Периоперационная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого: проблемы и пути решения

Lung cancer (LC) is the most frequent malignant tumor and leading cause of death among oncological diseases worldwide. Mortality due to lung cancer is comparable with cumulative mortality due to prostate, colon and pancreatic cancer [10]. About 85% cases of LC are non-small-cell lung carcinoma (NSCLC). Although the operation is considered as the optimal treatment, only 25–30% cases of these tumors are potentially resectable. Five-year survival after surgical treatment for stage IA of NSCLC is 73% and for stage IIIA — is 25% [3]. Only 31–40% of patients who need adjuvant treatment receive it [5].Рак легкого (РЛ) является наиболее часто встречающейся злокачественной опухолью и ведущей причиной смертности, обусловленной онкологическими заболеваниями по всему миру. Частота летальных исходов вследствие РЛ сопоставима с совокупной частотой случаев смерти от опухолей предстательной железы, толстой кишки и поджелудочной железы [10].Около 85% этих опухолей являются немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Хотя операция рассматривается как оптимальное лечение, только в 25–30% случаев опухоли потенциально резектабельны. 5-летняя выживаемость после оперативного вмешательства для патологической Ia стадии НМРЛ составляет до  3%, и 25% для патологической IIIa стадии [3]. Только 31% — 40% пациентов, нуждающихся в проведении адъювантной химиотерапии (АХТ), получают это лечение [5]

Рецептор эпидермального фактора роста как мишень молекулярно-направленной терапии у непредлеченных пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Epidermal Grows factor receptor (EGFR) is one of the most significant and studied signaling pathway, regulating growth, survival, proliferation and differentiation of mamllian cells. At the same time EGFR and its protein family play a central role in pathogenesis and progression of different type of tumors. In the 80-s, it was proposed that this signaling pathway could be the target for the therapy. Today there are 3 generations of tyrosine kinase inhibitors (TKIs). This drug class is actively used in clinical practice for therapy of patients with EGFR mutation positive advanced non small cell lung cancer (NSCLC). Investigation of TKIs is continuing. In this review, the options of TKI use in the adjuvant setting and the 1st line treatment of advanced NSCLC are highlighted.Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) – один из наиболее важных и наиболее изученных сигнальных путей, регулирующий рост, выживаемость, пролиферативную активность и дифференцировку клеток у млекопитающих [1]. В тоже время EGFR и семейство белков – эпидермальных факторов роста, играют центральную роль в патогенезе и прогрессии различных видов опухолей [2]. В 80-х годах прошлого века была выдвинута гипотеза о том, что данный сигнальный путь может стать мишенью для лекарственной терапии [1]. В настоящее время существует 3 поколения ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) EGFR. Препараты данного класса активно используются в клинической практике для лечения больных распространенным НМРЛ с наличием мутации гена EGFR. Исследования этих препаратов продолжаются. В данном обзоре освещены возможности использования ИТК в 1-й линии терапии распространенного НМРЛ, а также в адъювантном режиме

Evolution of drug therapy of mesothelioma in republic of Bashkortostan

The article presents the changes in drug therapy in pleural mesothelioma in regional clinical oncology center of Bashkortostan for 10 years. The evaluation of the effectiveness of chemotherapy regimens used and the frequency of their use over time. Literature review of recent treatment of mesothelioma.В статье представлены изменения в лекарственной терапии мезотелиомы плевры в республике Башкортостан за 10 лет. Проведена оценка эффективности используемых схем химиотерапии, и частота их применения с течением времени. Обзор литературы по современному лечению мезотелиом

The predictive value of molecular genetic markers in anticancer drug therapy for metastatic colorectal cancer

In order to determine the frequency and spectrum of KRAS gene mutations and NRAS in patients with metastatic colorectal cancer (MCC) in the Volga Federal District, 317 histological blocks in the cities Kazan, Nizhny Novgorod, Ufa were analyzed. Mutation in the gene KRAS Exon 2 identified in 95 bloks (29.9%), NRAS mutation in 13 blocks (2.6%). Definition of KRAS, NRAS mutations is a predictor to the destination therapy EGFR inhibitors.С целью определения частоты встречаемости и спектра мутаций гена KRAS и NRAS у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) в Приволжском Федеральном Округе, было проанализировано 317 гистологических блоков из городов Казань, Нижний Новгород, Уфа. Мутация в гене KRAS во 2 экзоне выявлена в 29,9%, мутация NRAS в 2,6% блоков. Определение KRAS и NRAS мутаций является предиктором к назначению терапии ингибиторами EGFR

ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ФТОРАФУРА

The results of clinical and experimental studies  of the effectiveness of radiotherapy in combination with cisplatin and Ftorafur in the comparative analysis with radiation therapy, radiation therapy in kombintsii  with fluorouracil  and cisplatin.  Preliminary studies  indicate that  radiation therapy in combination with  cisplatin  and  ftorafur affect longer  diseasefree  period.  The question of  chemoradiation therapy for  cervical cancer  remains  open, and  the  results  of  the  study  indicate  the  need  for  further studies  using  chemoradiation radiomodifying derivatives fluoropyrimidines series.Представлены результаты сравнительно-клинического исследования эффективности лучевой  терапии  в комбинации с фторафуром и цисплатином в сравнении с лучевой  терапией и с лучевой  терапией в комбинции с фторурацилом и цисплатином у больных  раком  шейки  матки.  Результаты  предварительных исследований свидетельствуют о том,  что лучевая  терапия  в комбинации с фторафуром и цисплатином влияют на более длительный безрецидивный период. Вопрос о химиолучевом лечении рака шейки матки остается открытым, и  результаты исследования указывают на необходимость дальнейших исследований химиолучевой терапии с использованием радиомодифицирующих производных фторпиримидинового ряда

Противоопухолевые лекарственные препараты «вне инструкции» в онкологии

The off-label use of medicines is a routine clinical practice of oncology, especially in malignant-tumour patients with no treatment alternatives left when registered-drug options have been exhausted or standard therapies reveal contraindications. The recent shift from single-gene assays to multigene panels powered by full-exome or -genome sequencing expands the capacity of precision therapy, leading to a wider agnostic off-label use of targeted drugs for detecting a particular molecular genetic disorder. Studies of the off-label drug use in oncology will clarify the feasibility and safety of such prescriptions in patients with rare forms of malignancy when registered therapies have been exhausted or standard treatment reveals contraindications. This article examines the prevalence and landscape of off-label drug use in cancer patients and elaborates on the off-label principle. The paper presents a critical reflection on the off-label use of medicines in oncology.Использование противоопухолевых лекарственных препаратов «вне инструкции» является неотъемлемой частью рутинной клинической практики в онкологии, особенно у пациентов со злокачественными новообразованиями, не имеющих альтернативных вариантов лечения, при исчерпанности возможностей зарегистрированной терапии или с противопоказаниями к стандартным методам лечения. Наблюдающийся в последнее время переход от одиночных генных тестов к мультигенным панелям и платформам полноэкзомного и полногеномного секвенирования расширяет возможности прецизионной терапии, что повлечет за собой увеличение количества агностического использования таргетных препаратов «вне инструкции» при детекции того или иного молекулярно-генетического нарушения. Изучение проблем применения лекарственных препаратов «вне инструкции» в онкологии позволит получить информацию о целесообразности и безопасности подобных назначений у пациентов с редкими формами злокачественных новообразований при исчерпанности зарегистрированной терапии или в ситуациях с наличием противопоказаний к стандартным методам лечения. Данная статья посвящена изучению распространенности и ландшафта применения указанных препаратов не в соответствии с инструкцией по медицинскому применению у онкологических больных, а также подробному разбору термина «вне инструкции». Эта публикация демонстрирует критическое осмысление проблем использования противоопухолевых лекарственных препаратов не в соответствии с инструкцией по медицинскому применению в онкологии

ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ДЛЯ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ В ОНКОЛОГИИ

This  article  analyzes   the   possibility  of   practical   application  of   the   most-studied molecular  biological markers  in the diagnosis and treatment of cancer.  The possibilities of the  use of genetic  markers  for  the  diagnosis of hereditary preventive  caused  tumors, for the early detection of cancer, targeted therapy for the selection, monitoring and prognosis of the  disease. We proposed the  universal algorithm for the  study  of molecular  biological markers. The feasibility of the introduction of molecular biological research in laboratory of Clinical Oncology Dispensary of the Republic of Bashkortostan has examined. В статье  проанализированы  возможности практического применения наиболее изученных  молекулярно-биологических маркеров в диагностике и лечении злокачественных  опухолей.  Изучены  возможности применения генетических  маркеров для превентивной диагностики наследственно обусловленных новообразований,  для раннего выявления злокачественных опухолей, для подбора таргетной  терапии, для мониторинга и прогнозирования течения  заболевания.  Предложен универсальный алгоритм исследования  молекулярно-биологических маркеров.  Рассмотрены возможности  реализации внедрения молекулярно-биологических исследований в Республиканском клиническом онкологическом диспансере Уфы

Эффективность применения противоопухолевых лекарственных препаратов «вне инструкции» в онкологии

