EXPERIMENTAL SUBSTANTIATION OF APPLICATION GEL IMPLANT «SFERO®GEL» AND FILM IMPLANT «ELASTOPOB»® AT A TRAUMA OF PERIPHERAL NERVOUS SYSTEM IN EXPERIMENT

The purpose of the present work was the experimental substantiation of application of new biodegraded materials: gel implant «Sfero®Gel» and a film membrane of «ElastoPOB»® a domestic production, in surgery of defeats of peripheral nerves. Experimental researches carried out on females of nonlinear rats, is powerful 200–250 gramme. In experience 10 animals are used, 20 operative interventions on sciatic nerves are executed. Morphological studying of the received material in 101 days after operation was carried out. At application of a membrane «ElastoPOB»® it was defined delimitin of peripheral nerves from surrounding tissue. A film membrane of «ElastoPOB»® is perspective to apply at traumas of a nervous fabric for the purpose of formation of a friable hem in a damage zone. On the basis of the received experimental data it is possible to make the conclusion about possibility and expediency of application of biodegraded materials in surgical treatment of defeats of peripheral nervous system

Клинико-экономическая оценка терапии острого повреждения почек при сепсисе продолжительными комбинированными методами заместительной почечной терапии

Objective: complex assessment of clinical and economic effectiveness as well as saving of the state budget assets within the therapy of patients with sepsis/septic shock based on different technologies of blood purification.Methods. Evaluation of direct and indirect costs of the eight blood purifcation methods. The target population includes adult patients 18+ with septic acute kidney injury. The study was conducted in compliance with acting Standards on Clinical Economic Studies used in the Russian Federation.The study methods included evaluation of existing randomized clinical studies and trials with data from network meta-analyses and systematic reviews of the target technologies. The direct medical and indirect non-medical costs were calculated and analyzed in respect of cost-effectiveness  and budget impact analyses.Results. Direct and indirect costs were calculated for the sorption devices oXiris (Baxter International Inc.), Toraymyxin (Toray Medical Co.), Alteco LPS Adsorber (Alteco Medical AB), Toxipak (POKARD NPF), Desepta.LPS (BIOTECH M NPP), CytoSorb (CytoSorbents Inc.), HA330 (Jafron Biomedical Co.), Desepta (BIOTECH M NPP) for two time-horizons: 1-year period and 5-years period with discounting. For both periods, the use of oXiris hemoflter results in the least economic burden for the state budget.Conclusion. The use of blood purifcation in septic patients therapy is associated with considerable direct and indirect fnancial expenses, the amount of which and consequential budget saving depend on the technology of blood purifcation applied. The actual tariff compensation policy evidently demands revising.Цель исследования: комплексная оценка клинико-экономической эффективности и экономии бюджетных средств при использовании разных технологий экстракорпоральной гемокоррекции (ЭГК) при лечении больных с сепсисом / септическим шоком.Методика. Предмет исследования – фармако-экономические показатели прямых медицинских и непрямых затрат при использовании восьми технологий ЭГ. Целевая популяция – пациенты старше 18 лет с сепсис-ассоциированным острым повреждением почек. Исследование осуществлено в соответствии с действующим отраслевым стандартом «Клинико-экономические исследования», применяемым в России.Методология предполагала оценку имеющихся рандомизированных клинических исследований, а также исследований, включающих данные сетевых метаанализов и систематических обзоров применения изучаемых технологий. Произведен расчет прямых медицинских и непрямых немедицинских затрат с анализом по критериям «затраты ‒ эффективность», «влияние на бюджет».Результаты. Определена величина прямых и косвенных затрат при использовании сорбционных устройств oXiris (Baxter International Inc.), Toraymyxin (Toray Medical Co.), Alteco LPS Adsorber (Alteco Medical AB), Toxipak (НПФ ПОКАРД), Desepta.LPS (НПП Биотех М), CytoSorb (CytoSorbents Inc.), HA330 (Jafron Biomedical Co.), Desepta (НПП Биотех М) в расчете на применение технологий в течение 1 года и на временной 5-летний горизонт. Показано, что среди всех технологий в оба этих периода наименьшую нагрузку на бюджет оказывает использование гемофильтра oXiris.Выводы. Использование экстракорпоральной гемокоррекции при лечении больных с сепсисом сопровождается большими прямыми и косвенными финансовыми затратами, величина которых и экономия бюджетных средств зависят от применяемой технологии. Порядок компенсации затрат на экстракорпоральную гемокоррекцию при сепсисе, реализуемый в настоящее время в рамках модели, основанной на клинико-статистических группах, требует пересмотра

