Estudio de la fisiopatología del sistema inmune en la enfermedad de Fabry

La hipótesis que proponemos y evaluamos a lo largo de este trabajo de tesis está centrada en la existencia de un estado proinflamatorio en la Enfermedad de Fabry, que involucra células del sistema inmune y es causado por la acumulación de globotriaosilceramida (Gb3) a nivel lisosomal. Esos depósitos de Gb3 generarían el desencadenamiento de mecanismos patogénicos que producen un aumento de apoptosis y una respuesta inmune inflamatoria. Estas respuestas serían las responsables de alteraciones en los órganos blanco, que al ser crónicas y progresivas se tornan, con el tiempo, irreversibles. El objetivo general del presente trabajo es estudiar la existencia de posibles alteraciones en el sistema inmune en el contexto de la fisiopatología de la Enfermedad de Fabry. Como objetivos específicos de este trabajo, nos propusimos: 1. Analizar las subpoblaciones de leucocitos de sangre periférica de pacientes con EF. La finalidad es encontrar cambios en subpoblaciones leucocitarias, mediante el estudio de la expresión de marcadores de superficie y la observación de características ultraestructurales. 2. Analizar marcadores leucocitarios relacionados con un posible estado proapoptótico. La finalidad es analizar la existencia de un estado proapoptótico en las células del sistema inmune por medio del análisis de marcadores de apoptosis, estudiar sus posibles causas, y correlacionar dichos resultados con la fisiopatología de la enfermedad. 3. Profundizar el estudio de un posible estado proinflamatorio presente en la enfermedad. La finalidad es evaluar los marcadores proinflamatorios que se podrían encontrar elevados en las células inmunes en la Enfermedad de Fabry, indagar la causa de dicho cambio y su efecto en la patologíaFacultad de Ciencias Exacta

q-State Potts model metastability study using optimized GPU-based Monte Carlo algorithms

We implemented a GPU based parallel code to perform Monte Carlo simulations of the two dimensional q-state Potts model. The algorithm is based on a checkerboard update scheme and assigns independent random numbers generators to each thread. The implementation allows to simulate systems up to ~10^9 spins with an average time per spin flip of 0.147ns on the fastest GPU card tested, representing a speedup up to 155x, compared with an optimized serial code running on a high-end CPU. The possibility of performing high speed simulations at large enough system sizes allowed us to provide a positive numerical evidence about the existence of metastability on very large systems based on Binder's criterion, namely, on the existence or not of specific heat singularities at spinodal temperatures different of the transition one.Comment: 30 pages, 7 figures. Accepted in Computer Physics Communications. code available at: http://www.famaf.unc.edu.ar/grupos/GPGPU/Potts/CUDAPotts.htm

Brain circuits mediating the orexigenic action of peripheral ghrelin: narrow gates for a vast kingdom

The nervous and endocrine systems act together to regulate all physiological processes essential for the body homeostasis control. Given the strict communication restrictions that the brain-blood barrier (BBB) imposes, the interplay between these two systems requires a variety of delicate anatomical interfaces and physiological mechanisms that guarantee the precise function of the neuroendocrine system as a whole. The study of the mechanisms by which hormones act in the brain in order to regulate specific neuronal populations is a research topic rather neglected. Our group studies the neuronal circuitries and molecular mechanisms by which the stomach-produced hormone ghrelin regulates appetite and other physiological functions. A clear notion of the brain targets of peripheral ghrelin is essential for the comprehensive understanding of the physiological role of this hormone. Ghrelin is called "the hunger hormone" since it is the only known orexigenic peptide hormone. The target for ghrelin orexigenic actions is the brain, which contains a variety of ghrelin-responsive nuclei; however, several evidences suggest that the accessibility of peripheral ghrelin to the brain is strikingly low. Here, we briefly summarize the current knowledge in this topic and discuss this intriguing neuroendocrinological issue.Instituto Multidisciplinario de Biología Celula

