Expression of AmphiNaC, a new member of the amiloride-sensitive sodium channel related to degenerins and epithelial sodium channels in amphioxus

Degenerins and amiloride-sensitive Na+ channels form a new family of cationic ion channels (DEG/NaC). DEG/NaC family emerged as common denominator within a metazoan mechanosensory apparatus. In this study, we characterized a new member of such family in amphioxus, Branchiostoma floridae. The AmphiNaC cDNA sequence encodes a protein showing amino acid residues characteristic of DEG/NaC family, such as two hydrophobic domains surrounding a large extracellular loop that includes cystein-rich domains; nevertheless its predicted sequence is quite divergent from other family members. AmphiNaC is expressed at early larval stage in some putative sensory epidermal cells in the middle of the body and in neurons of the posterior cerebral vesicle, as well as in some ventrolateral and mediolateral neurons of the neural tube. In late larvae, AmphiNaC expression is maintained in some neurons of the neural tube, and it is expressed in putative sensory epidermal cells of rostrum and mouth. The analysis of AmphiNaC gene expression pattern suggests that it might be involved in neurotransmission and sensory modulation

Osteomalacia as an extraintestinal manifestation of Celiac disease in a patient treated for Gaucher disease

Gaucher disease (GD) is the most prevalent lysosomal storage disorder. Bone marrow infiltration by Gaucher cells and the subsequent inflammatory events cause bone lesions, which frequently accompany anemia, thrombocytopenia, and hepatosplenomegaly. We present the case of a 22-year old woman with GD who was referred for bone assessment after 5 years on enzyme replacement therapy (ERT). Although the patient´s hematological parameters improved with ERT showing good response to treatment, she had extensive bone marrow infiltration, and very low bone density. In addition, the patient reported severe bone pain, weakness, and difficulties walking up the stairs. Bone and mineral metabolism assessment showed hypocalcemia, hypophosphatemia, elevated bone alkaline phosphatase, secondary hyperparathyroidism and vitamin D deficiency. All these parameters were compatible with nutritional osteomalacia, and they improved with vitamin D and calcium supplementation. Worsening of her anemia and sustained vitamin D deficiency led to the diagnosis of celiac disease. We highlight the importance of detecting co-morbidities in patients with GD, especially in cases showing poor or inadequate response to specific GD treatment with enzyme replacement or substrate inhibition therapy.Fil: González, Diana C.. Mautalen Salud e Investigación; ArgentinaFil: Ruiz, Alba. Hospital Cepsi Eva Perón. Servicio de Oncohematología; ArgentinaFil: Oliveri, María Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentin

Bone symptoms can be an early manifestation of Gaucher disease implications for diagnosis

Gaucher disease (GD) is caused by mutations in the gene GBA1, which encodes for the synthesis of the enzyme lysosomal glucocerebrosidase (GCase). Lack or deficiency of GCase activity causes accumulation of glucosylceramide in the lysosomes of the monocyte-macrophage system in the bone marrow, spleen, and liver, and less frequently in the lungs and the central nervous system; this accumulation results in cell damage and organ dysfunction.Currently available diagnostic algorithms are based on the well-recognized hematological manifestations (cytopenia and splenomegaly), which are the manifestations most commonly associated with GD. However, 25 to 32% of patients have been found to present with bone signs and/or symptoms as the only or main presenting sign of the disease.A number of physicians may be unaware of this clinical presentation of GD, and may therefore delay in establishing diagnosis and initiating treatment, when necessary.We developed an educational program for early detection and diagnosis of GD, which includes a diagnostic algorithm based on GD-related bone manifestations.We herein report the case of a girl with bone symptoms as the only first manifestation of GD that were mistaken for stress fracture and osteomyelitis, and who was seen by 5 different specialists over a 4-year period before she was accurately diagnosed with GD.The case presented here shows the usefulness of the educational program for early detection and diagnosis of GD based on bone symptoms.Fil: Oliveri, María Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Delgado González, Diana Catherine. Mautalen Salud e Investigación; ArgentinaFil: Ferrari, Emma. Hospital SAMCO Villa Ocampo; Argentin

