Реакційна здатність похідних n-фенілантранілових кислот. Xxiii. Синтез та кислотно-основ- ні властивості 4,5-диметокси-n-(2´-карбоксифеніл)антранілових кислот

The alternative ways of synthesis of new 4,5-dymethoxy-N-(2´ carboxyphenyl)anthranilic acids have been considered nad new ways for their obtaining have been suggested. The structure of the compounds synthesized has been proven by the elemental analysis, IR- and NMR-spectroscopy. The purity has been controlled by the method of thin-layer chromatography. The reactivity of 4,5-dymethoxy-N-(2´-carboxyphenyl)anthranilic acids has been researched by studying the acid-base properties in the binary solvent of dioxane-water (60 vol% of dioxane). It has been found that the substances synthesized are dibasic subacids, which strength depends upon the nature and position of substituents. The quantitative assessment of the influence of substituents on two reactive centres of the acids synthesized has been carried out by the method of correlative analysis according to the Gamete equation. It has been proven that the reactive centres sensitivity is substantially different and dependent on the substituent distance. In addition, appearance of another reactive centre does not practically influence on sensitivity of the first one. It has been determined that the substances synthesized reveal the anti-inflammatory, analgesic, diuretic, bacteriostatic, and fungistatic effects. According to the classification by K.K. Sydorov the substances synthesized when introducing intragastrically belong to low-toxic compounds (DL50>3000 mg/kg).Рассмотрены альтернативные варианты синтеза новых 4,5-диметокси-N-(2´-карбоксифенил)антраниловых кислот и предложены новые способы их получения. Строение синтезированных веществ доказано данными элементного анализа, ИК- и ПМР-спектроскопии. Чистоту контролировали методом тонкослойной хроматографии. Исследована реакционная способность замещенных N-(2´-карбоксифенил)-антраниловой кислоты путем изучения кислотно-основных свойств в бинарном растворителе диоксан-вода (60 об% диоксана). Установлено, что синтезированные вещества являются слабыми двухосновными кислотами, сила которых зависит от природы и положения заместителей. Методом корреляционного анализа проведено количественную оценку влияния заместителей на два реакционных центра синтезированных кислот согласно уравнению Гаммета. Доказано, что чувствительность реакционных центров существенно отличается и зависит от удаленности заместителей. При этом появление второго реакционного центра практически не влияет на чувствительность первого. Было установлено, что синтезированные вещества проявляют противовоспалительную, анальгетическую, диуретическую, бактериостатическую и фунгистатическую активность. По классификации К.К.Сидорова синтезированные вещества при внутрижелудочном введении следует относить к классу малотоксичных соединений (ДЛ50>3000 мг/кг).Розглянуті альтернативні варіанти синтезу нових 4,5-диметокси-N-(2´-карбоксифеніл)антранілових кислот та запропоновані нові способи їх одержання. Будову синтезованих речовин доведено даними елементного аналізу, ІЧ- та ПМР-спектроскопії. Чистоту контролювали методом тонкошарової хроматографії. Досліджено реакційну здатність заміщених N-(2´-карбоксифеніл)антранілових кислот шляхом вивчення кислотно-основних властивостей у бінарному розчиннику діоксан-вода (60 об% діоксану). Встановлено, що синтезовані речовини є слабкими двоосновними кислотами, сила яких залежить від природи та положення замісників. Методом кореляційного аналізу проведено кількісну оцінку впливу замісників на два реакційних центри синтезованих кислот за рівнянням Гаммета. Доведено, що чутливість реакційних центрів суттєво відрізняється та залежить від віддаленості замісників. При цьому поява другого реакційного центру практично не впливає на чутливість першого. Було встановлено, що синтезовані речовини проявляють протизапальну, аналгетичну, діуретичну, бактеріостатичну та фунгістатичну активність. За класифікацією К.К.Сидорова синтезовані речовини при внутрішньошлунковому введенні належать до класу малотоксичних сполук (ДЛ50>3000 мг/кг)

Реакційна здатність похідних N-фенілантранілових кислот. XXV. Кінетичні параметри активації та ізопараметричність реакції лужного гідролізу метилових естерів заміщених 4,5-диметокси-N-фенілантранілових кислот у бінарному розчиннику діоксан-вода

