IN VITRO EQUIVALENCE STUDY OF GENERIC METFORMIN HYDROCHLORIDE TABLETS UNDER BIOWAIVER CONDITIONS

Background: Generic drugs are smarter alternative to expensive brands, it is bio- equivalent formula of any branded drug. FDA approved that generic drugs are the safest to consume, the medicines meet the similar manufacturing standards followed while producing an innovator drug, however, the color, shape, taste and packaging of generics is different from the innovator product. In short, a generic drug should be bioequivalent to its brand counterpart. Metformin was initially marketed under the name of Glucophage®, and now the market is loaded by generics of different origin, and price variability. Method: Our study was conducted to determine whether metformin generics are bioequivalent to the innovator drug Glucophage®. In-vitro bioequivalence testing under Biowaiver conditions can predict bioequivalence in a safe, fast, and less expensive method. Thus, study was performed on Metformin tablets to assess whether generics are bioequivalent to the innovator and hence be interchangeable. Results: The quality control results of the thickness, hardness, friability, disintegration, weight uniformity, content uniformity, and assay showed that most metformin tablets complied with the USP 34 NF29 2011 specifications. Dissolution testing under biowaiver conditions showed different results. All tablets of the generics and innovator Glucophage® were able to dissolve by more than 85% within 15 min. Two generics were bioequivalent to the innovator Glucophage® having f2≥ 50 in the three dissolution media. The rest of generics showed variable results. Conclusion: Generics of metformin varied in their bioequivalency to the innovator Gluocophage®. This variation could be explained by different excipients, and manufacturing conditions. In-vivo bioequivalence testing should be conducted to confirm that the innovator could be safely interchangeable with the brand and this variation won’t affect the safety and efficacy of the drug

Chemotherapy for malignant pleural mesothelioma: past results and recent developments

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Evidence-Based PET for Abdominal and Pelvic Tumours

Evidence-based data about the usefulness of positron emission tomography (PET) and hybrid imaging methods (PET/CT and PET/MRI) in abdominal and pelvic tumours have been collected and discussed in this chapter. These data were divided in three sections: (1) gastrointestinal tumours, (2) uro-genital tumours, (3) gynaecological tumours. Several pooled data (diagnostic and prognostic data), clinical settings (e.g. staging, restaging, treatment evaluation) and radiotracers as fluorine-18 fluorodeoxyglucose (18F-FDG), radiolabelled choline and prostate-specific membrane antigen (PSMA) were considered

Analyse et dimensionnement fiabilistes des fondations superficielles filantes avec ou sans prise en compte des efforts sismiques pseudo-statiques

International audienceCet article présente une approche fiabiliste pour l'analyse et le dimensionnement d 'une fondation superficielle filante, située ou non dans une zone sismique. Pour une fondation soumise à un chargement vertical centré et en l'absence d'efforts sismiques, le mode de rupture par poinçonnement du sol est étudié. Cependant, pour une fondation chargée verticalement et située dans une zone sismique, les deux modes de rupture (i} poinçonnement du sol et (ii) glissement de la fondation sur le sol sous-jacent, sont considérés. Le chargement sismique est représenté par des forces pseudo-statiques. L'indice de fiabilité adopté est celui de Hasofer-Lind. Les variables aléatoires utilisées sont les propriétés de cisaillement du sol et le coefficient sismique. Il a été montré que la prise en compte d'une corrélation négative entre les propriétés mécaniques du sol augmente la fiabilité de la fondation et que la probabilité de défaillance est très sensible au coefficient de variation de l'angle de frottement interne et du coefficient sismique. Pour le cas d'une fondation située dans une zone sismique, un seul mode de rupture est prédominant dans le calcul de la probabilité de défaillance du système poinçonnement/glissement. Pour le dimensionnement, une procédure itérative est utilisée pour déterminer la largeur de la fondation pour une probabilité de défaillance cible

Effet de la variabilité spatiale du sol dans l’étude du comportement des fondations superficielles filantes

