14 research outputs found
Efeitos do ácido propiĂ´nico sobre o conteĂşdo de lipĂdios e proteĂnas em cerebelo de ratos wistar jovens
57
NĂveis sĂ©ricos de proteĂna C-reativa e o papel da inflamação crĂ´nica no transtorno bipolar
EvidĂŞncias sugerem o envolvimento de um estado de inflamação crĂ´nica de baixo grau na fisiopatologia do transtorno bipolar (TB). Os estudos apresentados nesta tese tiveram como objetivo explorar o papel da inflamação crĂ´nica nos mecanismos fisiopatolĂłgicos do TB atravĂ©s da avaliação dos nĂveis sĂ©ricos de proteĂna C-reativa (PCR). A PCR Ă© um marcador de inflamação sistĂŞmica comumente utilizado na prática clĂnica, sendo considerado fator de risco para várias patologias, incluindo câncer e doença cardiovascular. O primeiro artigo, atravĂ©s de um estudo de meta-análise, teve como objetivo avaliar o tamanho de efeito da associação entre nĂveis de PCR em pacientes bipolares nas diferentes fases de humor (n=730) comparado a indivĂduos controles (n=888). Pacientes bipolares apresentaram nĂveis de PCR significativamente elevados em comparação ao grupo controle, com moderado tamanho de efeito (effect size, ES = 0.39; 95% IC, 0.24 – 0.55; P < 0.0001). NĂveis de PCR foram significativamente maiores em pacientes manĂacos (ES = 0.73; 95% IC, 0.44 – 1.02; P < 0.001) e em eutĂmicos (ES = 0.26; 95% IC, 0.01 – 0.51; P = 0.04). O segundo artigo se propĂ´s a revisar dados da literatura relacionados a biomarcadores perifĂ©ricos potencialmente implicados na progressĂŁo do TB. Pacientes em diferentes estágios do TB apresentaram nĂveis alterados de marcadores de estresse oxidativo, neurotrofinas e de inflamação, incluindo a PCR, o que reforça a hipĂłtese da inflamação crĂ´nica exercer um papel importante na fisiopatologia do TB. Em seguida, considerando a abordagem multidimensional no TB, o terceiro artigo avaliou a reatividade emocional como uma dimensĂŁo relevante para caracterizar pacientes bipolares apresentando sintomas subclĂnicos de humor durante a fase de remissĂŁo (N=613). Apesar de todos pacientes estarem em remissĂŁo, a maioria deles (68%) apresentou reatividade emocional anormal (hipo ou hiper-reatividade emocional). Esse estudo avaliou, tambĂ©m, o funcionamento psicossocial nesses pacientes e os nĂveis de PCR ultra-sensĂvel como um possĂvel marcador objetivo de hiper-reatividade emocional no TB. Os pacientes com hiper-reatividade emocional, em comparação aos pacientes com hipo- ou normal reatividade emocional, apresentaram prejuĂzo cognitivo e nĂveis de PCR significativamente mais elevados (P < 0.001). Esses resultados provĂŞm de um estudo transversal e, portanto, conclusões sobre causalidade dessas associações nĂŁo podem ser inferidas, já que outros fatores, alĂ©m dos nĂveis de PCR, podem tambĂ©m contribuir para o estado inflamatĂłrio crĂ´nico observado nesses pacientes. Em suma, os resultados desta tese sugerem que a inflamação crĂ´nica de baixo grau, evidenciada pelas alterações nos nĂveis de PCR, parece estar implicada na fisiopatologia e na progressĂŁo do TB. Novas intervenções terapĂŞuticas com alvo em mecanismos inflamatĂłrios e na modulação dos nĂveis de PCR devem ser priorizados em estudos futuros.Evidence suggests that chronic low-grade inflammation appears to be involved in the pathophysiology of bipolar disorder (BD). The studies presented in this thesis aimed at exploring the role of chronic inflammation in the BD pathophysiological mechanisms by assessing serum levels of C-reactive protein (CRP). CRP is a marker of low-grade inflammation widely used in clinical practice, and a risk factor for cardiovascular and malignant diseases. The first article, a meta-analysis, aimed at evaluating the effect size of the association between CRP levels in bipolar patients (n=730) compared to healthy subjects (n=888). Overall, CRP levels were significantly elevated in patients with BD versus controls (effect size, ES = 0.39; 95% CI, 0.24 to 0.55; P < .0001). CRP levels were significantly higher in manic (ES = 0.73; 95% CI, 0.44 to 1.02; P < 0.001) and euthymic (ES = 0.26; 95% CI, 0.01 to 0.51; P = 0.04). The second paper aimed at reviewing the scientific literature regarding peripheral biomarkers potentially implicated in the progression of BD. Bipolar patients within different disease’s stages presented altered levels of oxidative stress, neurotrophins and inflammatory markers, including PCR. These findings reinforce the hypothesis of the potential role of the chronic inflammation in BD pathophysiology. Regarding the multidimensional approach in BD, the third article assessed emotional reactivity as a major dimension for better characterizing remitted bipolar patients with subthreshold mood symptoms (N=613). Although all patients were in remission, most of them (68%) showed abnormal emotional reactivity (hipo- or hyper-reactivity). In addition, this study assessed the psychosocial functioning in these patients as well as the levels of high-sensitivty PCR (hsCRP) as an objective marker of emotional hyper-reactivity in BD. Patients with emotional hyper-reactivity had higher levels of PCR and cognitive impairment compared to patients with emotional hypo or normal emotional reactivity (P < 0.001). This was a crosssectional study of emotional reactivity, hsCRP levels and functional status in remitted bipolar patients, and no conclusions regarding the causality of these associations can be substantiated. Others factors could also be contributing to the chronic inflammatory state in these patients. In conclusion, the results of this thesis suggest that low-grade chronic inflammation, as evidenced by alteration in CRP levels, may be implicated in the pathophysiology as well as in the BD progression. Novel therapeutic interventions targeting inflammatory mechanisms and the modulation of CRP levels should be prioritized in future studies
Efeitos do ácido propiĂ´nico sobre o conteĂşdo de lipĂdios e proteĂnas em cerebelo de ratos wistar jovens
57
Atividade da proteĂna quinase C (PKC) e ornitina decarboxilase (ODC) em linhagens de glioblastoma humano
11
Atividade da proteĂna quinase C (PKC) e ornitina decarboxilase (ODC) em linhagens de glioblastoma humano
11
BoletĂn del Servicio MeteorolĂłgico Nacional: Epoca 2ÂŞ Año XVI NĂşmero 325 - 1967 Noviembre 22
Incluye suplemento