Selection of neutralizing antibody escape mutants with type A influenza virus HA-specific polyclonal antisera: possible significance for antigenic drift

Ten antisera were produced in rabbits by two or three intravenous injections of inactivated whole influenza type A virions. All contained haemagglutination-inhibition (HI) antibody directed predominantly to an epitope in antigenic site B and, in addition, various amounts of antibodies to an epitope in site A and in site D. The ability of untreated antisera to select neutralization escape mutants was investigated by incubating virus possessing the homologous haemagglutinin with antiserum adjusted to contain anti-B epitope HI titres of 100, 1000 and 10000 HIU/ml. Virus-antiserum mixtures were inoculated into embryonated hen's eggs, and progeny virus examined without further selection. Forty percent of the antisera at a titre of 1000 HIU/ml selected neutralizing antibody escape mutants as defined by their lack of reactivity to Mab HC10 (site B), and unchanged reactivity to other Mabs to site A and site D epitopes. All escape mutant-selecting antisera had a ratio of anti-site B (HC10)-epitope antibody[ratio]other antibodies of [gt-or-equal, slanted]2·0[ratio]1. The antiserum with the highest ratio (7·4[ratio]1) selected escape mutants in all eggs tested in four different experiments. No antiserum used at a titre of 10000 HIU/ml allowed multiplication of any virus. All antisera used at a titre of 100 HIU/ml permitted virus growth, but this was wild-type (wt) virus. We conclude that a predominant epitope-specific antibody response, a titre of [gt-or-equal, slanted]1000 HIU/ml, and a low absolute titre of other antibodies ([less-than-or-eq, slant]500 HIU/ml) are three requirements for the selection of escape mutants. None of the antisera in this study could have selected escape mutants without an appropriate dilution factor, so the occurrence of an escape mutant-selecting antiserum in nature is likely to be a rare event

‘Jugglers’, ‘copers’ and ‘strugglers’: academics’ perceptions of being a head of department in a post-1992 UK university and how it influences their future careers

This study investigates the experiences of academics who became department heads in a post-1992 UK university and explores the influence that being in the position has on their planned future academic career. Drawing on life history interviews undertaken with 17 male and female heads of department, the paper constitutes an in-depth study of their careers in the same university. The findings suggest that academics who become department heads not only need the capacity to assume a range of personal and professional identities, but need flexibility to regularly adopt and switch between them. Whether individuals can successfully balance and manage such multiple identities, or whether they experience major conflicts within or between them, greatly affects their experiences of being a head of department and seems to influence their subsequent career decisions. The paper concludes by proposing a conceptual framework and typology to interpret the career trajectories of academics that became department heads in the case university

Household Portfolio Underdiversification and Probability Weighting: Evidence from the Field

We test whether probability weighting affects household portfolio choice in a representative survey. On average, people display inverse-S shaped probability weighting, overweighting low probability events. As theory predicts, probability weighting is positively associated with portfolio underdiversification and significant Sharpe ratio losses. Analyzing respondents’ individual stock holdings, we find higher probability weighting is associated with owning lottery-type stocks and positively-skewed equity portfolios. People with higher probability weighting are less likely to own mutual funds and more likely to either avoid equities or hold individual stocks. We are the first to empirically link individuals’ elicited probability weighting and real-world decisions under risk

Exploring efficacy in personal constraint negotiation: an ethnography of mountaineering tourists

Limited work has explored the relationship between efficacy and personal constraint negotiation for adventure tourists, yet efficacy is pivotal to successful activity participation as it influences people’s perceived ability to cope with constraints, and their decision to use negotiation strategies. This paper explores these themes with participants of a commercially organised mountaineering expedition. Phenomenology-based ethnography was adopted to appreciate the social and cultural mountaineering setting from an emic perspective. Ethnography is already being used to understand adventure participation, yet there is considerable scope to employ it further through researchers immersing themselves into the experience. The findings capture the interaction between the ethnographer and the group members, and provide an embodied account using their lived experiences. Findings reveal that personal mountaineering skills, personal fitness, altitude sickness and fatigue were the four key types of personal constraint. Self-efficacy, negotiation-efficacy and other factors, such as hardiness and motivation, influenced the effectiveness of negotiation strategies. Training, rest days, personal health, and positive self-talk were negotiation strategies. A conceptual model illustrates these results and demonstrates the interplay between efficacy and the personal constraint negotiation journey for led mountaineers

Dispersion of low frequency plasma waves upstream of the quasi-perpendicular terrestrial bow shock

