Efeitos da suplementação com produtos à base da polpa do fruto juçara na tumorigênese colorretal em modelo experimental in vivo: Effects of supplementation with products based on juçara fruit pulp on colorectal tumorigenesis in an in vivo experimental model

Substâncias antioxidantes podem proteger contra o desenvolvimento do câncer colorretal, reduzindo focos de criptas aberrantes (FCA) e o desenvolvimento neoplásico. O fruto da palmeira juçara possui consideráveis níveis de compostos antioxidantes, como as antocianinas. Desta forma, objetivou-se avaliar os efeitos da suplementação com produtos à base da polpa do fruto juçara sobre os FCA, bem como o desenvolvimento e características histopatológicas de neoplasias colorretais em modelo in vivo de carcinogênese colorretal. Assim, a indução carcinogênica colorretal ocorreu com 1,2-dimetilhidrazina (DMH) em 31 ratos distribuídos em três grupos: Grupo controle positivo (DMH+/Juçara-); Grupo suplementado com polpa do fruto juçara (DMH+/Juçara+); Grupo suplementado com extrato do fruto juçara (DMH+/Juçara Extract). Outros 10 ratos foram mantidos como controle negativo (DMH-/Juçara-). O suco e extrato liofilizado reconstituído da polpa do fruto juçara, na proporção 1:10 equivalente a 0,10708 mg/mL de cianidina-3-glicosídeo, foram disponibilizados três vezes por semana, por gavagem, durante 18 semanas, considerando 1 mg/Kg de cianidina-3-glicosídeo. Na 10ª semana foram avaliados os FCA. Na 23ª semana foram analisadas as lesões macroscópicas acima de 0,1 cm em sua maior porção em mucosa intestinal, por meio da histopatologia. Houve redução significativa no número total de FCA (p = 0,0151) e no número de FCA com mais de 3 criptas (p=0,0049) no grupo DMH+/Juçara+ quando comparado ao grupo DMH+/Juçara-. O percentual de redução dos FCA total foi de 50,12% no grupo DMH+/Juçara+, e 23,23% no grupo DMH+/JuçaraExtract. Quanto aos FCA > 3, a redução foi de 64,02% no grupo DMH+/Juçara+ e de 21,34% no grupo DMH+/JuçaraExtract. Lesões benignas predominaram nos grupos induzidos à carcinogênese colorretal e não foram dependentes da suplementação com produto à base da polpa do fruto juçara. Foram observados adenocarcinoma tubular colorretal, esse com o desenvolvimento reduzido com a suplementação com produtos à base da polpa do fruto juçara (principalmente com o extrato liofilizado); e o adenocarcinoma anel em sinete, com desenvolvimento favorecido pelos produtos oriundos da polpa de juçara. A inflamação no microambiente tumoral sofreu influência da suplementação com produtos à base da polpa do fruto juçara, com destaque para a diminuição de inflamação intensa e ganho no abrandamento da inflamação no grupo DMH+/Juçara+. Os produtos à base da polpa do fruto juçara influenciaram a dinâmica da tumorigênese colorretal, promovendo, principalmente, a redução dos focos de criptas aberrantes com o uso do suco da polpa. Além disso, foram capazes de reduzir o aparecimento de adenocarcinoma tubular colorretal e a intensidade da inflamação no microambiente tumoral, porém, favorecendo o surgimento de adenocarcinoma anel em sinete

Alteração epigenética no gene BDNF, status social e de saúde como preditores da insegurança alimentar e nutricional em cafeicultores familiares