Comparative study of minimally invasive and traditional approaches for the microsurgical treatment of circle of Willis unruptured intracranial aneurysms

Objective. The study objective was to compare the effects of minimally invasive and traditional surgical approaches for treating patients with unruptured intracranial aneurysms (UIAs) to assess efficacy and safety of the keyhole concept in neurosurgery.Material and Methods. We conducted a comparative analysis of the microsurgical treatment outcomes of 204 patients harbouring UIAs who were operated on from 2014 to 2019. Patients were divided into two groups: operated on using traditional approach (n = 85, 41.7%) and minimally invasive approach (n = 119, 58.3%). Patients of the first group were operated on using pterional (n = 31), orbitozygomatic (n = 16) and lateral supraorbital (n = 38) approaches; in the second group, patients underwent surgery using trans-eyebrow supraorbital (n = 35), minimal pterional (n = 38), trans-eyebrow transorbital (n = 20) and transpalpebral transorbital (n = 26) approaches. Rate of intraoperative and postoperative complications, surgery duration and postoperative in-hospital stay period were the factors to compare. The Modified Rankin Scale was used as a neurological outcomes measure. Also cosmetic results of surgery, hypesthesia from the site of the surgical approach, temporomandibular joint disorder and facial asymmetry were evaluated.Results. Compared to the traditional approach, minimally invasive technique incurred shorter surgery duration (р = 0.051) and inpatient stay (р > 0.001). Intraoperative and postoperative complication rates (р > 0.05) as well as functional outcomes (р > 0.05) were comparable between the two groups, while cosmetic effects (р < 0.05) were greater in minimally invasive group of UIA patients.Conclusion. Microsurgical treatment of UIA patients using minimally invasive approach is considered safe and effective. Adequate selection of patients for operation and exhaustive neuroimaging data assessment for choosing of neurosurgical technique are obligatory factors for keyhole surgery. The authors recommend using minimally invasive concept only for experienced neurosurgical teams in specialized clinics

Искусственный нервный проводник для направленного роста периферических нервов (кадаверное исследование)

