al eliberării; microcipuri implantabile, programate pentru o eliberare zilinică a dozei de substanță medicamentoasă cu ghidaj din exterior; dispozitive implantabile neuromodulatoare care stimulează nervul vag al organismului pentru tratarea artritei reumatoidale. Cea mai inovatoare idee în industria farmaceutică din ultimii zece ani este obținerea formelor farmaceutice prin imprimare 3D, personalizând astfel folosirea medicamentelor. Concluzii: 1. În vederea micșorării efectului „primului pasaj hepatic” o direcție de dezvoltare este formularea sistemelor terapeutice transdermice, formelor biomucoadezive, sistemelor pentru transplant. 2. Dezvoltarea tehnologiei obținerii anticorpilor monoclonali pentru un tratament la țintă este una din componentele importante ale medicinii personalizate. 3. Sistemele farmaceutice digitale de control al eliberării, microcipurile implantabile programabile și folosirea tehnologiei de imprimare 3D a formelor farmaceutice sunt viitorul unui tratament personalizat

Azithromycin’s liposomes formulation studies

Catedra Tehnologia medicamentelor, IP USMF “Nicolae Testemițanu”, Republica Moldova, Centrul Științific în domeniul Medicamentului, IP USMF „Nicolae Testemițanu”, Republica MoldovaObiectivul studiilor: Lipozomii sunt nanoparticule compuse dintr-un bistrat lipidic, care încapsulează un conținut apos. Moleculele amfifile, utilizate la prepararea acestor compuși sunt similare cu moleculele care alcătuiesc membranele celulare, din care motiv lipozomii sunt utilizați pentru transportarea, creșterea eficacității și micșorarea toxicității diferitor substanțe. Azitromicina reprezintă o substanţă medicamentoase cu o solubilitate joasă în mediul apos, cu proprietăţi biofarmaceutice care nu favorizează absorbţia substanţei din tractul gastrointestinal (biodisponibilitatea la administrarea orală alcătuiește 37-38%). Astfel, Azitromicina reprezintă un obiect de studiu de un interes major în scopul utilizării nanotehnologiilor (în special, a încorporării în lipozomi) pentru a îmbunătăţi farmacocinetica preparatului şi de a creşte absorbţia şi biodisponibilitatea acestuia, ceea ce, la rândul său, ar putea permite micşorarea dozei administrate de medicament şi, respectiv, scăderea incidenţei reacţiilor adverse. Scopul studiului a fost încorporarea Azitromicinei în lipozomi. Materiale şi metode: Formularea lipozomilor cu conţinut de Azitromicină a parcurs următoarele etape: 1. Extracţia fosfolipidelor şi lecitinelor din gălbenuşul de ou. 2. Prepararea soluţiei apoase de Azitromicină. 3. Hidratarea fosfolipidelor şi lecitinelor cu soluţia apoasă de Azitromicină şi obţinerea lipozomilor. Lipozomii formulaţi au fost examinaţi microscopic. Rezultate: Cu ajutorul amestecului de solvenţi cloroform/ metanol (4/1, v/v) a fost efectuată extracţia lecitinelor din gălbenuşul de ou cu un randament de 7% faţă de masa iniţială a gălbenuşului de ou. De asemenea, au fost preparate 3 soluţii de Azitromicină 1% în tampon fosfat (pH=7,0) a câte 100 ml fiecare, care au fost utilizate ulterior pentru hidratarea lecitinelor extrase din gălbenuşul de ou. Lipozomii obţinuţi au fost examinaţi la microscopul optic la mărime de la x100 până la x1000 și au fost determinate structurile caracteristice: bistratul lipidic şi conţinutul intern. Au fost evidenţiate straturile lipozomilor multilamelari identificaţi. Concluzii: A fost obţinută emulsia de lipozomi cu conţinut de Azitromicină. Cu ajutorul microscopiei optice au fost determinate mărimile lipozomilor și structurile lor caracteristice

Study of the capacity to absorb water and porosity value with Spironolactone orodispersible tablets

Laboratorul de Tehnologie farmaceutică şi transfer tehnologic al Centrului Ştiinţific în domeniul medicamentului Catedra Tehnologia medicamentelor USMF „Nicolae Testemiţanu”Physical properties were investigated orodispersible with spironolactone tablets. It was observed that a greater capacity to absorb water in the first 2 minutes is observed at all values of the compression. Appreciable volume changes observed in the tablets obtained from the pressure of 120 N and a polymer concentration of 15%, the volume increased 5 times. 3. For tablets witness porosity values are lower and a pressure of 200 N of 3.43% is only 2.4 times lower than the tablets with crospovidone (8.36%). Au fost cercetate proprietăţile fizice ale comprimatelor orodispersabile cu spironolactonă. S-a observat că o capacitate mai mare de absorbţie a apei se observă în primele 2 minute, la toate valorile presiunii de comprimare. Modificări de volum mai apreciabile se observă la comprimatele obţinute la valoarea presiunii de 120 N şi o concentraţie a polimerului de 15%, la care volumul s-a mărit de 5 ori. 3. Pentru comprimatele martor valorile porozităţii sunt mai mici şi la presiunea de 200 N este doar de 3,43 % de 2,4 ori mai scăzută decât la comprimatele cu crospovidonă (8,36 %)