Low frequency waves in the foot of a supercritical quasi-perpendicular shock front have been observed since the very early in situ observations of the terrestrial bow shock (Guha et al., 1972). The great attention that has been devoted to these type of waves since the first observations is explained by the key role attributed to them in the processes of energy redistribution in the shock front by various theoretical models. In some models, these waves play the role of the intermediator between the ions and electrons. It is assumed that they are generated by plasma instability that exist due to the counter-streaming flows of incident and reflected ions. In the second type of models, these waves result from the evolution of the shock front itself in the quasi-periodic process of steepening and overturning of the magnetic ramp. However, the range of the observed frequencies in the spacecraft frame are not enough to distinguish the origin of the observed waves. It also requires the determination of the wave vectors and the plasma frame frequencies. Multipoint measurements within the wave coherence length are needed for an ambiguous determination of the wave vectors. In the main multi-point missions such as ISEE, AMPTE, Cluster and THEMIS, the spacecraft separation is too large for such a wave vector determination and therefore only very few case studies are published (mainly for AMPTE UKS AMPTE IRM pair). Here we present the observations of upstream low frequency waves by the Cluster spacecraft which took place on 19 February 2002. The spacecraft separation during the crossing of the bow shock was small enough to determine the wave vectors and allowed the identification of the plasma wave dispersion relation for the observed waves. Presented results are compared with whistler wave dispersion and it is shown that contrary to previous studies based on the AMPTE data, the phase velocity in the shock frame is directed downstream. The consequences of this finding for both types of models that were developed to explain the generation of these waves are discussed

Athletes’ Beliefs About and Attitudes Towards Taking Banned Performance-Enhancing Substances: A Qualitative Study

Elite athletes’ beliefs about, and attitudes toward, taking banned performance enhancing substances were explored in 8 focus-group discussions with 57 athletes from 7 different sports. Discussion was initiated by 3 broad open-ended questions pertaining to 3 important themes likely to affect beliefs and attitudes toward banned performance enhancing substances. Thematic content analysis of interview transcripts revealed 9 lower-order themes emerging under the 3 global themes: personal attitudes (reputation and getting caught, health effects, and financial incentives and rewards), social influences (coaches, parents, and medical staff and sport scientists), and control beliefs (i.e., insufficiency of doping testing, resource availability, and sport level and type). Findings provide insight into the beliefs and attitudes that likely underpin motives and intentions to take banned performance-enhancing substances. Results are generally consistent with, and complement, research adopting quantitative approaches based on social– cognitive models examining the beliefs and attitudes linked to taking banned performance-enhancing substances

Does motivation for exercise influence post-exercise snacking behavior?

It is well established that regular exercise plays an important role in achieving a number of health and wellbeing outcomes. However, certain post-exercise behaviors, including the consumption of unhealthy high-calorie foods, can counteract some of the benefits of physical activity. There are at least three overlapping pathways through which exercise may increase the likelihood of consuming pleasurable but unhealthy foods: through impulsive cognitive processes, reflective cognitive processes, and/or physiological responses. It is argued in this paper that motivation toward exercise can influence each of these pathways. Drawing from literature from various domains, we postulate that controlled exercise motivation, as opposed to autonomous exercise motivation, is more likely to influence each of these pathways in a manner that leaves individuals susceptible to the post-exercise consumption of pleasurable but unhealthy foods