At present, the search for effective ways of restoring peripheral nerves with anatomical damage continues. Autoplasty still remains the gold standard, which, however, is not without its drawbacks. The use of nerve implants for promoting directional axon growth is essential and promising.Objective: to study the biomechanical properties of laboratory samples of an artificial nerve conduit (NGC) made of hybrid biomaterials and to, on cadaveric material, assess the technical feasibility of using them in surgical practice to repair extended peripheral nerve defects.Material and methods. The objects of the study were three electrospun NGC samples: from synthetic material (polycaprolactone, PCL) and hybrid biomaterials (PCL + gelatin or PCL + collagen). The work compared the physical and mechanical properties of NGC: stiffness, plasticity, elasticity, brittleness, resistance to chemical attack, their ability to be impregnated with liquid media, permeability, possibility of making an anastomosis between the implant and the nerve during surgical procedure. Cadaveric material was the object of the study: we used a dissected superficial sensory branch of the human right radial nerve, 2 mm in diameter, isolated on the forearm, about 12 cm in length, because it most corresponded to the diameter of the NGC samples tested. After surgery, the echogenic features of the implants and their anastomoses with the nerve were assessed by ultrasound imaging.Results. It was found that hybrid NGC samples, based on their biomechanical properties, are fundamentally suitable for use in surgical practice, to ensure growth and replacement of a peripheral nerve defect. However, the best composition of a nerve guide can be established after comparative preclinical study of the biocompatible and functional properties of hybrid material samples.Conclusion. The physical and mechanical properties of the investigated NGC samples made of hybrid biomaterials meet the technical requirements for implantable nerve conduits for surgical application.В настоящее время продолжаются поиски эффективных способов восстановления периферических нервов при анатомическом нарушении их целостности. Золотым стандартом по-прежнему остается аутопластика, которая, однако, не лишена недостатков. Актуальным и перспективным является метод применения нервных имплантатов для направленного роста аксонов.Цель: изучить биомеханические свойства лабораторных образцов искусственного нервного проводника (ИНП) – нервного кондуита, изготовленных из гибридных биоматериалов, и на кадаверном материале оценить техническую возможность их применения в хирургической практике для восстановления протяженных дефектов периферических нервов.Материал и методы. Объектами исследования служили изготовленные методом электроспиннинга три образца ИНП: из синтетического материала – поликапролактона (ПКЛ) и гибридных биоматериалов (ПКЛ с желатином или коллагеном). В ходе работы сравнивались физические и механические свойства ИНП: жесткость, пластичность, эластичность, хрупкость, устойчивость образцов к химическому воздействию, их способность к пропитыванию жидкими средами, проницаемость, возможность наложения анастомоза между имплантатом и нервом во время хирургической операции. В качестве кадаверного материала использовали поверхностную чувствительную ветвь правого лучевого нерва человека диаметром 2 мм, выделенную на предплечье протяженностью около 12 см, как наиболее соответствующую диаметру тестируемых образцов ИНП. После хирургической операции оценивали эхогенные признаки имплантатов и их анастомозов с нервом методом ультразвуковой визуализации.Результаты. Установлено, что образцы ИНП из гибридных материалов по биомеханическим свойствам принципиально пригодны для использования в хирургической практике для обеспечения роста и замещения дефекта периферических нервов. Однако наилучший состав нервного проводника может быть установлен после проведения сравнительных доклинических исследований биосовместимых и функциональных свойств образцов из гибридных материалов.Заключение. Физические и механические свойства исследуемых образцов ИНП из гибридных биоматериалов соответствуют техническим требованиям, предъявляемым к имплантируемым нервным проводникам при их хирургическом применении

Role of Inflammatory Mediators, Growth Factors, and Osteodystrophy in Recurrent Lumbar Disk Herniation

Introduction. Reintervention in patients with spinal disk herniation is shown to significantly decrease likelihood of favorable outcomes in the postoperative period. Thus, it is important to individually assess risk factors for and likelihood of spinal disk herniation recurrence for each patient, and choose a suitable surgical option. Objective: to evaluate changes in the levels of immunoregulatory mediators in the blood serum and extracted spinal disc tissue of allegedly healthy individuals and patients with lumbar disk herniation relapses. Materials and methods. We examined 60 patients. The control group included 19 patients with traumatic spinal cord injuries at the lumbar level. The main group included 41 patients with spinal disk herniation. Twenty-two individuals had primary herniation while 11 patients presented with single clinical and neurological relapses at the pre-operated lumbar level and 8 patients presented with recurrent relapses. Solid-phase enzyme immunoassay detected proinflammatory cytokines (interleukin-6, tumor necrosis factor-), chemokines (interleukin-8, monocyte chemoattractant protein-1), growth factors (vascular endothelial growth factor, transforming growth factor-1), and osteodestruction markers (osteoprogesterin, matrix metalloproteinase-8) in the blood serum and the extracted spinal disc tissue. Results. We found that spinal disk destruction and chronic inflammation developed with both locally and generally elevating levels of proinflammatory cytokines/chemokines, growth factors, and matrix metalloproteinase 8. Conclusion. The results emphasize the significance of local changes in the studied parameters to choose and plan personalized surgical treatment in patients with spinal disk herniation