Introduction: state of Food and Nutritional Security (FNS) is one that should guarantee the right of permanent access to quality food and in sufficient quantity without prejudicing access to other basic rights. In Brazil, rural family farming establishments represent 84.4% of total agricultural establishments and contribute to more than 70% of all food consumed by Brazilians. In this context, the production of the coffee commodity stands out. However, despite being food producers, they do not earn a good income. Slow economic activity can lead to loss of wages and income, illness, as well as food insecurity (FNiS). In addition, the molecular effects of FNiS are poorly studied, especially epigenetic. Objective: the objective of the present study is to analyze the association between Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) DNA methylation and socio demographic, lifestyle, and epigenetic factors, among coffee farmers in the Caparaó zone, in Espirito Santo, Southeast Brazil. Methods: the study was carried out in 22 randomly selected coffee producing communities in Zona Caparaó, an area that produces coffee of recognized quality. A total of 570 coffee farming households, 18 to 60 years of age, were included in the study by answering a questionnaire about socioeconomic characteristics, land use and ownership, behavior, health, and working conditions. FNiS evaluation was carried out using the Brazilian Food Insecurity Scale. BDNF exon I methylation was examined by methylation-specific PCR. Body mass index and biochemical analyses were performed. Logistic regression models were used to verify factors associated with FNiS (p<0.05). Data were analyzed using the Stata® statistical software package version 14. Results: the FNiS prevalence found was 23.68%. In multivariable logistic regression, the occurrence of FNiS was associated with hypermethylation of exon I of the BDNF promoter exon I [ORa = 5.03 (95% (1.98, 12.82)] when compared to the unmethylated gene. Moreover, FNiS was associated with excessive workload [ORa = 3.36 (1.23, 9.22)], possession of less land (hectares) [ORa = 0.77 (0.67, 0.90)] and greater number symptoms and / or illnesses in real life [ORa = 1.12 (1.04.1.20)]. Conclusion: there is a high prevalence of Food Insecurity in the studied region. This phenomenon was associated with epigenetic factors (BDNF methylation), excessive workload, small land ownership and a greater number of diseases / symptoms. Food insecurity is a psychosocial stressor that can lead to epigenetic changes in the BDNF gene, responsible for regulating cognitive functions, neuronal survival and involved in the genesis of psychiatric diseases.Introdução: o Estado de Segurança Alimentar e Nutricional (SAN) é aquele que deve garantir o direito de acesso permanente à alimentação de qualidade e em quantidade suficiente sem prejudicar o acesso a outros direitos básicos. No Brasil, os estabelecimentos de agricultura familiar rural representam 84,4% do total de estabelecimentos agropecuários e contribuem com mais de 70% de todos os alimentos consumidos pelos brasileiros. Nesse contexto, destaca-se a produção da commodity café. No entanto, apesar de serem produtores de alimentos, não auferem bons rendimentos. A lenta atividade econômica pode levar à perda de salários e renda, doenças e insegurança alimentar (INSAN). Além disso, os efeitos moleculares da INSAN são pouco estudados, sobretudo epigenéticos. Objetivos: o objetivo do presente estudo é analisar a associação entre a metilação do promotor do BDNF e a INSAN e a associação da INSAN com fatores sociodemográficos, de estilo de vida e epigenéticos, em cafeicultores da zona do Caparaó, no Espírito Santo, Sudeste do Brasil. Método: o estudo foi realizado em 22 comunidades cafeeiras selecionadas aleatoriamente na Zona do Caparaó, área que produz café de reconhecida qualidade. Um total de 570 famílias de cafeicultores, entre 18 a 60 anos, foram incluídos no estudo e responderam a um questionário sobre características socioeconômicas, uso e posse da terra, hábitos de vida, saúde e condições de trabalho. A avaliação da INSAN foi realizada por meio da Escala Brasileira de Insegurança Alimentar. A metilação do éxon I do BDNF foi examinada por PCR específica para metilação. Índice de massa corporal e análises bioquímicas foram realizadas. Modelos de regressão logística foram utilizados para verificar os fatores associados à INSAN (p<0,05). Os dados foram analisados usando o software estatístico Stata® versão 14. Resultados: a prevalência de INSAN encontrada foi de 23,68%. Na regressão logística multivariada, a ocorrência de INSAN foi associada a hipermetilação do éxon I do promotor do gene BDNF [ORa = 5,03 (95% (1,98, 12,82)] quando comparado ao gene não metilado. Além disso, a INSAN foi associada a carga de trabalho excessiva [ORa = 3,36 (1,23, 9,22)], posse de menos hectares de terra [ORa = 0,77 (0,67, 0,90)] e maior número de sintomas e/ou doenças da vida real [ORa = 1,12 (1.04.1.20)]. Conclusão: o estudo mostrou uma alta prevalência de Insegurança Alimentar na região analisada. Esse fenômeno foi associado a fatores epigenéticos (metilação do gene BDNF), carga horária excessiva, pequena propriedade de terra e maior número de doenças/sintomas. A INSAN pode ser um estressor capaz de promover alterações epigenéticas no gene BDNF, importante gene regulador da cognição, crescimento e sobrevivência neuronal e envolvido com doenças psiquiátricas

Prevalência de fatores ambientais associados ao câncer entre estudantes adolescentes

