TC21/RRas2 regulates glycoprotein VI–FcRγ‐mediated platelet activation and thrombus stability

Peer Reviewedhttps://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/145353/1/jth14197.pdfhttps://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/145353/2/jth14197_am.pd

Regulation of early steps of GPVI signal transduction by phosphatases: a systems biology approach

We present a data-driven mathematical model of a key initiating step in platelet activation, a central process in the prevention of bleeding following Injury. In vascular disease, this process is activated inappropriately and causes thrombosis, heart attacks and stroke. The collagen receptor GPVI is the primary trigger for platelet activation at sites of injury. Understanding the complex molecular mechanisms initiated by this receptor is important for development of more effective antithrombotic medicines. In this work we developed a series of nonlinear ordinary differential equation models that are direct representations of biological hypotheses surrounding the initial steps in GPVI-stimulated signal transduction. At each stage model simulations were compared to our own quantitative, high-temporal experimental data that guides further experimental design, data collection and model refinement. Much is known about the linear forward reactions within platelet signalling pathways but knowledge of the roles of putative reverse reactions are poorly understood. An initial model, that includes a simple constitutively active phosphatase, was unable to explain experimental data. Model revisions, incorporating a complex pathway of interactions (and specifically the phosphatase TULA-2), provided a good description of the experimental data both based on observations of phosphorylation in samples from one donor and in those of a wider population. Our model was used to investigate the levels of proteins involved in regulating the pathway and the effect of low GPVI levels that have been associated with disease. Results indicate a clear separation in healthy and GPVI deficient states in respect of the signalling cascade dynamics associated with Syk tyrosine phosphorylation and activation. Our approach reveals the central importance of this negative feedback pathway that results in the temporal regulation of a specific class of protein tyrosine phosphatases in controlling the rate, and therefore extent, of GPVI-stimulated platelet activation

Der Verkauf unter Einstandspreis im Spiegel des deutschen und europäischen Kartellrechts

Der Verkauf unter Einstandspreis im Spiegel des deutschen und europäischen Kartellrechts. - Hamburg : Kovac, 2003. - VIII, 137 S. - (Studienreihe wirtschaftsrechtliche Forschungsergebnisse ; 54). - Zugl.: Augsburg, Univ., Diss., 200

Ein Verfahren zur ergonomische Bewertung des Fahrerplatzes von Personenkraftwagen

Die ergonomische Gestaltung des Fahrerplatzes ist eine wesentliche Voraussetzung für die sichere Benutzung von Personenkraftwagen, für eine angemessene Beanspruchung des Fahrers sowie für die Vermeidung von Diskomfort und damit für die Akzeptanz des Fahrzeugs als Produkt am Markt. Um die ergonomische Qualität zu gewährleisten, muss sie im Entwicklungsprozess immer wieder nachgewiesen werden. In der vorliegenden Arbeit wird die Entwicklung und Erprobung eines Verfahrens zur ergonomischen Bewertung des Fahrerplatzes von Personenkraftwagen beschrieben. Das Verfahren bewertetden statischen Haltungskomfort, den Sitz, die Anzeigen, die Stellteile, die Ablagen sowie die sonstigen Komponenten des Fahrerplatzes mit generischen Kriterienansätzen. Der Schwerpunkt liegt dabei auf der maßlichen sowie perzeptiv-kognitiven Bewertung. Die Aggregation von Elementarbewertungen erfolgt über einen linearen Ansatz. Das Verfahren wurde als rechnergestütztes System implementiert und in drei Erprobungsstufen validiert

Einführung von Virtueller Realität im Unternehmen: Prozessintegration als Erfolgsfaktor

Virtual Reality - a key technology, supposed to change work and communication in the enterprise considerably? On the one hand there are many expectations related to VR, on the other hand industry hesitates with its implementation. This is quite understandable. Who invests in new technologies at an adverse economical climate, while the benefit can't be exactly quantified? However, there are good reasons to start off now. This article points out some factors of success for VR implementation

Zeitreisen für jedermann

Wer möchte nicht schon heute in seinem neuen Auto sitzen, auch wenn es erst in drei Monaten gebaut wird oder durch die Straßen Pompejis schlendern und dem bunten Treiben zu Römerzeiten zusehen. Vergangenheit und Zukunft sind unserem Erleben nur in der Phantasie, etwa beim Lesen oder in Filmen zugänglich. Die anmutungstreue Simulation will diese Beschränktheit aufheben. Sie soll uns in die Lage versetzen, Dinge zu erleben, die es noch nicht oder nicht mehr gibt, die zu weit von uns entfernt sind oder die uns in der Realität zu gefährlich sind