Kinetics of the alkaline hydrolysis reaction of methyl esters of substituted 4,5-dimethoxy-N-phenylanthranilic acids has been studied in the binary solvent of dioxane-water at 55, 75, 85°C. It has been found that at each experimental temperatures lgkT dependence on the nature and position of substitutes in a non-anthranilic fragment of the molecule is described by the Hammett equation. It has been demonstrated that introduction of electrodonor substituents in the molecule of ester assists increasing of the activation energy and free activation energy. The activation entropy for all substances is significant and high according to the absolute value, which indicates the BAC2 mechanism of the reaction with formation of high-symmetrical intermediates. The analysis of the numerous kinetic and activation parameters has shown isokinetics of the reaction with the enthalpy type of control. It has been experimentally found that the compounds synthesized show the anti-inflammatory, analgesic, diuretic, bacteriostatic activities.Исследована кинетика реакции щелочного гидролиза метиловых эфиров замещенных 4,5-диметокси-N-фенилантраниловых кислот в бинарном растворителе диоксан-вода при температурах 55, 75, 85°С. Установлено, что при всех исследованных температурах зависимость lgkT от природы и положения заместителей в неантраниловом фрагменте молекулы описывается уравнением Гамета. Показано, что введение электронодонорных заместителей в молекулу эфира способствует повышению энергии активации и свободной энергии активации. Энтропия активации для всех веществ отрицательна и велика по абсолютным значениям, что указывает на ВАС2 механизм реакции с образованием высокосимметричного интермедианта. Анализ многочисленных кинетических и активационных параметров показал изокинетичность реакции с энтальпийным типом контроля. Экспериментально установлено, что синтезированные вещества проявляют противовоспалительную, анальгетическую, диуретическую, бактериостатическую активность.Досліджено кінетику реакції лужного гідролізу метилових естерів заміщених 4,5-диметокси-N-фенілантранілових кислот у бінарному розчиннику діоксан – вода при температурах 55, 75, 85°С. Встановлено, що при всіх досліджених температурах залежність lgkT від природи і положення заступників у неантраніловому фрагменті молекули описується рівнянням Гамета. Показано, що введення електронодонорних замісників у молекулу естеру сприяє підвищенню енергії активації і вільної енергії активації. Ентропія активації для всіх речовин від’ємна та велика за абсолютним значенням, що вказує на ВАС2 механізм реакції з утворенням високосиметричних інтермедіантів. Аналіз численних кінетичних і активаційних параметрів показав ізокінетичність реакції з ентальпійним типом контролю. Експериментально встановлено, що синтезовані речовини виявляють протизапальну, аналгетичну, діуретичну, бактеріостатичну активність

Особливості навчання англомовних студентів-медиків за умов карантину: реалії та проблеми

На прикладі викладання фармакології розглядаються й аналізуються основні елементи, переваги й недоліки дистанційної освіти англомовних студентів-медиків у період тривалого карантину, а також прогнозуються перспективи такого навчання.On the example of teaching Pharmacology, the main elements, advantages and disadvantages of distance learning of English-speaking medical students in the period of long-term quarantine are considered and analyzed, as well as the prospects of such training are predicted

Фармакологія

The textbook for students of higher medical establishments of the 4th level of accreditation has been written according to Pharmacology syllabusand addressed to English-speaking students.The textbook contains main chapters of Pharmacology, outlines the characteristics of medicinal drugs based on modern data concerning their mechanisms of action and usage. Підручник для студентів вищих медичних навчальних закладів III-ІV рівня акредитації складено згідно з програмою з фармакології та адресовано студентам англомовною формою навчання. В підручнику викладено основні розділи фармакології, наведено характеристику лікарських засобів з урахуванням сучасних поглядів на їх механізми дії та застосування

Механізми ушкоджень печінки при гострому стресі та їх попередження

Мета роботи - вивчити механізми ушкодження печінки при гострому стресі і можливості їх попередження

Модулювання процесів гліколізу мексидолом у гомогенатів печінки щурів

Метою нашої роботи було вивчення впливу мексидолу на процеси гліколізу в модельній системі на основі гомогенатів печінки

Ноотропні засоби і перспективи їхнього застосування при стресі

Метою даної роботи є аналіз літератур­них джерел, що стосуються тих аспектів фармакодинаміки ноот­ропів, які дозволяють застосовувати їх з метою корекції стресорних порушень. Поєднання психотропної активності і мембраностабілізуючих властивостей зумовлює позитивний вплив мексидолу на стресогенні порушення в організмі і відкривають перспективи його подальшого вивчення і застосування при стресі

Нейропептиди в корекції стресорних порушень: здобутки і перспективи

Таким чином, встановлено стреспротективні властивості певного кола нейропептидів та препаратів, що містять їх комплекси. Перспективи практичного застосування адаптогенної активності зазначених засобів потребують подальшого вивчення механізмів стреспротективної дії, уточнення діапазону ефективних доз і схем застосування, розробки неінвазивних шляхів введення (наприклад, інтраназального). Це дозволить перейти до клінічних випробувань і розширити показання до застосування відомих пептидних препаратів – окситоцину, пітуїтрину, тироліберину, церебролізину

Застосування лікарських засобів з вільхи сірої та клейкої в медицині

Вільха сіра та клейка – цінні лікарські рослини, які залишаються перспективним об'єктом для подальших фармакологічних досліджень та розробки нових лікарських препаратів