Aspecte biofarmaceutice şi farmacocinetice de administrare a fenobarbitalului la copii

Sub aspect biofarmaceutic este descrisă importanţa cunoaşterii proprietăţilor structural-moleculare ale fenobarbitalului în vederea optimizării farmacoterapiei la copii. Este prezentată farmacocinetica fenobarbitalului şi argumentată necesitatea elaborării formelor farmaceutice cu fenobarbetal pentru copii

Formulation of the orodispersible tablets with spironolactone and chlorpheniramine maleate

Catedra Tehnologia medicamentelor, IP USMF “Nicolae Testemițanu”, Republica Moldova, Centrul Științific în domeniul Medicamentului, IP USMF “Nicolae Testemițanu”, Republica MoldovaObiectivul studiului: Lucrarea prezintă rezultatele cercetărilor efectuate în vederea preformulării şi formulării comprimatelor cu dezagregare şi dizolvare rapidă în cavitatea bucală cu conţinut de spironolactonă şi maleat de clorfeniramină. Material şi metode: Substanţele auxiliare folosite în studiu: manitol (Mannogem® Granular 2028, SPI Pharma); sorbitol (C Sorbidex P®, Cerestar); croscarmeloză sodică (AcDi- Sol®, FMX); crospovidonă (PVP K30, Ph.Eur.); lactoză fină (Pharmatose® 110M, BASF); siliciu dioxid coloidal (Aerosil 200, Degussa AG); stearat de magneziu (Magnesium stearate, Barlocher GmbH).Comprimatele au fost obţinute prin metoda de presare directă la presa hidraulică, la trei valori ale forţei de comprimare: 120, 160 şi 200 N, diametrul comprimatelor fiind de 6 mm, iar masa unui comprimat de 0,1g. Optimizarea formulării comprimatelor a fost efectuată cu folosirea designului factorial deplin randomizat 32. Rezultate: În baza proprietăţilor structural moleculale, comform regulii lui Lipinski (regului celor 5), au fost evaluate sub aspect biofarmaceutic şi farmacocinetic spironolactona şi maleatul de clorfeniramină argumentând astfel, selectarea lor pentru formularea în comprimate cu dezagregare şi dizolvare rapidă în cavitatea bucală. La prima etapă de cercetare au fost efectuat scriningul substanţelor auxiliare în vederea obţinerii comprimatelor orodispersabile, luând ca bază doi parametru importanţi, cum ar fi, timpul de dezagregare şi rezistenţa mecanică. Cele mai mici valori ale timpului de dezagregare se observă la comprimatele cu crospovidonă preparate pe bază de sorbitol. Astfel, în funcţie de concentraţia polimerului şi presiunea aplicată timpul de dezagregare constituie de la 1,05 până la 2,40 min valori specifice pentru comprimatele orodispersabile. De asemenea, aceste comprimate se caracterizează cu valori mari ale rezistenţei mecanice. Modelarea concentraţiei crospovidonei şi valorilor presiunii de comprimare oferă posibilitate de a obţine comprimate cu o dezagregare şi rezistenţă mecanică scontată. În rezultatul analizei designului factorial deplin 32 a fost relevat raportul optimal al cantităţilor de crospovidonă şi lactoză, care permit obţinerea valorilor necesare ale timpului de dezagregare şi ale rezistenţei mecanice a comprimatelor orodispersabile cu spironolactonă şi maleat de clorfeniramină. În vederea sporirii solubilităţii spironolactonei a fost obţinut sistemul disperes solid cu PVP şi PEG 4000, confirmat prin analiza termogravimetrică cu parametri caracteristici pentru un sistem de degradare asociat cu un efect endotermic, specific pentru un proces de topire însoţit de modificare de fază. O sporire semnificativă a dizolvării s-a obţinut în urma includerii spironolactonei în sistemele disperse solide cu PEG 4000 şi PVP (1:1) având şi cea mai mică valoare a t 50% = 22,3 min. Concluzii: Folosirea designului factorial deplin randomizat 32 a permis optimizarea formulelor comprimatelor orodispersabile cu conţinut de spironolactonă şi maleat de clorfeniramină. Compoziţia comprimatelor a fost inclusă în monografiile farmacopeice: „Spironolactonă comprimate orodispersabile 25 mg”, „Clorfeniramină maleat comprimate orodispersabile 4 mg”

