Caracterización del receptor de rianodina (RyR) y su fosforilación por la quinasa dependiente de Ca calmodulina (CaMKII) durante la injuria por isquemia y reperfusión cardíaca (I/R)

Al comienzo de la reperfusión, luego de la isquemia cardíaca, ocurre la activación de la Ca2+- Calmodulina quinasa II (CaMKII). Nuestro grupo y otros han demostrado que tal activación ejerce un rol deletéreo contribuyendo significativamente a la injuria tisular. Por experimentos previos sabemos que en este efecto participan fosforilaciones del retículo sarcoplasmático (SR) dependientes de CaMKII.Facultad de Ciencias Médica

La fosforilación del canal de rianodina (RyR2) por la quinasa dependiente de Ca<SUP>2+</SUP> y calmodulina (CaMKII) es determinante del daño miocárdico irreversible por isquemia y reperfusión (I/R)

En el corazón sometido a un prolongado período de isquemia y posterior reperfusión (I/R) los miocitos afectados mueren por necrosis y apoptosis. La CaMKII se activa al inicio de la reperfusión y su inhibición reduce el daño celular. Experimentos previos revelaron que el retículo sarcoplasmático (RS) está involucrado en la vía deletérea.Facultad de Ciencias Médica

Caracterización del receptor de rianodina (RyR) y su fosforilación por la quinasa dependiente de Ca calmodulina (CaMKII) durante la injuria por isquemia y reperfusión cardíaca (I/R)

Al comienzo de la reperfusión, luego de la isquemia cardíaca, ocurre la activación de la Ca2+- Calmodulina quinasa II (CaMKII). Nuestro grupo y otros han demostrado que tal activación ejerce un rol deletéreo contribuyendo significativamente a la injuria tisular. Por experimentos previos sabemos que en este efecto participan fosforilaciones del retículo sarcoplasmático (SR) dependientes de CaMKII.Facultad de Ciencias Médica

Caracterización del receptor de rianodina (RyR) y su fosforilación por la quinasa dependiente de Ca calmodulina (CaMKII) durante la injuria por isquemia y reperfusión cardíaca (I/R)

Al comienzo de la reperfusión, luego de la isquemia cardíaca, ocurre la activación de la Ca2+- Calmodulina quinasa II (CaMKII). Nuestro grupo y otros han demostrado que tal activación ejerce un rol deletéreo contribuyendo significativamente a la injuria tisular. Por experimentos previos sabemos que en este efecto participan fosforilaciones del retículo sarcoplasmático (SR) dependientes de CaMKII.Facultad de Ciencias Médica

La fosforilación del canal de rianodina (RyR2) por la quinasa dependiente de Ca<SUP>2+</SUP> y calmodulina (CaMKII) es determinante del daño miocárdico irreversible por isquemia y reperfusión (I/R)

En el corazón sometido a un prolongado período de isquemia y posterior reperfusión (I/R) los miocitos afectados mueren por necrosis y apoptosis. La CaMKII se activa al inicio de la reperfusión y su inhibición reduce el daño celular. Experimentos previos revelaron que el retículo sarcoplasmático (RS) está involucrado en la vía deletérea.Facultad de Ciencias Médica

El estrés del retículo endoplasmático inducido por isquemia y reperfusión (I/R) del miocardio : Su relación con la activación de la quinasa dependiente de calcio y calmodulina (CAMKII)

Los fenómenos que tienen lugar durante la reperfusión luego de una isquemia prolongada son complejos, pero se considera que dos sucesos son el sello distintivo de este período: el aumento de las especies reactivas del oxígeno (ROS) y la alteración de la homeostasis del Ca2+ intracelular. En ese contexto las condiciones para el correcto plegamiento de proteínas por parte retículo endoplasmático (RE) son desfavorables y la acumulación de polipéptidos mal plegados inician la señalización celular de la vía del estrés del RE o "unfolding protein response". Es de destacar que el incremento de los ROS y el aumento del Ca2+ citoplasmático también favorecen la activación de la CaMKII, que hemos demostrado ejerce un efecto perjudicial durante la reperfusión del miocardio.Facultad de Ciencias Médica

El estrés del retículo endoplasmático inducido por isquemia y reperfusión (I/R) del miocardio : Su relación con la activación de la quinasa dependiente de calcio y calmodulina (CAMKII)

Los fenómenos que tienen lugar durante la reperfusión luego de una isquemia prolongada son complejos, pero se considera que dos sucesos son el sello distintivo de este período: el aumento de las especies reactivas del oxígeno (ROS) y la alteración de la homeostasis del Ca2+ intracelular. En ese contexto las condiciones para el correcto plegamiento de proteínas por parte retículo endoplasmático (RE) son desfavorables y la acumulación de polipéptidos mal plegados inician la señalización celular de la vía del estrés del RE o "unfolding protein response". Es de destacar que el incremento de los ROS y el aumento del Ca2+ citoplasmático también favorecen la activación de la CaMKII, que hemos demostrado ejerce un efecto perjudicial durante la reperfusión del miocardio.Facultad de Ciencias Médica