Osteomalacia tumoral

La osteomalacia tumoral (OT) es un síndrome paraneoplásico en el cual el paciente presenta dolor óseo, fracturas y debilidad muscular. Es producido principalmente por una elevación de los niveles en sangre del factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF-23). En la OT, el FGF-23 es secretado por tumores mesenquimales, los cuales se caracterizan por ser de tamaño pequeño y de lento crecimiento. El FGF-23 actúa a nivel de los túbulos renales afectando la reabsorción de fósforo, lo cual conduce a hipofosfatemia y a bajos niveles de 1,25-dihidroxivitamina D [1,25(OH)2 D]. El tratamiento de la OT es la resección del tumor. Debido a las características de estos tumores muchas veces no pueden ser localizados o son quirúrgicamente irresecables y requieren tratamiento médico a largo plazo, consistente en sales de fósforo y calcitriol. La adherencia al tratamiento muchas veces resulta difícil debido a las reacciones secundarias, así como también a las complicaciones asociadas.Tumor-induced osteomalacia (TIO) is a paraneoplastic syndrome in which patients present with bone pain, fractures and muscle weakness. The cause is excess production of fibroblast growth factor 23 (FGF-23). In TIO, FGF- 23 is secreted by mesenchymal tumors, which are small and grow slowly. FGF-23 acts at the renal tubule and impairs phosphate reabsorption, leading to hypophosphatemia and low levels of 1,25-dihidroxivitamin D [1,25(OH)2 D]. The treatment of TIO is surgical resection of the causative tumor. For tumors that cannot be located or surgically resected, medical treatment with oral phosphate supplements and calcitriol is usually successful. However, adherence in some cases is difficult due to secondary reactions or treatment complications.Fil: Mastaglia, Silvina Rosana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Somoza, Julia Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: González, Diana C.. Centro de Osteopatías Médicas; ArgentinaFil: Oliveri, Maria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentin

News advances in the knowledge of natural history of the fibrous dysplasia

La displasia fibrosa (DF) es una enfermedad infrecuente del hueso, no hereditaria, producida por una mutación activadora del gen GNAS, responsable de codificar la unidad a-estimuladora de la proteína G (Gsa). La presentación clínica de la enfermedad es muy variada, pues adopta desde formas asintomáticas hasta otras marcadamente sintomáticas. En los últimos años, el análisis exhaustivo de bases de datos de pacientes con DF ha permitido conocer más sobre su historia natural. En este artículo se revisa la información actualmente disponible sobre algunos aspectos que ayudarán al mejor enfoque clínico del paciente, como son: la utilidad clínica de los marcadores óseos, los factores pronósticos para el desarrollo de fracturas, la DF como condición predisponente para el desarrollo de tumores específicos, nuevas perspectivas sobre la fisiopatología del dolor óseo y nuevas estrategias terapéuticas. Un mayor conocimiento sobre la historia natural de esta enfermedad finalmente redundará en la mejor calidad de vida de los pacientes con DF.Fibrous dysplasia (FD) is an infrequent, non-hereditary bone disease caused by a somatic mutation of the GNAS gene, responsible for encoding the a-subunit of the G-protein (Gsa). The clinical presentation of the disease varies greatly, with some patients being asymptomatic and others markedly symptomatic. The exhaustive analysis of the database from patients with FD has allowed to learn more about the natural history of this disease. This article reviews the current information available on the clinical utilityof bone markers, the prognostic factors for the occurrence of fractures, the evidence supporting as a predisposing condition for the development of specific tumors, new perspectives on the pathophysiology of bone pain, and emerging therapeutic strategies. A greater understanding of the natural history of this disease will allow to make better medical decisions, which will ultimately contribute to improve FD patients’ quality of life.Fil: Mastaglia, Silvina Rosana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Gonzalez, Diana. No especifíca;Fil: Oliveri, María Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentin

Mirada retrospectiva sobre la ciudad a partir de una muestra territorial

La mancha urbana de Buenos Aires es motivo de atracciones, teorizaciones y disputas entre las miradas. Estas tensiones se pueden encontrar en las políticas habitacionales, en la relación del estado con el mercado del suelo, en la planificación. Se extraen muestras a sacabocados en diferentes coordenadas de ese territorio a partir del estudio de la resultante espacial de una operatoria: los Núcleos Habitacionales Transitorios producidos por el Programa de Erradicación de Villas de Emergencia. Analizando estos barrios en retrospectiva diacrónica se descubren transformaciones que coinciden sincrónicamente entre los objetos estudiados definiéndose en consecuencia cortes temporales. ¿Qué ocurrió con esos momentos políticos? ¿Cuáles eran las tendencias en el urbanismo? Se acumulan diferentes modelos: La idea de la metrópolis instalada en la mitad del siglo pasado, con legislación y obras públicas pensadas desde la función social de la propiedad. Los grandes proyectos urbanos del desarrollismo dependiente. El abandono de la intervención estatal con gerenciamiento de pequeñas obras focalizadas en el neoliberalismo. La recomposición del trabajo y la inversión pública en clave sudamericana de este último milenio que se ha interrumpido recientemente. Estos lineamientos que coinciden con la mutación de las obras se constatan sobre la estructura histórica de su entorno, el conurbano.Mesa 29: “La cuestión urbana interrogada”: producción de la ciudad, actores y conflictos, una mirada desde los estudios urbanosFacultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