Клинико-экономическая оценка использования селективных сорбционных методик экстракорпоральной гемокоррекции у пациентов ОРИТ

The objective was to analyze the clinical and economic feasibility of using selective methods  of lipopolysaccharide (LPS) sorption  for sepsis treatment.Materials and methods.  A clinical and economic model was used to assess the feasibility of using some technologies of selective lipopolysaccharide sorption. The model was developed in accordance with the current industry standard «Clinical and Economic Research» used in Russia. The target  population was patients of 18 years old and older with sepsis. The methodology involved the evaluation of available randomized clinical trials, as well as studies involving data from network meta-analyses and systematic  reviews of the use of the studied  technologies. The calculation of direct  medical and indirect non-medical  costs was made with an analysis of the impact on the budget  during  the first year and on the time horizon for five years.Results. The value of direct  and indirect costs was determined when using sorption  devices based on Efferon LPS, Toraymyxin,  Alteco LPS Adsorber,  Toxipak  columns. It was shown that  among the therapeutic alternatives, the use of the Efferon LPS column had the least burden on the budget.Conclusion. The  use of selective  lipopolysaccharide sorption  technologies in the  intensive  care program  for sepsis patients, although accompanied  by an increase  in direct  and indirect financial costs, leads to budget  savings in the medium  term. Improving  the mechanism  for compensating the costs of using this technology is a promising way to improve the outcomes of sepsis treatment.Цель: проанализировать клинико-экономическую целесообразность использования селективных методов  сорбции  липополисахарида (ЛПС) в терапии сепсиса.Материалы и методы. Использована клинико-экономическая модель оценки целесообразности применения некоторых технологий селективной сорбции липополисахарида. Модель разработана в соответствии с действующим отраслевым стандартом «Клинико-экономические исследования», применяемым в России. Целевая  популяция – пациенты  18 лет и старше с сепсисом. Методология предполагала оценку имеющихся  рандомизированных клинических исследований, а также исследований, включающих  данные сетевых метаанализов и систематических  обзоров применения изучаемых  технологий.  Произведен расчет прямых  медицинских и непрямых  немедицинских затрат с анализом  влияния на бюджет в течение первого года и на временной  горизонт в течение пяти лет.Результаты. Определена величина  прямых и косвенных затрат при использовании сорбционных  устройств  на основе колонок Эфферон ЛПС,  Toraymyxin,  Alteco LPS Adsorber,  Токсипак.  Показано,  что среди терапевтических альтернатив наименьшую  нагрузку  на бюджет оказывает использование колонки Эфферон ЛПС.Выводы. Использование технологий  селективной сорбции липополисахарида в программе интенсивной терапии больных сепсисом хотя и сопровождается увеличением прямых и косвенных финансовых затрат, но в среднесрочной перспективе ведет к экономии  бюджетных средств. Совершенствование механизма компенсации затрат на использование данной технологии  – перспективный путь для улучшения исходов лечения сепсиса

MPOWERED trial open-label extension: long-term efficacy and safety data for oral octreotide capsules in acromegaly

