ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ИНАКТИВАЦИЯ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS РАДАХЛОРИНОМ IN VITRO

Goal: to detect the best mode of in vitro photodynamic inactivation of M. tuberculosis by Radahlorin.Subjects and methods. The activity of culture of M. tuberculosis, H37Rv strain, photosensitized by 0.00005% Radohlorin was compared and the intensity of growth was assessed after photodynamic inactivation by different doses of light energy with 662 nm wavelength.Results. For the first time, anti-microbial properties of E6 chlorine in the form of medicamental photosensitizer (0.00005% Radohlorin) suppressing museum strain of M. tuberculosis of H37Rv were detected. Photoinactivation of M. tuberculosis depends on the dose and achieves its maximum in 10 minutes of light exposure with light energy of 0.5 W. Цель: выявить оптимальный режим фотодинамической инактивации (ФДИ) M. tuberculosis радахлорином in vitro.Материалы и методы. Проведен сравнительный анализ культуральной активности M. tuberculosis H37Rv, фотосенсибилизированных радахло- рином 0,00005%, с оценкой интенсивности роста после ФДИ различными дозами световой энергии с длиной волны 662 нм.Результаты. Впервые выявлены антимикобактериальные свойства хлорина Е6 в виде лекарственного фотосенсибилизатора (радахлорин 0,00005%) в отношении музейного штамма M. tuberculosis H37Rv. Фотоинактивация возбудителя дозозависима и достигает предельных значений через 10 мин светового воздействия при мощности световой энергии 0,5 Вт.

Фотодинамическая инактивация Mycobacterium tuberculosis метиленовым синим in vitro

The objective: to investigate the anti-tuberculosis effect of laser photodynamic inactivation (PDI) of M. tuberculosis H37Rv in vitro by methylene blue (MB) in the minimum concentration (1 μg/ml) with laser radiation of 662 nm. Subjects and methods. A comparative analysis of the intensity of growth of Mycobacterium tuberculosis H37Rv after laser irradiation and laser FDI by MB with different doses of light energy was carried out. Results. Laser radiation with a wavelength of 662 nm was found to have an inhibitory effect on the growth of M. tuberculosis H37Rv. FDI of Mycobacterium tuberculosis was first registered in the presence of a minimum concentration of MB (1 µg/ml) which suppressed colony growth by 97 and 93% when they were processed by radiation with a wavelength of 662 nm with the lowest density of doses of light energy (46.9 and 93.75 J/cm2).Цель: исследование противотуберкулезных эффектов лазерной фотодинамической инактивации (ФДИ) M. tuberculosis H37Rv in vitro метиленовым синим (МС) в минимальной концентрации (1 мкг/мл) при лазерном излучении длиной волны 662 нм.Материалы и методы. Проведен сравнительный анализ интенсивности роста Mycobacterium tuberculosis H37Rv после лазерного облучения и лазерной ФДИ МС при различных дозах световой энергии.Результаты. Обнаружено, что лазерное излучение длиной волны 662 нм оказывает ингибирующее действие на ростовые свойства M. tuberculosis H37Rv. Впервые зарегистрирована ФДИ микобактерий туберкулеза в присутствии минимальной концентрации МС (1 мкг/мл), при которой реализуется подавление роста колоний на 97 и 93% при их обработке излучением длиной волны 662 нм с наименьшими значениями плотности доз световой энергии (46,9 и 93,75 Дж/см2)

Эффективность фотодинамической терапии в модели экспериментального туберкулеза у мышей

The objective: to study the efficacy of antimicrobial photodynamic therapy (APDT) using hydroxyaluminum phthalocyanine (Photosens) as a photosensitizer in the experimental model of tuberculosis infection in mice.Subjects and Methods. Balb/cmice were infected with the multiple drug resistant (MDR) strain of M. tuberculosis Beijing BO/W148. APDT with hydroxyaluminum phthalocyanine and red laser light exposure were started on Day 45. A total of 4 sessions of APDT on the projection of both lungs, liver and spleen were performed. On Day 60, the therapeutic eff ect of APDTwas assessed by evaluation of severity of mycobacterial load and specific granulomatous infiltration in the lungs, liver and spleen. The absorption of light energy of laser radiation by the chest and abdominal walls, as well as tissues of lungs, liver and spleen was determined by photometry using afluovisor.Results. The tissues of the experimental animal retain a significant amount of light energy, however, the residual value of light transmission is sufficient to provide a pronounced therapeutic effect which manifests itself as a significant decrease of mycobacterial load and specific inflammatory process in all the studied internal organs.Conclusion. APDT may be an effective tool to treat some forms of tuberculous infection including those caused by M. tuberculosis with MDR.Цель исследования: изучить эффективность антимикробной фотодинамической терапии (АФДТ) с использованием в качестве фотосенсибилизатора фталоцинана гидроксиалюминия (Фотосенс) в экспериментальной модели туберкулезной инфекции у мышей.Материалы и методы. Мыши линии Balb/c инфицировались штаммом M. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) Beij ing BO/W148. АФДТ с использованием фталоцианина гидроксиалюминия и светового воздействия красным лазером начинали на 45 сутки. Всего было проведено 4 сеанса АФДТ на проекции обоих легких, печени и селезенки. Терапевтический эффект АФДТ оценивали на 60-е сутки по выраженности микобактериальной нагрузки и специфической гранулематозной инфильтрации в легких, печени и селезенке. Абсорбцию световой энергии лазерного излучения грудной и брюшной стенкой, а также тканями легких, печени и селезенки определяли методом фотометрии с использованием флуовизора.Результаты. Ткани экспериментального животного задерживают значительное количество световой энергии, однако остаточная величина светопропускания достаточна для оказания выраженного терапевтического эффекта, проявлявшегося в значительном снижении микобактериальной нагрузки и специфического воспалительного процесса во всех исследованных внутренних органах.Заключение. Использование АФДТ может быть эффективным способом лечения некоторых форм туберкулезной инфекции, в том числе вызванных M. tuberculosis с МЛУ