High Prevalence of Sarcopenia in Women with Osteoporotic Fractures

The aim of the present study was to assess the prevalence of sarcopenia in women with osteopenia/osteoporosiswith or without fragility fractures.Patients and methods: 112 ambulatory women with osteopenia/osteporosis were included. Body composition wasdetermined by DXA. Weight, height, body mass index (BMI), bone mineral density (BMD) of the total skeleton, totallean mass (LM), appendicular lean mass (ALM) and the index: appendicular lean mass/height² (ALM/h²) weredetermined. Grip strength and self-selected gait speed were assessed. Results: Average (X ± SD) results were: age70.9 ± 8.2 years, BMI: 23.1 ± 3.3 kg/h², total skeleton BMD T-Score:-1.7 ± 0.8, total LM 33.3 ± 3.8 kg, ALM 14.4 ±2.1kg and ALM/h²: 5.86 ± 0.68 kg/h². Walking speed 0.96±0.21m/s and handgrip: 18.8 ± 4.8 kg. The prevalence ofsarcopenia was: 24.7% (International Working Group criteria). Values for BMI, LM, ALM, ALM/h², gait speed andhand grip were significantly lower in sarcopenic vs. non-sarcopenic patients. 29 patients, average age: 70.5 ± 8.0years had osteoporotic fragility fractures (Fx). The prevalence of sarcopenia in the group of patients with Fx was41.4% vs. 19.3% in the non-Fx patients (n=83) (p<0.018).Conclusion: The prevalence of sarcopenia in women with osteopenia/osteoporosis was higher compared to thatusually reported in non-selected patients of similar age. Those with bone fractures had a significantly higherprevalence of sarcopenia compared to the non-fracture patients. The assessment of muscle mass and function inpatients with osteopenia/osteoporosis is recommended.Fil: Fernández, Candela. Centro de Osteopatías Médicas Dr Mautalen; ArgentinaFil: Oliveri, María Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Bagur, Alicia Cristina. Centro de Osteopatías Médicas Dr Mautalen; ArgentinaFil: Gomez Glorioso, Dolores. Centro de Osteopatías Médicas Dr Mautalen; ArgentinaFil: González, Diana. Centro de Osteopatías Médicas Dr Mautalen; ArgentinaFil: Mastaglia, Silvina Rosana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Mautalen, Carlos Alfredo. Centro de Osteopatías Médicas Dr Mautalen; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Mirada retrospectiva sobre la ciudad a partir de una muestra territorial

La mancha urbana de Buenos Aires es motivo de atracciones, teorizaciones y disputas entre las miradas. Estas tensiones se pueden encontrar en las políticas habitacionales, en la relación del estado con el mercado del suelo, en la planificación. Se extraen muestras a sacabocados en diferentes coordenadas de ese territorio a partir del estudio de la resultante espacial de una operatoria: los Núcleos Habitacionales Transitorios producidos por el Programa de Erradicación de Villas de Emergencia. Analizando estos barrios en retrospectiva diacrónica se descubren transformaciones que coinciden sincrónicamente entre los objetos estudiados definiéndose en consecuencia cortes temporales. ¿Qué ocurrió con esos momentos políticos? ¿Cuáles eran las tendencias en el urbanismo? Se acumulan diferentes modelos: La idea de la metrópolis instalada en la mitad del siglo pasado, con legislación y obras públicas pensadas desde la función social de la propiedad. Los grandes proyectos urbanos del desarrollismo dependiente. El abandono de la intervención estatal con gerenciamiento de pequeñas obras focalizadas en el neoliberalismo. La recomposición del trabajo y la inversión pública en clave sudamericana de este último milenio que se ha interrumpido recientemente. Estos lineamientos que coinciden con la mutación de las obras se constatan sobre la estructura histórica de su entorno, el conurbano.Mesa 29: “La cuestión urbana interrogada”: producción de la ciudad, actores y conflictos, una mirada desde los estudios urbanosFacultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

A Comprehensive Study of Bone Manifestations in Adult Gaucher Disease Type 1 Patients in Argentina