Context The MPOWERED core trial (NCT02685709) and open-label extension (OLE) phase investigated long-term efficacy and safety of oral octreotide capsules (OOC) in patients with acromegaly. Core trial primary endpoint data demonstrated noninferiority to injectable somatostatin receptor ligands (iSRLs). Core trial completers were invited to participate in the OLE phase. Objective To assess long-term efficacy and safety of OOC in patients with acromegaly who previously responded to and tolerated both OOC and injectable octreotide/lanreotide and completed the core phase. Methods The unique study design of transitioning between OOC and iSRLs allowed within-patient evaluations. The proportion of biochemical responders (insulin-like growth factor I < 1.3 x upper limit of normal) at end of each extension year who entered that year as responders was the main outcome measure. Results At year 1 extension end, 52/58 patients from both the monotherapy and the combination therapy groups were responders (89.7%; 95% CI 78.8-96.1), 36/41 (87.8%; 95% CI 73.8-95.9) in year 2, and 29/31 (93.5%; 95% CI 78.6-99.2) in year 3. No new or unexpected safety signals were detected; 1 patient withdrew owing to treatment failure. Patients who transitioned from iSRLs in the core trial to OOC in the OLE phase reported improved treatment convenience/satisfaction and symptom control. Conclusion Patient-reported outcome data support for the first time that transitioning patients randomized to iSRL (who previously responded to both OOC and iSRLs) back to OOC had a significant effect on patients' symptoms score in a prospective cohort. The MPOWERED OLE showed long-term maintenance of response and sustained safety with OOC.Metabolic health: pathophysiological trajectories and therap

Медико-социальная значимость и расчет экономического бремени аксиального спондилоартрита в Российской Федерации

Objective: to assess the economic burden of ankylosing spondylitis (AS) and non-radiological axial spondyloarthritis (nr-axSpA) in the Russian Federation, as well as the availability and economic prospects for more complete provision of biological disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) to patients with AS and nr-axSpA.Patients and methods. The prevalence of AS and nr-axSpA and organizational aspects of providing with bDMARDs to this category of patients were analyzed.A variant model has been developed in Microsoft Excel, allows to calculate the indicators of the economic burden of AS and nr-axSpA in the Russian Federation, taking into account the economic losses associated with disability, as well as the low availability of bDMARDs. During study preparation, data from real clinical practice and the opinions of experts in the field of AS from various regions of the Russian Federation were studied.The economic burden was calculated as the sum of direct and indirect costs per patient and the population. Additionally, the specific economic burden per capita was determined.Results and discussion. According to expert estimates, the prevalence of AS and nr-axSpA today is 105.0 and 33.2 thousand people, respectively.The current economic burden of the AS for 2019 is estimated at 21.9 billion rubles per population, or 395.5 thousand rubles for 1 patient. The ratio of direct and indirect costs was 1:4, i.e. 4.7 billion rubles – direct costs (84.3 thousand rubles per 1 patient) and 17.2 billion rubles – indirect costs (311.2 thousand rubles per 1 patient). The burden per capita – 149 rubles.Nr-axSpA's current economic burden in 2019 reached 3.0 billion rubles, or 182.9 thousand rubles for 1 patient. The ratio of direct and indirect costs is estimated as 2:5, or 0.9 billion rubles – direct costs (53.0 thousand rubles per 1 patient) and 2.2 billion rubles – indirect costs (130.0 thousand rubles per 1 patient). The burden per capita – 21 rubles.Conclusion. The economic burden of AS and nr-axSpA can be reduced by providing patients with bDMARDs in the required amount: 15% of patients with AS and 10% with nr-axSpA. Due to the imperfection of the regulatory framework, patients with nr-axSpA experience serious difficulties in receiving this therapy within the framework of preferential drug coverage and compulsory health insurance. With the provision of bDMARDs for about 15 and 10% of patients with AS and nr-axSpA, respectively, on the horizon of 5 years, a decrease in disability by 75% and temporary disability by 60% is expected. At the same time, the economic burden for 5 years will decrease by about 40% for each nosology.Цель исследования – оценка экономического бремени анкилозирующего спондилита (АС) и нерентгенологического аксиального спондилоартрита (нр-аксСпА) в Российской Федерации, а также доступности и экономических перспектив более полного обеспечения генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) больных АС и нр-аксСпА.Пациенты и методы. Проанализированы распространенность АС и нр-аксСпА и организационные аспекты обеспечения ГИБП данной категории больных.Разработана вариативная модель в Microsoft Excel, которая позволяет рассчитать показатели экономического бремени АС и нр-аксСпА в Российской Федерации с учетом потерь, связанных с утратой трудоспособности и инвалидизацией, а также низкой доступностью ГИБП.При подготовке исследования были изучены данные реальной клинической практики и мнения экспертов в области аксиального спондилоартрита из различных субъектов Российской Федерации.Экономическое бремя рассчитывалось как сумма прямых и косвенных затрат на 1 пациента и на популяцию в целом. Дополнительно определялось удельное экономическое бремя на душу населения.Результаты и обсуждение. По экспертной оценке, распространенность АС и нр-аксСпА на сегодня составляет 105,0 и 33,2 тыс. человек соответственно. Актуальное экономическое бремя АС за 2019 г. оценено в 21,9 млрд руб. на популяцию, или в 395,5 тыс. руб. на 1 пациента. Соотношение прямых и косвенных затрат составляло 1:4, т. е. 4,7 млрд руб. – прямые затраты (84,3 тыс. руб. на 1 пациента) и 17,2 млрд руб. – косвенные затраты (311,2 тыс. руб. на 1 пациента). Бремя на душу населения – 149 руб.Актуальное экономическое бремя нр-аксСпА за 2019 г. достигало 3,0 млрд руб. на популяцию, или 182,9 тыс. руб. на 1 пациента. Соотношение прямых и косвенных затрат расценено как 2:5, или 0,9 млрд руб. – прямые затраты (53,0 тыс. руб. на 1 пациента) и 2,2 млрд руб. – косвенные затраты (130,0 тыс. руб. на 1 пациента). Бремя на душу населения – 21 руб.Заключение. Экономическое бремя АС и нр-аксСпА может быть снижено за счет обеспечения пациентов ГИБП в необходимом объеме: 15% пациентов при АС и 10% при нр-аксСпА. Из-за несовершенства нормативной базы пациенты с нр-аксСпА испытывают серьезные трудности при получении данной терапии в рамках льготного лекарственного обеспечения и обязательного медицинского страхования. При обеспечении ГИБП около 15 и 10% больных АС и нр-аксСпА соответственно на горизонте 5 лет ожидается снижение инвалидизации на 75% и временной утраты трудоспособности на 60%. При этом экономическое бремя за 5 лет уменьшится примерно на 40% для каждой нозологии