Pharmaceutical nanotechnologies – applications and perspectives

Catedra Tehnologia Medicamentelor Laboratorul de Tehnologie farmaceutică şi transfer tehnologic al Centrului Ştiinţific în domeniul medicamentuluiAs the need for the development of new medicines is pressing, notechnology has been applied to diverse medical fields such as oncology, cardiovascular medicine, pulmunology etc. Indeed, nanotechnology is being used to refine discovery of biomarkers, molecular diagnostics, drug discovery and drug delivery. The ideal nanopharmaceutical agent must be safe, biocompatible, biodegradable and stealthy-disguised well enough that the body's immune system will not recognize it as foreign. This requires a very delicate balance between successful detoxification and preventing toxicity with the nanopharmaceuticals. Din cauza necesităţilor crescînde de noi medicamente şi ţinînd cont de dezvoltarea nanotehnologiilor, acestea au fost aplicate în diferite domenii ale medicinei: oncologie, cardiologie, pulmunologie etc. Nanotehnologiile sunt utilizate pentru a rafina formularea biomarkerilor, diagnosticului molecular, formelor farmaceutice şi transportului la ţintă. Un nanomedicament ideal trebuie să fie sigur, biocompatibil, biodegradabil şi invizibil pentru sistemul imun. Aceste cerinţe necesită un echilibru foarte fin între beneficiile scontate şi riscurile care pot apărea la administrarea de nanoparticule

Studiul extracţiei flavonoidelor din frunzele speciei myrtus communis L

Specia Myrtus communis L. (Myrtaceae) este bine cunoscută datorită proprietăţilor antibacteriene şi conţinutului ridicat de substanţe biologic active, în mod deosebit al fl avonoidelor. Au fost cercetate soluţiile extractive alcoolice obţinute din frunze de mirt, folosind diferite metode de extracţie. A fost determinat conţinutul de fl avonoide folosind metoda spectrofotometrică. Cel mai înalt randament (62%) a fost obţinut la extractul fl uid (1:1)

Formulation and study of the phenobarbital pharmaceutical availability from gelatin capsules

Catedra Tehnologia medicamentelor, IP USMF “Nicolae Testemițanu”, Republica Moldova, Centrul Științific în domeniul Medicamentului, IP USMF “Nicolae Testemițanu”, Republica Moldova, Catedra chirurgie, ortopedie și anesteziologie pediatrică, IP USMF “Nicolae Testemițanu”, Republica MoldovaObiectivul studiului: Actualmente, pe plan mondial formele medicamentoase industriale reprezintă unele din cele mai utilizate, datorită numeroaselor avantaje pe care le prezintă cît și a modului de preparare performant. Luând în considerație faptul că, pe piața farmaceutică din Republica Moldova lipsesc formele medicamentoase solide pentru copii, obiectivul de bază a fost elaborarea prescripțiilor cu fenobarbital condiționate în capsule operculate folosite în terapia pediatrică. A fost selectată ca substanță activă fenobarbitalul, deoarece acesta ocupă aproximativ 20% din toate prescripțiile pentru copii având o acțiune terapeutică sedativă, hipnotică cu acțiune prelungită și anti-convulsivantă. Medicii IMSP Institutului Mamei și Copilului și Spitalului Clinic Republican (secția cardiochirurgie) prescriu pulberi cu fenobarbital în afecțiuni medicale sau chirurgicale care necesită sedare (hipertensiune, cardiopatie ischemica etc.) epilepsie, convulsii la sugari, adjuvant al fototerapiei în icterul neonatal (crește metabolizarea bilirubinei prin inducție enzimatică). Material și metode: Fenobarbitalul a fost cercetat în doză de 5 mg cu scopul elaborării formelor farmaceutice pentru copii și au fost elaborate formule în amestec cu glicerofosfat de calciu, gluconat de calciu și glucoză. Formulele obținute au fost condiționate în capsule operculate. Pentru determinarea vitezei de dizolvare a fenobarbitalului a fost utilizat dispozitivul ERWEKA–DT6. S-a determinat absorbanța soluțiilor cercetate spectrofotometric la lungimea de undă λ= 275 nm, în cuva cu grosimea stratului 10 mm, în calitate de soluție de referință folosind soluția de hidrogen clorid 0,01 mol/L. Rezultate: Au fost elaborate formule ale capsulelor operculate cu conținut de fenobarbital pentru copii luând în calitate de substanțe auxiliare și active: glucoza, glicerofosfatul de calciu și gluconatul de calciu. Pulberile au fost condiționate în capsule operculate. S-a determinat disponibilitatea farmaceutică a fenobarbitalului pentru fiecare lot în mediu de dizolvare acid. Conform rezultatelor obținute, a fost construit graficul similogaritmic dependenței absorbanței fenobarbitalului de concentrația lui. S-a reprezentat în grafic semilogaritmic procentul care mai rămâne să se dizolve (rest dissolving) în funcție de timp. S-au calculat constantele de viteză ale dizolvării. O cedare mai rapidă a fenobarbitalului din capsule are loc din prima formulare folosind ca substanță glicerofosfatul de calciu (Kdm = 0,042 min-1). Concluzii: capsulele operculate cu fenobarbital în amestec cu glicerofosfat de calciu, posedă o disponibilitate farmaceutică mai înaltă și poate fi selectată pentru studii ,,in vivo’’ în practica pediatrică