Cet article présente une analyse probabiliste à l’état limite ultime d’une fondation superficielle filante soumise à une charge verticale centrée et posée sur un sol présentant une variabilité spatiale. La cohésion et l’angle de frottement interne sont modélisés à l’aide de champs aléatoires non gaussiens et anisotropes en ce qui concerne la distance d’autocorrélation. La méthode de discrétisation de champ employée est la méthode de représentation spectrale. Les modèles déterministes sont basés sur des simulations numériques utilisant le logiciel FLAC3D. Des échantillons de sol ont été générés et la charge ultime (i.e. réponse du système) correspondant à chaque réalisation de sol a été calculée. La moyenne et l’écart-type de la réponse de toutes les simulations ont été déterminés. Il a été montré que la variabilité spatiale du sol crée une asymétrie dans le champ de vitesses et de déformations et aboutit à une rotation de la fondation pour une réalisation donnée du champ aléatoire. Cependant, la rotation moyenne de la fondation, issue de l’ensemble des simulations de Monte-Carlo, est nulle. La loi lognormale est celle qui ajuste au mieux l’histogramme de la charge ultime de la fondation, obtenu à partir des simulations de Monte-Carlo. La valeur de la moyenne de la charge ultime de toutes les simulations est inférieure à la valeur déterministe calculée pour un sol homogène dont les caractéristiques de cisaillement sont constantes et égales aux valeurs moyennes. La moyenne de la charge ultime diminue, puis augmente avec l’augmentation des distances d’autocorrélation pour un sol isotrope. Un minimum existe pour une distance d’autocorrélation égale à la largeur de la fondation. La charge ultime est plus sensible aux variations de l’angle de frottement interne qu’à celles de la cohésion

Effet de la variabilité spatiale du sol dans l'étude du comportement des fondations superficielles filantes

International audienceThe paper presents the effect of the soil spatial variability on the behavior of a vertically loaded strip footing at the ultimate limit state. The soil cohesion and angle of internal friction are modeled as non-gaussian anisotropic random fields concerning the autocorrelation distance. The spectral representation method is used for the discretization of the random fields. The deterministic models employed in the paper are based on numerical simulations using FLAC3D software. Several soil samples were generated and the ultimate footing load (i.e. system response) corresponding to each sample was computed. The mean and standard deviation of the system response were determined. It was shown that the soil spatial variability makes the velocity field unsymmetrical for a given realisation of the random field and it leads to a rotation of the foundation. However, the mean value of the footing rotation obtained from all the Monte-Carlo simulations is null. The lognormal distribution is the one that better fits the histogram of the ultimate footing load. The average footing load of a spatially random soil, computed based on the different samples of the random field, is lower than the deterministic value obtained for a homogeneous soil using the mean values of the random parameters. A critical case appears when the autocorrelation distance is equal to the footing breadth, the mean ultimate footing load being minimal in that case. The ultimate footing load was found more sensitive to the angle of internal friction of the soil th an to the soil cohesion.Cet article présente une analyse probabiliste à l'état limite ultime d'une fondation superficielle filante soumise à une charge verticale centrée et posée sur un sol présentant une variabilité spatiale. La cohésion et l'angle de frottement interne sont modélisés à l'aide de champs aléatoires non gaussiens et anisotropes en ce qui concerne la distance d'autocorrélation. La méthode de discrétisation de champ employée est la méthode de représentation spectrale. Les modèles déterministes sont basés sur des simulations numériques utilisant le logiciel FLAC3°. Des échantillons de sol ont été générés et la charge ultime (i.e. réponse du système) correspondant à chaque réalisation de sol a été calculée. La moyenne et l'écart-type de la réponse de toutes les simulations ont été déterminés. TI a été montré que la variabilité spatiale du sol crée une asymétrie dans le champ de vitesses et de déformations et aboutit à une rotation de la fondation pour une réalisation donnée du champ aléatoire. Cependant, la rotation moyenne de la fondation, issue de l'ensemble des simulations de Monte-Carlo, est nulle. La loi lognormale est celle qui ajuste au mieux l'histogramme de la charge ultime de la fondation, obtenu à partir des simulations de Monte-Carlo. La valeur de la moyenne de la charge ultime de toutes les simulations est inférieure à la valeur déterministe calculée pour un sol homogène dont les caractéristiques de cisaillement sont constantes et égales aux valeurs moyennes. La moyenne de la charge ultime diminue, puis augmente avec l'augmentation des distances d'autocorrélation pour un sol isotrope. Un minimum existe pour une distance d'autocorrélation égale à la largeur de la fondation. La charge ultime est plus sensible aux variations de l'angle de frottement interne qu'à celles de la cohésion

Occurrence of total aflatoxins, ochratoxin A and deoxynivalenol in foodstuffs available on the Lebanese market and their impact on dietary exposure of children and teenagers in Beirut

