Potent anti-inflammatory properties of ApN on the skeletal muscle

Background and aims: Adiponectin (ApN) is an adipokine, which is decreased in the metabolic syndrome, thereby playing a key role in the pathogenesis of these disorders. We have previously shown that ApN exerts important anti-inflammatory effects on skeletal muscle in mice exposed to acute inflammation (LPS injection) or metabolic stress (obesogenic diet). The aim of this work is to test the potency of the anti-inflammatory properties of ApN by using a model with severe and sustained inflammation. Materials and methods: Mdx mice (a mouse model of Duchenne muscular dystrophy, where persistent inflammation worsens the consequences of the genetic deficiency) were crossed with transgenic mice that over express adiponectin (Tg-ApN mice) in order to generate mdx-Tg-ApN mice. Different markers of inflammation/oxidative stress (TNF-α, IL-1β, NF-κB, CD68, CD3, peroxiredoxin 3/5 (PRDX3/5), 4 hydroxynonenal (HNE)) were studied and quantified by immunohistochemistry, ELISA and western blot. In vivo functional tests were also carried out to determine the global force of mice. Finally, the extent of muscle damage was quantified by Evans Blue Dye (EBD) injection following an eccentric exercise. Results: Compared to WT mice, muscles of mdx mice presented significant increases (+ 10 to 15 fold; p<0.001) in the expression of pro-inflammatory factors (TNF-α, IL-1β, NF-κB) and oxidative stress markers (PRDX3/5, HNE) as well as a massive infiltration of macrophages and T lymphocytes as shown by CD68 and CD3 immunolabeling respectively. All of these abnormalities were drastically reduced in mdx-Tg-ApN mice (– 60 to 75 % vs mdx; p<0.001). In addition, mdx-Tg-ApN mice exhibited higher global muscular force (+ 50 % vs mdx; p<0.01) along with a significant decrease in EBD content in their muscle fibers (– 50 to 60 % vs mdx; p<0.001). Conclusion: Adiponectin proves to be an extremely potent anti-inflammatory agent that protects muscle against injury. These anti-inflammatory properties of ApN are of interest in the metabolic syndrome as well as in other diseases where inflammation plays a triggering or worsening pathogenic rol

Puissance des effets anti-inflammatoires de l’adiponectine sur le muscle squelettique

Introduction : L’adiponectine, ApN est une adipokine abaissée en cas de syndrome métabolique, ce qui joue un rôle-clef dans la pathogénie de ce syndrome. Nous avons montré que l’ApN exerce d’importants effets anti-inflammatoires sur le muscle squelettique chez des souris soumises à un régime obésogène. Le but de ce travail est de tester la puissance des effets anti-inflammatoires de l’ApN en choisissant un modèle d’inflammation musculaire sévère et soutenue. Matériels et Méthodes : Des souris mdx (atteintes de la myopathie de Duchenne, où l’inflammation joue un rôle aggravant la déficience génétique) ont été croisées avec des souris Tg-ApN (surexprimant l’ApN) afin de générer des souris mdx-Tg-ApN. Des marqueurs d’inflammation / stress oxydatif (TNF-α, IL-1β, NF-κB, CD68, CD3, PRDX3, PRDX5, HNE) ont été étudiés/quantifiés par immunohistochimie, ELISA et Western Blot. Ensuite, des tests fonctionnels ont déterminé la force musculaire des souris. Enfin, l’importance de l’atteinte musculaire a été quantifiée par injection d’Evans Blue Dye (EBD) après un exercice excentrique. Résultats : Comparé aux souris témoins, le muscle des souris mdx présente un marquage important (+ 10 à 15 fois ; p<0,001), pour des facteurs pro-inflammatoires (TNF-α, IL-1β, NF-κB) ou de stress oxydatif (péroxyrédoxines 3/5, 4-hydroxynonénal) ainsi qu’une infiltration majeure de macrophages et de lymphocytes. Ces anomalies sont drastiquement réduites chez les souris mdx-Tg-ApN (– 60 à 75 % vs mdx ; p<0,001). Les souris mdx-Tg-ApN montrent aussi une force musculaire globale accrue (+ 50 % vs mdx ; p<0,01) ainsi qu’une quantité réduite d’EBD dans leurs fibres musculaires (– 50 à 60 % vs mdx ; p<0,001). Conclusion : L’ApN se révèle un très puissant agent anti-inflammatoire sur le muscle en cas d’agression. Ces propriétés anti-inflammatoires majeures sont d’intérêt dans le syndrome métabolique ainsi que dans d’autres maladies où l’inflammation joue un rôle pathogénique initiateur ou aggravateur

Brain pericytes from stress-susceptible pigs increase blood-brain barrier permeability in vitro.

Electron microscopy observations demonstrated brain capillary modifications in PSS condition, but no change in pericyte morphology. Results from in vitro experiments suggest that brain pericytes from ryr1 mutated pigs, even if they are not affected by this condition at the ultrastructural level, are not able to maintain BBB integrity in comparison with pericytes from wild-type animals