Strategies for Abatement of Contamination of Tableted Live Plague Vaccine at Different Stages of Manufacturing

Nowadays, problem of tableted drug form contamination with extraneous micro-flora is in the spotlight of scientists, as the specific share of these medical preparations in the world market amounts to more than 60 % and has a tendency to increase. Thus, objective of the study is to investigate the degree of contamination of the basic and auxiliary raw materials at different stages of live plague vaccine manufacturing, rapid dissolving tablets, and the ways to reduce it. Materials and methods. Utilized has been lyophilized Y. pestis live culture of the vaccine strain EV NIIEG, and the live plague vaccine, rapid dissolving tablets. Carried out has been assessment of “microbiological purity” at different stages of tableted live plague vaccine manufacturing: grinding, mixing, granulation, sublimation, and palletizing. Results and conclusions. Identified is the dynamic pattern of quantitative micro-flora composition of the mentioned above drug. Established is the alteration of microbial impurity at separate technological manufacturing steps. Specified is the technological stage with the most expressed contamination. Analysis of factors, which affect vaccine impurity, has revealed that finished dosage-form quality improvement is impossible without incoming control of stock and auxiliary materials, as well as enhancement of manufacturing procedure up to the level, complying with applicable pharmaceutical production standards. It is experimentally proved that series of tableted live plague vaccine, obtained using modernized technological equipment, provide for 3-fold reduction of contamination

ВЛИЯНИЕ ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ ДЛИНОЙ ВОЛНЫ 662 НМ НА РОСТ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS IN VITRO

Goal of the study: to define the effect of various doses of laser radiation with 662 nm wave on the growth of M. tuberculosis in vitro.Materials and methods. Samples of mycobacterial suspension of M. tuberculosis H37Rv were processed by monopositional light radiation (λ = 662 nm) in six dosing regimens varying in power and duration of the exposure to the light. All samples of mycobacterial suspension of M. tuberculosis were inoculated on the solid nutritional media of Lowenstein-Jensen in triplets for each dose of the exposure to light. Cultures were incubated under 37°С for 90 days with weekly inspection of samples.Results. Continuous irradiation by diffused laser with 662 nm wave provides the most expressed bacteriostatic and bactericidal effects against M. tuberculosis H37Rv under the density of the energy dose of 234.5 and 703.5 of J/sq.cm. Such a dose was obtained through 5 and 15-minute exposure respectively. Цель исследования: установить in vitro влияние различных доз лазерного излучения длиной волны 662 нм на ростовые свойства M. tuberculosis.Материалы и методы. Воздействие на образцы микобактериальной взвеси M. tuberculosis H37Rv осуществляли непрерывным монопозиционным световым излучением (λ = 662 нм) в шести режимах дозирования, зависящих от мощности и длительности светового воздействия. Инокуляция всех образцов суспензий микобактерий туберкулеза осуществлялась на плотные питательные среды Левенштейна – Йенсена в триплетах для каждой дозы светового воздействия. Инкубация посевов осуществлялась при 37°С в течение 90 дней с еженедельным пересмотром образцов.Результаты. Непрерывное излучение полупроводникового лазера с длиной волны 662 нм обладает наиболее выраженными бактериостатическими и бактерицидными эффектами в отношении M. tuberculosis H37Rv при плотности дозы энергии 234,5 и 703,5 Дж/см2 . Такая доза была получена при 5- и 15-минутной экспозиции соответственно.

Enantioselective component selection in multicomponent supramolecular gels

We investigate a two-component acid-amine gelation system in which chirality plays a vital role. A carboxylic acid based on a second generation l-lysine dendron interacts with chiral amines and subsequently assembles into supramolecular gel fibers. The chirality of the amine controls the assembly of the resulting diastereomeric complexes, even if this chirality is relatively "poor quality". Importantly, the selective incorporation of one enantiomer of an amine over the other into the gel network has been demonstrated, with the R amine that forms complexes which assemble into the most stable gel being primarily selected for incorporation. Thermodynamic control has been proven by forming a gel exclusively with an S amine, allowing the R enantiomer to diffuse through the gel network, and displacing it from the "solidlike" fibers, demonstrating that these gels adapt and evolve in response to chemical stimuli to which they are exposed. Excess amine, which remains unincorporated within the solidlike gel fiber network, can diffuse out and be reacted with an isocyanate, allowing us to quantify the enantioselectivity of component selection but also demonstrating how gels can act as selective reservoirs of potential reagents, releasing them on demand to undergo further reactions; hence, component-selective gel assembly can be coupled with controlled reactivity