Rhinoxenus (Dactylogyridae) parasitizing piranhas (Serrasalmidae) at its southernmost limit of distribution (Paraná River, Argentina), with the description of two new species

Three piranha species, Serrasalmus maculatus, S. marginatus and Pygocentrus nattereri, living sympatrically in the lower Paraná River (Argentina) were examined searching for nasal monogeneans to know its diversity and distribution. Four species of monogeneans belonging to Rhinoxenus were found parasitizing the nasal cavities. Two new species are described, and new morphological data of 2 previously described species is provided. Rhinoxenus argentinensis n. sp. is characterized by having the male copulatory organ (MCO) as a coiled tube with a reel shaped-base; an elongated accessory piece articulated to base of MCO; a sinistral vagina with a sclerotized vestibule, and a sclerotized cap of the ventral anchor laterally modified forming a triangular expansion. Rhinoxenus paranaensis n. sp. is characterized by having a MCO as a coiled tube with a reel-shaped base; an accessory piece with an elongate proximal portion, a dilated distal portion with digitiform projections articulated to base of MCO; a sinistral vagina with 5-6 cuticular spine-shaped processes, and a sclerotized cap of the ventral anchor modified laterally forming a bilobate expansion. Additionally, multivariate discriminant analyses showed significant morphometric differences in the ventral anchors among Rhinoxenus species parasitizing ‘piranhas’.Fil: Rossin, Maria Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras; ArgentinaFil: de Francesco, Pablo Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Irigoitia, Manuel Marcial. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras; ArgentinaFil: Scarabotti, Pablo Augusto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Instituto Nacional de Limnología. Universidad Nacional del Litoral. Instituto Nacional de Limnología; ArgentinaFil: Taglioretti, Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras; ArgentinaFil: Timi, Juan Tomas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras; Argentin

Reliability of enzyme assays in dried blood spots for diagnosis of 4 lysosomal storage disorders

Introduction: Lysosomal storage disorders (LSD) are inherited diseases caused, in the majority of them, by the deficiency of lysosomal enzymatic activities. Ob-jectives: We aimed to analyze the usefulness of DBS samples for diagnosis of 4 LSDs, with the availability of a large quantity of patient samples. Design and methods: Blood samples from previously diagnosed patients with Fabry, Gaucher, Hunter, and Maro-teaux-Lamy syndromes and normal control indi-viduals, were collected and dispen-sed in filter paper, and used for enzymatic activity determination. Re-sults: Diagnosis of hemi/homo-zygous patients with Fabry, Hunter and Maroteaux-Lamy diseases using DBS samples showed ideal parameters of 100% sen-sitivity and specificity. DBS assay for Gaucher dis-ease would need a posterior confirmatory step. Con-clusions: Leukocyte measu-rement is the only reli-able way to diagnose Gaucher disease. For Hunter, Fabry and Maroteaux-Lamy disorders discrimina-tion between patients and controls seems adequate by DBS.Laboratorio de Investigaciones del Sistema Inmun

¿Qué esconden tus ojos? Estudio del color del iris en Argentina

El color de los ojos es una característica determinada, en parte, por la información genética de cada individuo, la cual se encuentra en el ADN. Los genes asociados al color de los ojos se utilizan en algunos países de Europa en investigaciones forenses que requieran la identificación de personas, como escenas de crímenes, hallazgo de restos esqueletizados o desastres masivos.Facultad de Informátic

¿Qué esconden tus ojos? Estudio del color del iris en Argentina

El color de los ojos es una característica determinada, en parte, por la información genética de cada individuo, la cual se encuentra en el ADN. Los genes asociados al color de los ojos se utilizan en algunos países de Europa en investigaciones forenses que requieran la identificación de personas, como escenas de crímenes, hallazgo de restos esqueletizados o desastres masivos.Facultad de Informátic