Медико-экономический анализ влияния инвалидизации, ассоциированной с ревматическими заболеваниями, на экономику страны с учетом реализации пенсионной реформы

The paper presents the data of an original study evaluating the impact of disability associated with a number of rheumatic diseases (RDs) (rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, and psoriatic arthritis) on the country's economy, as well as their related losses of the state under the conditions of implementation of the upcoming pension reform (PR). The authors consider the socioeconomic importance of disability associated with RDs in the current period and after PR implementation in 2019–2028, determine the degree of its influence on the country's gross domestic product, and also calculate the economic efficiency of return of the potentially able-bodied proportion of disabled people (able-bodied population) to socioeconomic activity.The opinions of experts and leading experts in this area from different subjects of the Russian Federation were taken into account when preparing the study.В статье представлены данные оригинального исследования, посвященного оценке влияния инвалидизации, ассоциированной с рядом ревматических заболеваний – РЗ (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит и псориатический артрит), на экономику страны, а также связанных с ними потерь государства в условиях реализации предстоящей пенсионной реформы (ПР). Рассмотрено социально-экономическое значение инвалидизации, ассоциированной с РЗ, в текущем периоде и после проведения ПР 2019–2028 гг., определена степень ее влияния на валовой внутренний продукт страны, а также рассчитана экономическая эффективность возврата потенциально трудоспособной части инвалидов (лиц, находящихся в трудоспособном возрасте) к социально-экономической активности. При подготовке исследования были учтены мнения экспертов и ведущих специалистов в данной области из различных субъектов Российской Федерации