The Role of Ideology and Power in Systems Theory: Some Fundamental Shortcomings

Les agissements des employeurs et des gouvernements contre les syndicats depuis le début de la décennie 1980 aux États-Unis (mais aussi au Canada et en Grande-Bretagne) ont mis en doute la valeur de la théorie des systèmes. Son apparence de stabilité semble être la preuve de son incapacité à expliquer ces événements. Les velléités d'incorporer le concept de choix stratégique dans la théorie des systèmes comme façon de les interpréter exige de sérieuses considérations. Une bonne part des études théoriques, principalement en Amérique du Nord, se fonde sur la théorie des systèmes de John Dunlop. Cependant, tandis qu'on y ait allé de nombreux raffinements et de nombreuses adaptations touchant plusieurs aspects de son œuvre, on a accordé assez peu d'attention à la façon dont était traite l'« idéologie » et le « pouvoir » dans la théorie des systèmes.Le fondement structurel fonctionnaliste de la théorie des systèmes a pressente une perception de l'idéologie et du pouvoir différent de celle des premiers auteurs à traiter des relations professionnelles. En conséquence, sa façon d'envisager le sujet peut s'analyser et se comparer à ces explications différentes. On a soutenu par comparaison que la théorie des systèmes conçoit mal l'idéologie et le pouvoir, ce qui restreint fondamentalement sa capacité d'expliquer les développements récents qui se sont produits dans le domaine des relations de travail. La définition de Dunlop de l'idéologie, soit « un ensemble d'idées et de croyances communément admises » qui font un tout du système, reflétait le point de vue de Talcott Parson selon lequel la compatibilité entre « système » et « acteur » peut être tenue pour acquise. Cette théorie, fondée sur Dunlop, a accepté en grande partie sa présupposition d'une harmonie idéologique entre les principaux acteurs. En conséquence, les comportements des employeurs et des gouvernements des deux cotes de l'Atlantique visant à circonscrire et à réduire le rôle des syndicats ne peut s'expliquer facilement. Puisque beaucoup d'entre eux sont notoirement de caractère antisyndical, on peut dire qu'ils représentent la croissance d'une discordance idéologique fondamentale.Les principes fondamentaux du fonctionnalisme structural à l'intérieur de la théorie des systèmes excluent la possibilité de cette forme de comportement. La conception du pouvoir dans la théorie des systèmes est le deuxième point faible de sa capacité d'expliquer les comportements récents des employeurs et des gouvernements. Sa confiance au fonctionnalisme structural a incité Dunlop à concevoir le pouvoir comme inhérent au système ou à une de ses parties constitutives. Certains raffinements de la théorie des systèmes ont reconnu que le pouvoir est en réalité un élément entrelace dans les rapports entre les acteurs. Cependant, alors que le pouvoir est détenu, à des degrés divers, par tous les acteurs, on assumait que son utilisation faisait partie d'une harmonie idéologique foncière.Le recours au pouvoir sous ses formes extrêmes, comme les grèves et les lockouts, est décrit par la théorie des systèmes comme une suspension temporaire des relations à l'intérieur d'un ensemble de rapports stables de longue durée. Les nouvelles stratégies des employeurs — la relocalisation des entreprises dans des régions où le syndicalisme est peu développe, l'attrition et la fermeture des établissements syndiques — ne peuvent facilement être classées, car leur objectif est de restreindre ou d'éliminer la nécessité de continuer à maintenir leurs relations avec les syndicats. En effet, ces stratégies sont des sanctions visant à s'opposer au maintien du régime même des relations de travail : un modèle de comportement qui est inexplicable selon la théorie même des systèmes. En comparaison, les auteurs anciens, tels que les Webb, Commons, Hoxie, Marx et Lenine ont exprime une opinion différente sur le rôle du pouvoir et de l'idéologie. Leurs systèmes individuels théoriques peuvent les avoir incités à offrir des explications différentes, et en certains cas opposées, des relations professionnelles d'un point de vue sociologique. Toutefois, ils ont tenu à adopter des opinions semblables sur certains aspects de la nature et du rôle de l'idéologie et du pouvoir. Le pouvoir était nettement représente comme une propriété, détenue selon des degrés varies, appartenant à chacun des acteurs et non au système lui-même. L'idéologie était conçue comme un pouvoir en évolution : un mécanisme capital qui facilite l'explication du développement de la stabilité et de l'instabilité dans les relations de travail. La théorisation parmi les spécialistes des relations professionnelles en Grande-Bretagne s'inspire davantage des exposes conceptuels de Durkheim, de Marx et de Webb que du fonctionnalisme structurel et elle a par conséquent tendance à éviter les aspects téléologiques. Les facteurs qui ont amené Dunlop à opter pour le fonctionnalisme structurel comme fondement de la théorie des systèmes semblent reposer sur l'historiographie des relations du travail. Les auteurs d'autrefois interprétaient les événements selon leur propre perspective historique. Au milieu du XXe siècle, un consensus général fonde sur la législation avait remplacé les conflits aigus des époques passés entre employeurs et syndicats. Le capitalisme industriel occidental s'était avéré un succès et avait apporté des avantages matériels significatifs tant pour les employeurs que pour les syndiques. Les États-Unis en particulier jouissaient d'une suprématie technologique et économique. Les circonstances de cette période conditionnaient le choix du fonctionnalisme structurel. La décision de jeter par-dessus bord les conceptions traditionnelles du pouvoir et de l'idéologie voulait dire que la théorie des systèmes était devenue moins apte à prévoir et à expliquer le caractère dynamique des relations professionnelles, si ce n'est d'une façon non discriminante.Les concepts relatifs au « choix stratégique » exigent un examen minutieux pour éviter un éclectisme mal motive. Quelques-uns de leurs éléments fondamentaux, soit le développement de la stratégie par les détenteurs du pouvoir (les coalitions dominantes) à l'intérieur des organisations, le développement lui-même en tant que processus modèle sur les valeurs internes et les perceptions du pouvoir touchées par les interactions du milieu ambiant dans les deux sens, servent à réaffirmer la nature politique des prises de décision en matière de relations de travail. En conséquence, cela entraine la théorie des systèmes aux idées de partage du pouvoir et au processus de prises de décision stratégiques. En tant que tel, il met en doute la valeur permanente de la théorie des systèmes en soi et la tendance des théories populaires à percevoir les employeurs dans un rôle fort réactionnaire. Cependant, la trop grande concentration sur le rôle des employeurs ne doit pas avoir pour conséquence de négliger les choix stratégiques dont les syndicats disposent.This paper examines the presumption of stability within functionalist Systems theory by analyzing system theory's treatment of power and ideology in industrial relations and by comparing it with the writings of traditional and non-systems theorists

Uncoupling JAK3 activation induces apoptosis in human lymphoid cancer cells via regulating critical survival pathways

AbstractIn the current work, we report that specific inhibition of Janus tyrosine kinase (JAK3) via NC1153 induces apoptosis of certain leukemia/lymphoma cell lines. Affymetrix microarray profiling following NC1153 treatment unveiled JAK3 dependent survival modulating pathways (p53, TGF-β, TNFR and ER stress) in Kit225 cells. IL-2 responsive NC1153 target genes were regulated in human JAK3 positive, but not in JAK3 negative lymphoid tumor cells. Moreover, primary lymphoma samples revealed that a number of these genes were reciprocally regulated during disease progression and JAK3 inhibition suggesting that downstream targets of JAK3 could be exploited in the development of novel cancer treatment regimes