¿Qué esconden tus ojos? Estudio del color del iris en Argentina

El color de los ojos es una característica determinada, en parte, por la información genética de cada individuo, la cual se encuentra en el ADN. Los genes asociados al color de los ojos se utilizan en algunos países de Europa en investigaciones forenses que requieran la identificación de personas, como escenas de crímenes, hallazgo de restos esqueletizados o desastres masivos.Facultad de Informátic

Fasting induces remodeling of the orexigenic projections from the arcuate nucleus to the hypothalamic paraventricular nucleus, in a growth hormone secretagogue receptor–dependent manner

Objective: Arcuate nucleus (ARC) neurons producing Agouti-related peptide (AgRP) and neuropeptide Y (NPY; ARCAgRP/NPY neurons) are activated under energy-deficit states. ARCAgRP/NPY neurons innervate the hypothalamic paraventricular nucleus (PVH), and ARC→PVH projections are recognized as key regulators of food intake. Plasma ghrelin levels increase under energy-deficit states and activate ARCAgRP/NPY neurons by acting on the growth hormone secretagogue receptor (GHSR). Here, we hypothesized that activation of ARCAgRP/NPY neurons in fasted mice would promote morphological remodeling of the ARCAgRP/NPY→PVH projections in a GHSR-dependent manner.Methods: We performed 1) fluorescent immunohistochemistry, 2) imaging of green fluorescent protein (GFP) signal in NPY-GFP mice, and 3) DiI axonal labeling in brains of ad libitum fed or fasted mice with pharmacological or genetic blockage of the GHSR signaling and then estimated the density and strength of ARCAgRP/NPY→PVH fibers by assessing the mean fluorescence intensity, the absolute area with fluorescent signal, and the intensity of the fluorescent signal in the fluorescent area of the PVH.Results: We found that 1) the density and strength of ARCAgRP/NPY fibers increase in the PVH of fasted mice, 2) the morphological remodeling of the ARCAgRP/NPY→PVH projections correlates with the activation of PVH neurons, and 3) PVH neurons are not activated in ARC-ablated mice. We also found that fasting-induced remodeling of ARCAgRP/NPY→PVH fibers and PVH activation are impaired in mice with pharmacological or genetic blockage of GHSR signaling.Conclusion: This evidence shows that the connectivity between hypothalamic circuits controlling food intake can be remodeled in the adult brain, depending on the energy balance conditions, and that GHSR activity is a key regulator of this phenomenon.Fil: Cabral, Agustina Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Fernandez, Gimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Tolosa, María José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Rey Moggia, María de Los Ángeles. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata; ArgentinaFil: Calfa, Gaston Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; ArgentinaFil: de Francesco, Pablo Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Perello, Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentin

Inter-individual Variability for High Fat Diet Consumption in Inbred C57BL/6 Mice

Since inbred C57BL/6 mice are known to show inter-individual phenotypic variability for some traits, we tested the hypothesis that inbred C57BL/6 mice display a different tendency to consume a high fat (HF) diet. For this purpose, we used a compilation of HF intake data from an experimental protocol in which satiated mice were exposed to a HF pellet every morning for 2-h over 4 consecutive days. We found that mice displayed a large degree of variability in HF intake. Since day 1 HF intake significantly correlated with HF intake in successive days, we applied a hierarchical clustering algorithm on HF intake measurements in days 2, 3, and 4 in order to classify mice into "low" or "high" HF intake groups. "Low" HF intake group showed a day 1 HF intake similar to that seen in mice exposed to regular chow, while "high" HF intake group showed a higher day 1 HF intake as compared to "low" HF intake group. Both groups of mice increased HF consumption over the successive days, but "high" HF intake group always displayed a higher HF consumption than the "low" HF intake group. As compared to "low" HF intake group, "high" HF intake group showed a higher number of dopamine neurons positive for c-Fos in the VTA after the last event of HF intake. Thus, inbred C57BL/6 mice show inter-individual variability for HF intake and such feature may be linked to a different response to the rewarding properties of the HF diet.Instituto Multidisciplinario de Biología Celula