Синтез, протибактеріальна та протигрибкова дія нових 4-амінозаміщених піразоло[1,5-а]піразинів

Aim. To create a convenient preparative method for the synthesis of new 4-aminopirazolo[1,5-a] pyrazines derivatives and perform the screening of their antibacterial and antifungal properties.Results and discussion. It was determined that 4-chloropyrazolo[1,5-a]pyrazines selectively reacted with various alkylamines producing the corresponding 4-aminopyrazolo[1,5-a]pyrazines with high yields. The biological screening of the derivatives synthesized allowed us to identify compounds with the antibacterial and antifungal activity in the concentrations of 31.25-250 μg/ml.Experimental part. The new 4-aminopyrazolo[1,5-a]pyrazines derivatives were produced by the reaction of 4-chloropyrazolo[1,5-a]pyrazines with the primary and secondary alkylamines at room temperature or by refluxing in ethanol. The structures of the compounds synthesized were confirmed with 1H, 13C NMR-spectra and mass spectra. The results of the microbiological screening using a micromethod of double serial dilutions in a liquid nutrient medium showed that the compounds synthesized exhibited a moderate bactericidal activity.Conclusions. It has been found that the reaction of 4-chloropyrazolo[1,5-a]pyrazines with the primary and secondary alkylamines is a convenient method for the synthesis of aminopirazolo[1,5-a]pyrazines that exhibit a moderate antimicrobial activity against S. aureus 209, B. subtilis ATCC 6633, M. luteus ATCC 4698 (bacteria) and the antifungal activity against C. ablicans 669/1080 and C. krusei ATCC 6258 (fungi).Цель работы – создание препаративно удобного способа получения новых производных 4-аминопиразоло [1,5-a] пиразинов и скрининг их противобактериальных и противогрибковых свойств.Результаты и их обсуждение. Установлено, что 4-хлорпиразоло[1,5-a]пиразины селективно реагируют с разнообразными алкиламинами с образованием с высокими выходами соответствующих 4-аминопиразоло [1,5-a]пиразинов. Биологический скрининг синтезированных производных позволил выявить соединения с противобактериальной и противогрибковой активностью в концентрациях 31,25-250 мкг/мл.Экспериментальная часть. Взаимодействием 4-хлорпиразоло[1,5-a]пиразинов с первичными и вторичными алкиламинами при комнатной температуре или при кипячении в этаноле получены новые производные 4-хлорпиразоло[1,5-a]пиразинов, строение которых доказано методами ЯМР 1Н (13С) спектроскопии и хроматомасс-спектрометрии. Результаты микробиологического скрининга с использованием микрометода двухразовых серийных разбавлений в жидкой питательной среде показали, что синтезированные соединения обладают умеренным бактерицидным действием.Выводы. Найдено, что реакция 4-хлорпиразоло[1,5-a]пиразинов с первичными и вторичными алкиламинами является удобным методом синтеза аминопиразоло[1,5-a]пиразинов, которые проявляют умеренную противомикробную активность по отношению к бактериям S. aureus 209, B. subtilis ATCC 6633, M. luteus ATCC 4698 и грибов С. ablicans 669/1080 и С. krusei ATCC 6258.Мета роботи – створення препаративно зручного способу одержання нових похідних 4-амінопіразоло[1,5-a] піразинів та скринінг їх протибактеріальних і протигрибкових властивостей.Результати та їх обговорення. Встановлено, що 4-хлоропіразоло[1,5-a]піразини селективно реагують із різноманітними алкіламінами з утворенням з високими виходами відповідних 4-амінопіразоло[1,5-a] піразинів. Біологічний скринінг синтезованих похідних дозволив виявити сполуки з протибактеріальною та протигрибковою активністю в концентраціях 31,25-250 мкг/мл.Експериментальна частина. Взаємодією 4-хлоропіразоло[1,5-a]піразинів із первинними та вторинними алкіламінами за кімнатної температури або при кип’ятінні в етанолі отримані нові похідні 4-амінопіразоло[1,5-a] піразинів, будова яких доведена методами ЯМР 1Н (13С) спектроскопії та хроматомас-спектрометрії. Результати мікробіологічного скринінгу з використанням мікрометоду дворазових серійних розведень у рідкому поживному середовищі показали, що синтезовані сполуки виявляють помірну бактерицидну дію.Висновки. Знайдено, що реакція 4-хлоропіразоло[1,5-a]піразинів із первинними та вторинними алкіламінами є зручним методом синтезу амінопіразоло[1,5-a]піразинів, які виявляють помірну антимікробну активність по відношенню до бактерій S. aureus 209, B. subtilis ATCC6633, M. luteus 4698 та грибів С. ablicans 669/1080 і С. krusei ATCC 6258