Diversos são os fatores ambientais conhecidos por causarem câncer, como a obesidade, má alimentação, consumo de álcool e tabaco, agentes infecciosos, hábitos de higiene e exposição solar. Tais fatores podem ser acumulados durante a vida do indivíduo, levando ao surgimento do câncer com o passar do tempo. Não se sabe exatamente as ligações entre a adolescência e o aparecimento do câncer na vida adulta, porém, estudos mostram a adolescência como um período crítico para a saúde. Portanto, o presente trabalho objetivou verificar a prevalência dos fatores ambientais de risco para o desenvolvimento do câncer entre adolescentes. Realizou-se um estudo transversal de caráter observacional, com 60 estudantes da Escola Estadual de Ensino Fundamental e Médio Professor Pedro Simão, localizada no Município de Alegre – ES, com o auxílio de um questionário autoaplicável. Os resultados indicaram alta prevalência de exposição solar sem protetor, bem como consumo de carne vermelha e embutidos e fumo passivo, sendo evidenciados os principais fatores relacionados ao câncer. Já as prevalências de fatores relacionados à prevenção do câncer incluíram o consumo de frutas, verduras e legumes, além da prática de atividade física. Observou-se ainda associação entre o nível de escolaridade e algumas características avaliadas. O presente estudo contribui para traçar o perfil de adolescentes de uma região no Sul do Espírito Santo, considerando fatores ambientais modificáveis associados ao desenvolvimento do câncer, sendo importante para traçar medidas preventivas da doença, a partir da modificação destes hábitos

JMJD1A, H3K9me1, H3K9me2 and ADM expression as prognostic markers in oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma

<div><p>Aims</p><p>Jumonji Domain-Containing 1A (JMJD1A) protein promotes demethylation of histones, especially at lysin-9 of di-methylated histone H3 (H3K9me2) or mono-methylated (H3K9me1). Increased levels of H3 histone methylation at lysin-9 (H3K9) is related to tumor suppressor gene silencing. <i>JMJD1A</i> gene target Adrenomeduline (ADM) has shown to promote cell growth and tumorigenesis. JMJD1A and ADM expression, as well as H3K9 methylation level have been related with development risk and prognosis of several tumor types.</p><p>Methods and results</p><p>We aimed to evaluate JMJD1A, ADM, H3K9me1 and H3K9me2expression in paraffin-embedded tissue microarrays from 84 oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma samples through immunohistochemistry analysis. Our results showed that nuclear JMJD1A expression was related to lymph node metastasis risk. In addition, JMJD1A cytoplasmic expression was an independent risk marker for advanced tumor stages. H3K9me1 cytoplasmic expression was associated with reduced disease-specific death risk. Furthermore, high H3K9me2 nuclear expression was associated with worse specific-disease and disease-free survival. Finally, high ADM cytoplasmic expression was an independent marker of lymph node metastasis risk.</p><p>Conclusion</p><p>JMJD1A, H3K9me1/2 and ADM expression may be predictor markers of progression and prognosis in oral and oropharynx cancer patients, as well as putative therapeutic targets.</p></div

Epidemiological and prognostic features.

<p>Epidemiological and prognostic features.</p

Survival plots and immunohistochemistry.

<p><b>(A)</b> Negative H3K9me2 nuclear expression <b>(B)</b> Low H3K9me2 nuclear expression. <b>(C)</b> High H3K9me2 nuclear expression. (<b>D</b>) Disease relapse survival according to H3K9me2 nuclear expression. <b>(E)</b> Disease specific survival according to H3K9me2 nuclear expression. The scale bar indicates 10μμM. Magnification was 400x.</p

Multivariate analysis of the relationship between disease relapse and disease specific survival and H3k9me2 expression and tumor size.

<p>Multivariate analysis of the relationship between disease relapse and disease specific survival and H3k9me2 expression and tumor size.</p

Multivariate analysis of the relationship between lymph node status and JMJD1A and ADM expression.

<p>Multivariate analysis of the relationship between lymph node status and JMJD1A and ADM expression.</p

Influence of JMJD1A, H3K9me1, H3K9me2 and ADM in clinicopathological tumor features and patient survival in HNC.

<p>Nuclear JMJD1A expression increases lymph node positivity risk. In contrast, cytoplasmic expression decreases advanced tumor stage risk. Positive cytoplasmic H3K9me1 protein expression reduces disease specific death. High nuclear H3K9me2 expression causes a worse diseas-specific and disease-free survival. High cytoplasmic ADM expression is related with high lymph node metastasis risk.</p