   The off-label use of anticancer drugs is widespread in modern oncology. The potential advantages of such prescriptions are associated with exceeding the expected clinical benefi ts over the risks of complications. The off-label use of anticancer drugs demonstrates the inconsistent efficacy of this approach depending on the type of malignancy, the reasons for prescribing these agents and their belonging to a particular pharmacological group. In a number of situations, the clinical benefits of off-label drugs are more convincing than in case of authorized indications. Currently, prescribing the “old” registered anticancer drugs, used in everyday clinical practice, is seen routine. However, labeling does not reflect the full range of indications with strong evidence of safety and efficacy. The paradigm shift toward molecularly targeted therapy and immunotherapy in various malignancies may increase the off-label use of the specified agents. Lack of treatment options for rare forms of malignancies and exhaustion of the possibilities for registered therapy are the major reasons for off-label prescribing targeted drugs based on the identifi ed molecular genetic disorders. In such cases, the concept of precision therapy is oft en implemented by using agents, the clinical efficacy of which is confi rmed by data with a low level of evidence or with no evidence. Studying the eff ectiveness of the off-label use of anticancer agents is necessary to systematize information and develop algorithms for making decisions about the prescription of these drugs in routine clinical practice.   Применение противоопухолевых лекарственных препаратов «вне инструкции» широко распространено в современной онкологии. Потенциальные преимущества подобных назначений ассоциированы с превышением ожидаемой клинической пользы над рисками возникновения осложнений. Использование противоопухолевых лекарственных препаратов не в соответствии с инструкцией демонстрирует разную эффективность этого подхода в зависимости от типа злокачественного новообразования, от причин назначения указанных агентов и от их принадлежности к той или иной фармакологической группе. В ряде ситуаций клиническая польза от применения лекарственных препаратов «вне инструкции» выглядит более убедительно, чем при наличии официально зарегистрированных показаний. В настоящее время можно с уверенностью констатировать рутинный характер назначения «старых» зарегистрированных противоопухолевых лекарственных препаратов, использующихся в повседневной клинической практике. Однако в инструкциях по медицинскому применению к ним не отражен весь спектр показаний, для которых имеются убедительные доказательства безопасности и эффективности. Наблюдающийся сдвиг парадигмы в сторону воздействия на молекулярные мишени и применения иммунотерапии при различных локализациях злокачественных новообразований способен оказать влияние на увеличение количества использования указанных агентов «вне инструкции». Отсутствие вариантов лечения при редких формах злокачественных новообразований и при исчерпанности возможностей зарегистрированной терапии является ведущей причиной назначения таргетных препаратов не в соответствии с инструкцией на основе выявленных молекулярно-генетических нарушений. Зачастую в подобных случаях концепция прецизионной терапии реализуется путем применения агентов, клиническая эффективность которых подтверждается данными с низким уровнем доказательности или с отсутствием каких-либо доказательств. Изучение эффективности использования противоопухолевых агентов не в соответствии с инструкцией необходимо для систематизации информации и выработки алгоритмов принятия решений о назначении указанных препаратов в рутинной клинической практике

The features of the language of representation of humour in the texts of American and Russian stand-up comedians

Based on the definition of the research object and the subject of sociolinguistics, which is considered an independent scientific discipline, in this article we assume to study the features of the language representation and perception of humour in performances of stand-up comedians from American and Russian linguocultures. We will also consider the similarities and differences of the topics of the texts of American and Russian comedians. In consideration of the genre of special interest is the attitude of the audience (in fact - the society) to the obscene and non-obscene language ("black humor"; "jokes below the belt", etc.) used by stand-up comedians in their performances in the United States and Russia. The relevance of this study is related to the overall underexplored genre"standup" fromlinguistics point of view and originality of their language. Research methodology –set of methods of textual, contextual, linguistic and linguostylistic analysis of the content of the texts of public performances ofthe comedians in the United States and Russia. Material for the study consists of texts of performances of stand-up comedians. The results of our research will help to identify the specifics of the language means of representation of humour in the texts of stand-up comedians.Key words: text, research, speech, language, translation, humour, linguistics, linguoculture,sociolinguistics

The experience of palliative treatment of breast cancer patients with Fulvestrant (Faslodex) in Sverdlovsk Region

The article presents analysis of the first results of use of Fulvestrant in palliative treatment of hormone sensitive breast cancer in Sverdlovsk Regional Oncology Dispensary. From February 2009 till February 2012 therapy with Fulvestrant was performed in 20 patients. The progression of the disease was registered in 9 patients. The median time to progression was 6.7 months (from 2 to 12 months). 11 patients continue treatment with Fulvestrant. The median time of their treatment is 10 months (from 5 to 20 months).В работе представлены первые результаты лечения препаратом Фулвестрант (Фазлодекс) в качестве паллиативной гормонотерапии пациенток с гормонозависимым раком молочной железы в Свердловском областном онкологическом диспансере. С февраля 2009 г по февраль 2012 г терапию Фулвестрантом получали 20 больных. Прогрессирование заболевания выявлено у 9. Среднее время до прогрессирования было 6,7 месяцев (от 2 до 12 месяцев). 11 пациенток продолжают получать инъекции Фулвестранта. Длительность их лечения в среднем составляет 10 месяцев (от 5 до 20 месяцев)