Синтез, протибактеріальна та протигрибкова дія нових 4-амінозаміщених піразоло[1,5-а]піразинів

Aim. To create a convenient preparative method for the synthesis of new 4-aminopirazolo[1,5-a] pyrazines derivatives and perform the screening of their antibacterial and antifungal properties.Results and discussion. It was determined that 4-chloropyrazolo[1,5-a]pyrazines selectively reacted with various alkylamines producing the corresponding 4-aminopyrazolo[1,5-a]pyrazines with high yields. The biological screening of the derivatives synthesized allowed us to identify compounds with the antibacterial and antifungal activity in the concentrations of 31.25-250 μg/ml.Experimental part. The new 4-aminopyrazolo[1,5-a]pyrazines derivatives were produced by the reaction of 4-chloropyrazolo[1,5-a]pyrazines with the primary and secondary alkylamines at room temperature or by refluxing in ethanol. The structures of the compounds synthesized were confirmed with 1H, 13C NMR-spectra and mass spectra. The results of the microbiological screening using a micromethod of double serial dilutions in a liquid nutrient medium showed that the compounds synthesized exhibited a moderate bactericidal activity.Conclusions. It has been found that the reaction of 4-chloropyrazolo[1,5-a]pyrazines with the primary and secondary alkylamines is a convenient method for the synthesis of aminopirazolo[1,5-a]pyrazines that exhibit a moderate antimicrobial activity against S. aureus 209, B. subtilis ATCC 6633, M. luteus ATCC 4698 (bacteria) and the antifungal activity against C. ablicans 669/1080 and C. krusei ATCC 6258 (fungi).Цель работы – создание препаративно удобного способа получения новых производных 4-аминопиразоло [1,5-a] пиразинов и скрининг их противобактериальных и противогрибковых свойств.Результаты и их обсуждение. Установлено, что 4-хлорпиразоло[1,5-a]пиразины селективно реагируют с разнообразными алкиламинами с образованием с высокими выходами соответствующих 4-аминопиразоло [1,5-a]пиразинов. Биологический скрининг синтезированных производных позволил выявить соединения с противобактериальной и противогрибковой активностью в концентрациях 31,25-250 мкг/мл.Экспериментальная часть. Взаимодействием 4-хлорпиразоло[1,5-a]пиразинов с первичными и вторичными алкиламинами при комнатной температуре или при кипячении в этаноле получены новые производные 4-хлорпиразоло[1,5-a]пиразинов, строение которых доказано методами ЯМР 1Н (13С) спектроскопии и хроматомасс-спектрометрии. Результаты микробиологического скрининга с использованием микрометода двухразовых серийных разбавлений в жидкой питательной среде показали, что синтезированные соединения обладают умеренным бактерицидным действием.Выводы. Найдено, что реакция 4-хлорпиразоло[1,5-a]пиразинов с первичными и вторичными алкиламинами является удобным методом синтеза аминопиразоло[1,5-a]пиразинов, которые проявляют умеренную противомикробную активность по отношению к бактериям S. aureus 209, B. subtilis ATCC 6633, M. luteus ATCC 4698 и грибов С. ablicans 669/1080 и С. krusei ATCC 6258.Мета роботи – створення препаративно зручного способу одержання нових похідних 4-амінопіразоло[1,5-a] піразинів та скринінг їх протибактеріальних і протигрибкових властивостей.Результати та їх обговорення. Встановлено, що 4-хлоропіразоло[1,5-a]піразини селективно реагують із різноманітними алкіламінами з утворенням з високими виходами відповідних 4-амінопіразоло[1,5-a] піразинів. Біологічний скринінг синтезованих похідних дозволив виявити сполуки з протибактеріальною та протигрибковою активністю в концентраціях 31,25-250 мкг/мл.Експериментальна частина. Взаємодією 4-хлоропіразоло[1,5-a]піразинів із первинними та вторинними алкіламінами за кімнатної температури або при кип’ятінні в етанолі отримані нові похідні 4-амінопіразоло[1,5-a] піразинів, будова яких доведена методами ЯМР 1Н (13С) спектроскопії та хроматомас-спектрометрії. Результати мікробіологічного скринінгу з використанням мікрометоду дворазових серійних розведень у рідкому поживному середовищі показали, що синтезовані сполуки виявляють помірну бактерицидну дію.Висновки. Знайдено, що реакція 4-хлоропіразоло[1,5-a]піразинів із первинними та вторинними алкіламінами є зручним методом синтезу амінопіразоло[1,5-a]піразинів, які виявляють помірну антимікробну активність по відношенню до бактерій S. aureus 209, B. subtilis ATCC6633, M. luteus 4698 та грибів С. ablicans 669/1080 і С. krusei ATCC 6258