Gaucher disease (GD) is the most prevalent lysosomal storage disease, and bone involvement is the most disabling condition. The aim of the present study was to evaluate bone involvement in adult patients with GD, using an observational cross-sectional study. Patients were evaluated using X-rays, bone densitometry (BMD), trabecular bone score (TBS), magnetic resonance imaging (MRI), and biochemical bone markers. Thirty-two type 1GD patients were included (mean age: 40 ± 16 years). Patients had received velaglucerase for 2.7 ± 1.4 years; 19/32 had been treated previously with imiglucerase. Ninety-four percent of subjects met therapeutic goals for hematological parameters, and eight were splenectomized (SPX). Nineteen patients had irreversible bone lesions (IL), i.e., avascular necrosis, bone infarction, and/or vertebral fractures. MRI showed marrow infiltration in 71% of patients. Patients with IL had higher bone marrow burden than those without (p = 0.001). All SPX patients had IL, a higher prevalence of bone marrow edema (p = 0.02), and lower TBS (p = 0.03) than non-SPX patients. Only 18.7% of patients had abnormal BMD, with no correlation with fractures (FX). TBS values were &lt; 1350 in 53% of patients and tended to be lower in those with FX (p = 0.06). Patients with P1NP in the lower quartile had lower TBS (p = 0.03) than those with P1NP in the higher quartiles. TBS correlated moderately but not significantly with P1NP (r = 0.32) and BMB (r = − 0.44). A high prevalence of IL was documented. Bone quality was more affected than BMD in fracture patients. Low bone formation, active bone marrow infiltration, and splenectomy might be implicated in IL.Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológico

Early diagnosis of Gaucher disease based on bone symptoms

La enfermedad de Gaucher (EG) es causada por una deficiencia genética de la glucocerebrosidasa (GCasa) que provoca acumulación de glucocerebrósido en hígado, bazo y médula ósea. La terapia temprana de reemplazo enzimático revierte citopenias, visceromegalias y previene lesiones óseas irreversibles, por lo cual el diagnóstico precoz es fundamental. Los algoritmos diagnósticos en uso apuntan a manifestaciones hematológicas clásicas. Los síntomas óseos están presentes en 25-32% de los pacientes pero no suelen despertar sospecha de EG. Diseñamos un programa educativo sobre la afectación ósea de la EG y un algoritmo focalizado en la presentación con manifestaciones óseas para facilitar su diagnóstico precoz (proyecto BIG: Bone Involvement in Gaucher Disease). El objetivo del trabajo es describir el proyecto BIG y los resultados de su aplicación en nuestra consulta. Entre marzo de 2017 y diciembre de 2018 se recibieron 38 muestras de sangre seca de pacientes con alguna manifestación ósea sospechosa de EG para cuantificar la actividad de GCasa. Una muestra no cumplía los criterios de inclusión y en 3 de las 37 restantes se observó actividad deficiente de GCasa. El diagnóstico de EG se confirmó por medición de GCasa en leucocitos en dos niñas con manifestaciones óseas de 4 y 2 años de evolución, respectivamente, sin citopenia ni visceromegalia clínicamente evidentes. En el otro paciente con baja actividad la medición en leucocitos fue normal. Los casos detectados muestran la efectividad de un programa educacional de difusión y la utilidad de un algoritmo de detección precoz basado en síntomas óseos que facilitaría el diagnóstico de EG.Gaucher disease (GD) is caused by a genetic deficiency of the lysosomal enzyme glucocerebrosidase (GCase) leading to the accumulation of glucocerebroside in the liver, spleen, and bone marrow. The early diagnosis allows a prompt enzyme replacement therapy reversing cytopenias and visceromegaly and preventing irreversible bone lesions. Current diagnostic algorithms are based on well-recognized hematological manifestations. Although bone symptoms are present in 25-32% of the patients, they are not usually suspected as associated with Gaucher disease at clinical presentation. We designed an educational program aimed to give advice on the skeletal involvement in GD and a new diagnostic algorithm that considers bone symptoms to facilitate its early diagnosis (BIG project: Bone Involvement in Gaucher Disease). The study aims at describing the BIG project and the results of its application in our clinic in various cities in Argentina. Within the frame of this project, between March 2017 and December 2018, 38 dry blood spot samples from patients with bone manifestations suspected of having GD were submitted to quantification of GCase activity. One sample did not meet the inclusion criteria. Deficient GCase activity was detected in three of the remaining 37 samples. The diagnosis of GD was confirmed in two girls who presented bone manifestations of 4 and 2 years of evolution, respectively, without hematological alterations. The third patient with low enzyme activity had normal leukocyte GCase. The two newly diagnosed cases of GD show the efficacy of our dual strategy aimed to facilitate the early diagnosis of this rare disease.Fil: Oliveri, María Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: González, Diana. Mautalén, Salud e Investigación; ArgentinaFil: Rozenfeld, Paula Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Ferrari, Emma. Hospital Samco; ArgentinaFil: Gutierrez, Gladys. Hospital Juan Pablo II. Servicio de Hemato-oncología; Argentin