Protein losing gastroenteropathy and possible relationship to cytomegalovirus infection. Ménétrier disease in a child

La enfermedad de Ménétrier infantil es una gastroenteropatía perdedora de proteínas caracterizada por hipertrofia de la mucosa gástrica, de causa desconocida, aunque la mayoría de los casos informados se han asociado a infecciones virales. Se manifiesta clínicamente por edema y bioquímicamente por hipoproteinemia e hipoalbuminemia. Es poco común en los niños, en quienes tiene un carácter benigno y autolimitado, a diferencia de los adultos, en los que tiende a cronificarse y, en ocasiones, a malignizarse. Se presenta un caso de enfermedad de Ménétrier infantil con síndrome ascítico edematoso posiblemente asociado a una infección por citomegalovirus.Ménétrier's disease is a childhood protein-losing gastroenteropathy characterized by hypertrophy of the gastric mucosa, of unknown etiology, although most of reported cases have been associated with viral infections. Clinical manifestation is edema and biochemically there are hypoproteinemia and hypoalbuminemia. This disease is very rare in children and they have a benign and self-limiting course in contrast to adults where tend to be chronic and occasionally to become malignant. We present a child with Ménétrier disease with edema and ascites possibly associated with a cytomegalovirus infection.Fil: Hillman, María M.. Hospital Privado Centro Médico de Córdoba; ArgentinaFil: Meinarde, Leonardo L.. Hospital Privado Centro Médico de Córdoba; ArgentinaFil: Furnes, Raquel A.. Hospital Privado Centro Médico de Córdoba; ArgentinaFil: Daruich, María L.. Hospital Privado Centro Médico de Córdoba; ArgentinaFil: Riva, Verónica. Hospital Privado Centro Médico de Córdoba; ArgentinaFil: Cuestas, Eduardo. Hospital Privado Centro Médico de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

A novel combination of CYP51A mutations confers pan-azole resistance in aspergillus fumigatus

The treatment of invasive and chronic aspergillosis involves triazole drugs. Its intensive use has resulted in the selection of resistant isolates, and at present, azole resistance in Aspergillus fumigatus is considered an emerging threat to public health worldwide. The aim of this work is to uncover the molecular mechanism implicated in the azole resistance phenotype of three Aspergillus fumigatus clinical strains isolated from an Argentinian cystic fibrosis patient under long-term triazole treatment. Strain susceptibilities were assessed, and CYP51A gene sequences were analyzed. Two of the studied Aspergillus fumigatus strains harbored the TR34- L98H allele. These strains showed high MIC values for all tested triazoles (>16.00μg/ml, 1.00 μg/ml, 1.00 μg/ml, and 2.00 μg/ml for itraconazole, isavuconazole, posaconazole, and voriconazole, respectively). The third strain had a novel amino acid change (R65K) combined with the TR34-L98H mutations. This new mutation combination induces a pan-azole MIC augment compared with TR34-L98H mutants (>16 μg/ml, 4.00μg/ml, 4.00μg/ml, and 8.00μg/ml for itraconazole, isavuconazole, posaconazole, and voriconazole, respectively). The strain harboring the TR34-R65K-L98H allele showed no inhibition halo when voriconazole susceptibility was evaluated by disk diffusion. The effect of these mutations in the azole-resistant phenotype was confirmed by gene replacement experiments. Transformants harboring the TR34-L98H and TR34-R65KL98H alleles mimicked the azole-resistant phenotype of the clinical isolates, while the incorporation of the TR34-R65K and R65K alleles did not significantly increase azole MIC values. This is the first report of the TR34-L98H allele in Argentina. Moreover, a novel CYP51A allele (TR34-R65K-L98H) that induces a pan-azole MIC augment is described.Fil: Macedo, Daiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; ArgentinaFil: Brito Devoto, Tomás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Pola, Santiago. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Finquelievich, Jorge L.. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Cuestas, María Luján. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Garcia Effron, Guillermo. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentin

Innovative Therapeutic and Delivery Approaches Using Nanotechnology to Correct Splicing Defects Underlying Disease

Alternative splicing of pre-mRNA contributes strongly to the diversity of cell- and tissue-specific protein expression patterns. Global transcriptome analyses have suggested that >90% of human multiexon genes are alternatively spliced. Alterations in the splicing process cause missplicing events that lead to genetic diseases and pathologies, including various neurological disorders, cancers, and muscular dystrophies. In recent decades, research has helped to elucidate the mechanisms regulating alternative splicing and, in some cases, to reveal how dysregulation of these mechanisms leads to disease. The resulting knowledge has enabled the design of novel therapeutic strategies for correction of splicing-derived pathologies. In this review, we focus primarily on therapeutic approaches targeting splicing, and we highlight nanotechnology-based gene delivery applications that address the challenges and barriers facing nucleic acid-based therapeutics

