Quilamine HQ1-44, an iron chelator vectorized toward tumor cells by the polyamine transport system, inhibits HCT116 tumor growth without adverse effect

International audienceTumor cell growth requires large iron quantities and the deprivation of this metal induced by synthetic metal chelators is therefore an attractive method for limiting the cancer cell proliferation. The antiproliferative effect of the Quilamine HQ1-44, a new iron chelator vectorized toward tumor cells by a polyamine chain, is related to its high selectivity for the Polyamine Transport System (PTS), allowing its preferential uptake by tumoral cells. The difference in PTS activation between healthy cells and tumor cells enables tumor cells to be targeted, whereas the strong dependence of these cells on iron ensures a secondary targeting. Here, we demonstrated in vitro that HQ1-44 inhibits DNA synthesis and cell proliferation of HCT116 cells by modulating the intracellular metabolism of both iron and polyamines. Moreover, in vivo, in xenografted athymic nude mice, we found that HQ1-44 was as effective as cis-platin in reducing HCT116 tumor growth, without its side effects. Furthermore, as suggested by in vitro data, the depletion in exogenous or endogenous polyamines, known to activate the PTS, dramatically enhanced the antitumor efficiency of HQ1-44. These data support the need for further studies to assess the value of HQ1-44 as an adjuvant treatment in cance

Recent advances in cancer treatment by Iron Chelators

International audienceThe development of new therapeutic alternatives for cancers is a major public health priority. Among the more promising approaches, the iron depletion strategy based on metal chelation in the tumoral environment has been particularly studied in recent decades. After a short description of the importance of iron for cancer cell proliferation, we will review the different iron chelators developed as potential chemotherapeutics. Finally, the recent efforts to vectorize the chelating agents specifically in the microtumoral environment will be discussed in detai

L’ingénierie système au service de la conception d’un parcours de formation

National audienceUn établissement de formation peut être considéré comme un système de production de compétences. Sur la base de cette hypothèse, l’ingénierie système permet de définir, de structurer et d’aider à la conception de parcours de formation. Ainsi, en positionnant le parcours de formation dans la chaîne de valeur du système de production de compétences, cet article présente une réflexion sur l’apport de l’ingénierie système. Deux systèmes sont considérés : le système pour faire (projet d’ingénierie du parcours de formation) et le système à faire (parcours de formation). La conception du parcours demande la définition d’un référentiel basé sur le modèle constructiviste des sciences et de son interprétation. Pour cela, cet article introduit le contexte de définition des compétences requises pour le métier d’ingénieur système. Le parcours de formation doit être considéré comme un service rendu aux apprenants ainsi qu’aux organismes demandeurs de compétences métier spécifiques. Cela conduit à suggérer de développer cette réflexion sur la base des travaux en cours, notamment dans le comité technique de l'AFIS chargé de la formation et des compétences, ainsi que dans celui qui développe une réflexion sur l’ingénierie des systèmes de production de service