El estrés del retículo endoplasmático inducido por isquemia y reperfusión (I/R) del miocardio : Su relación con la activación de la quinasa dependiente de calcio y calmodulina (CAMKII)

Los fenómenos que tienen lugar durante la reperfusión luego de una isquemia prolongada son complejos, pero se considera que dos sucesos son el sello distintivo de este período: el aumento de las especies reactivas del oxígeno (ROS) y la alteración de la homeostasis del Ca2+ intracelular. En ese contexto las condiciones para el correcto plegamiento de proteínas por parte retículo endoplasmático (RE) son desfavorables y la acumulación de polipéptidos mal plegados inician la señalización celular de la vía del estrés del RE o "unfolding protein response". Es de destacar que el incremento de los ROS y el aumento del Ca2+ citoplasmático también favorecen la activación de la CaMKII, que hemos demostrado ejerce un efecto perjudicial durante la reperfusión del miocardio.Facultad de Ciencias Médica

Reversible redox modifications of ryanodine receptor ameliorate ventricular arrhythmias in the ischemic-reperfused heart

Previous results from our laboratory showed that phosphorylation of ryanodine receptor 2 (RyR2) by Ca21 calmodulin-dependent kinase II (CaMKII) was a critical but not the unique event responsible for the production of reperfusion-induced arrhythmogenesis, suggesting the existence of other mechanisms cooperating in an additive way to produce these rhythm alterations. Oxidative stress is a prominent feature of ischemia/reperfusion injury. Both CaMKII and RyR2 are proteins susceptible to alteration by redox modifications. This study was designed to elucidate whether CaMKII and RyR2 redox changes occur during reperfusion and whether these changes are involved in the genesis of arrhythmias. Langendorff-perfused hearts from rats or transgenic mice with genetic ablation of CaMKII phosphorylation site on RyR2 (S2814A) were subjected to ischemia-reperfusion in the presence or absence of a free radical scavenger (mercaptopropionylglycine, MPG) or inhibitors of NADPH oxidase and nitric oxide synthase. Left ventricular contractile parameters and monophasic action potentials were recorded. Oxidation and phosphorylation of CaMKII and RyR2 were assessed. Increased oxidation of CaMKII during reperfusion had no consequences on the level of RyR2 phosphorylation. Avoiding the reperfusion-induced thiol oxidation of RyR2 with MPG produced a reduction in the number of arrhythmias and did not modify the contractile recovery. Conversely, selective prevention of S-nitrosylation and S-glutathionylation of RyR2 was associated with higher numbers of arrhythmias and impaired contractility. In S2814A mice, treatment with MPG further reduced the incidence of arrhythmias. Taken together, the results suggest that redox modification of RyR2 synergistically with CaMKII phosphorylation modulates reperfusion arrhythmias.Centro de Investigaciones CardiovascularesComisión de Investigaciones Científicas de la provincia de Buenos AiresFacultad de Ciencias Médica

Increased Na+ /Ca2+ exchanger expression/activity constitutes a point of inflection in the progression to heart failure of hypertensive rats

Spontaneously hypertensive rat (SHR) constitutes a genetic model widely used to study the natural evolution of hypertensive heart disease. Ca2+ -handling alterations are known to occur in SHR. However, the putative modifications of Ca2+ -handling proteins during the progression to heart failure (HF) are not well established. Moreover, the role of apoptosis in SHR is controversial. We investigated intracellular Ca2+ , Ca2+ -handling proteins and apoptosis in SHR vs. control Wistar rats (W) from 3 to 15 months (mo). Changes associated with the transition to HF (i.e. lung edema and decrease in midwall fractional shortening), occurred at 15 mo in 38% of SHR (SHRF). In SHRF, twitch and caffeine-induced Ca2+ transients, significantly decreased relative to 6/9 mo and 15 mo without HF signs. This decrease occurred in association with a decrease in the time constant of caffeine-Ca2+ transient decay and an increase in Na+ /Ca2+ exchanger (NCX) abundance (p, 0.05) with no changes in SERCA2a expression/activity. An increased Ca2+ -calmodulin-kinase II activity, associated with an enhancement of apoptosis (TUNEL and Bax/Bcl2) was observed in SHR relative to W from 3 to 15 mo. Conclusions: 1. Apoptosis is an early and persistent event that may contribute to hypertrophic remodeling but would not participate in the contractile impairment of SHRF. 2. The increase in NCX expression/activity, associated with an increase in Ca2+ efflux from the cell, constitutes a primary alteration of Ca2+ -handling proteins in the evolution to HF. 3. No changes in SERCA2a expression/activity are observed when HF signs become evident.Fil: Rodriguez, Jesica S.. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Velez Rueda, Jorge Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Salas, Margarita. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Becerra, Romina Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "dr. Horacio Eugenio Cingolani"; ArgentinaFil: Di Carlo, Mariano Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Said, Maria Matilde. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Vittone, Leticia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Rinaldi, Gustavo Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Portiansky, Enrique Leo. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Mundiña, Cecilia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Palomeque, Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Mattiazzi, Ramona Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas; Argentin