International audienceMycotoxins are fungal metabolites commonly present in food and constituting a potential threat to food safety. Total aflatoxins (AFT), ochratoxin A (OTA) and deoxynivalenol (DON) are among the most widespread mycotoxins. We assessed the occurrence of AFT, OTA and DON in some foodstuffs available on the Lebanese market and evaluated the potential risk to the health of children and teenagers in Beirut from dietary exposure to these mycotoxins. Analytical data on the contamination of raw and processed cereals and cereal-based products, pulses and nuts were collected. The mean levels of AFT, OTA and DON were calculated for each food items. Levels of dietary exposure were obtained by combining food consumption data with the mean mycotoxin levels, adopting a deterministic approach. Intakes were calculated for average and high consumers (75th and 95th percentile) among children and teenagers, and compared with the provisional tolerable daily intake (PTDI) or provisional tolerable weekly intake (PTWI) of the respective mycotoxin. The results showed that mycotoxin levels in the food samples were generally below national/European maximum limits. However, high levels of AFT, OTA and DON were found in some samples of nuts, biscuits and bread. The calculated intake for AFT exceeded its respective PTDI in all groups by a factor ranging from 3 to 7. The intakes of OTA and DON were found to be below the threshold of toxicological concern established for these mycotoxins by international expert groups, although the intake of DON in children at the highest percentile (P95) was close to its PTDI. Our study highlights the need to reconsider the maximum permissible levels of total aflatoxins in some foodstuffs and to establish regulatory guidelines regarding OTA and DON. The results also emphasise the need for routine monitoring of the levels of mycotoxin contamination in foodstuffs that are highly consumed by Lebanese children and teenagers, i.e. cereals and cereal-based products

Analyse et dimensionnement fiabilistes des fondations superficielles filantes avec ou sans prise en compte des efforts sismiques pseudo-statiques

Cet article présente une approche fiabiliste pour l’analyse et le dimensionnement d’une fondation superficielle filante, située ou non dans une zone sismique. Pour une fondation soumise à un chargement vertical centré et en l’absence d’efforts sismiques, le mode de rupture par poinçonnement du sol est étudié. Cependant, pour une fondation chargée verticalement et située dans une zone sismique, les deux modes de rupture (i) poinçonnement du sol et (ii) glissement de la fondation sur le sol sous-jacent, sont considérés. Le chargement sismique est représenté par des forces pseudo-statiques. L’indice de fiabilité adopté est celui de Hasofer-Lind. Les variables aléatoires utilisées sont les propriétés de cisaillement du sol et le coefficient sismique. Il a été montré que la prise en compte d’une corrélation négative entre les propriétés mécaniques du sol augmente la fiabilité de la fondation et que la probabilité de défaillance est très sensible au coefficient de variation de l’angle de frottement interne et du coefficient sismique. Pour le cas d’une fondation située dans une zone sismique, un seul mode de rupture est prédominant dans le calcul de la probabilité de défaillance du système poinçonnement/glissement. Pour le dimensionnement, une procédure itérative est utilisée pour déterminer la largeur de la fondation pour une probabilité de défaillance cible

Effet de la variabilité spatiale du sol dans l'étude du comportement des fondations superficielles filantes

National audienceCet article présente une analyse probabiliste à l'état limite ultime d'une fondation superficielle filante soumise à une charge verticale centrée et posée sur un sol présentant une variabilité spatiale. La cohésion et l'angle de frottement interne sont modélisés à l'aide de champs aléatoires non gaussiens et anisotropes en ce qui concerne la distance d'autocorrélation. La méthode de discrétisation de champ employée est la méthode de représentation spectrale. Les modèles déterministes sont basés sur des simulations numériques utilisant le logiciel FLAC3°. Des échantillons de sol ont été générés et la charge ultime (i.e. réponse du système) correspondant à chaque réalisation de sol a été calculée. La moyenne et l'écart-type de la réponse de toutes les simulations ont été déterminés. TI a été montré que la variabilité spatiale du sol crée une asymétrie dans le champ de vitesses et de déformations et aboutit à une rotation de la fondation pour une réalisation donnée du champ aléatoire. Cependant, la rotation moyenne de la fondation, issue de l'ensemble des simulations de Monte-Carlo, est nulle. La loi lognormale est celle qui ajuste au mieux l'histogramme de la charge ultime de la fondation, obtenu à partir des simulations de Monte-Carlo. La valeur de la moyenne de la charge ultime de toutes les simulations est inférieure à la valeur déterministe calculée pour un sol homogène dont les caractéristiques de cisaillement sont constantes et égales aux valeurs moyennes. La moyenne de la charge ultime diminue, puis augmente avec l'augmentation des distances d'autocorrélation pour un sol isotrope. Un minimum existe pour une distance d'autocorrélation égale à la largeur de la fondation. La charge ultime est plus sensible aux variations de l'angle de frottement interne qu'à celles de la cohésion