Organización Mundial de la Salud

Introducción: En el contexto de la pandemia del COVID-19 la OMS publicó consideraciones relativas a las personas con discapacidad. El objetivo del trabajo fue conocer si estas consideraciones pueden cumplirse y si existen diferencias en su cumplimiento entre grupos etarios. Método: Estudio descriptivo dirigido a personas con discapacidad de Argentina. Se realizó una encuesta sobre las cuatro recomendaciones de la OMS para esta población en modalidad online, entre los días 28° y 39° del aislamiento social preventivo y obligatorio. El análisis estadístico fue según naturaleza de las variables, para determinar las diferencias entre grupos se usó X2 con corrección de Fisher. Resultados: Se recolectaron 309 encuestas de 18 provincias de Argentina. 230(74,4% [69,1-79,1]) fueron respondidas por cuidadores y 79(25,5% [20,7-30,7]) por personas con discapacidad. Las personas con discapacidad fueron 138(44,7%[39,0-50,4]) niños, niñas y adolescentes y 171(55,3%[49,5-60,9]) adultos y adultos mayores. Las personas con discapacidad pudieron cumplir con las recomendaciones de la OMS en cuanto a disminuir la exposición a COVID-19 y estar preparados en caso de contraerlo. Hubo dificultades en la cantidad de cuidadores necesarios, ya que 266(66,6% [61,0-71,8]) tiene esta posibilidad, y en que 55(32,1% [25,1-39,6]) adultos y adultos mayores no realizan actividades educativas-terapéuticas. Existen sentimientos de ansiedad, angustia o depresión en personas con discapacidad y sus cuidadores. Conclusión: En Argentina se está pudiendo cumplir con las recomendaciones de la OMS para evitar la exposición al virus y estar preparados en caso de contagio. Quedan desafíos por resolver en cuanto al acompañamiento de las personas con discapacidad en su salud física y mental.publishedVersionFil: Ruiz Brunner, María de las Mercedes. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición. Córdoba; Argentina.Fil: Escobar Zuluaga, L. Johana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Clínicas y Epidemiológicas; Argentina.Fil: Cieri; María Elisabeth. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Clínicas y Epidemiológicas; Argentina.Fil: Condinanzi, Ana Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Clínicas y Epidemiológicas; Argentina.Fil: Cuestas, Eduardo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Clínica Pediátrica. Hospital Misericordia; Argentina

La renovación de la palabra en el bicentenario de la Argentina : los colores de la mirada lingüística

El libro reúne trabajos en los que se exponen resultados de investigaciones presentadas por investigadores de Argentina, Chile, Brasil, España, Italia y Alemania en el XII Congreso de la Sociedad Argentina de Lingüística (SAL), Bicentenario: la renovación de la palabra, realizado en Mendoza, Argentina, entre el 6 y el 9 de abril de 2010. Las temáticas abordadas en los 167 capítulos muestran las grandes líneas de investigación que se desarrollan fundamentalmente en nuestro país, pero también en los otros países mencionados arriba, y señalan además las áreas que recién se inician, con poca tradición en nuestro país y que deberían fomentarse. Los trabajos aquí publicados se enmarcan dentro de las siguientes disciplinas y/o campos de investigación: Fonología, Sintaxis, Semántica y Pragmática, Lingüística Cognitiva, Análisis del Discurso, Psicolingüística, Adquisición de la Lengua, Sociolingüística y Dialectología, Didáctica de la lengua, Lingüística Aplicada, Lingüística Computacional, Historia de la Lengua y la Lingüística, Lenguas Aborígenes, Filosofía del Lenguaje, Lexicología y Terminología

Yo como diferente: un libro para toda la familia

100p.Yo como diferente es un libro de actividades para niños/as y adolescentes con discapacidad que aborda la alimentación. Se pensó como un material didáctico para el abordaje del vínculo niño/a-alimentación desde un enfoque integral y a partir de las diversidades de los niños/as y adolescentes. El abordaje integral de la alimentación se planteó desde el marco de la Clasificación Internacional del Funcionamiento de la Discapacidad y de la Salud (CIF). Para esto se trabajaron con las "palabras con F" propuestas por Rosenbaum y Gorter que se irán trabajando a lo largo de todo el material. De esta forma los distintos capítulos se organizan en: función, familia, forma física, felicidad, fraternidad y futuro.Fil: Ruiz Brunner, María de las Mercedes. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretarías de Graduados en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Ruiz Brunner, María de las Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Escobar Zuluaga, Johana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina.Fil: Escobar Zuluaga, johana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Cuestas, Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Cieri, María Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Murray, María Agustina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina.Fil: Paván, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina

Unusual Naturally Occurring Humoral and Cellular Mutated Epitopes of Hepatitis B Virus in a Chronically Infected Argentine Patient with Anti-HBs Antibodies

Serum hepatitis B virus (HBV) DNA was extracted from a chronically infected patient with cocirculation of hepatitis B surface antigen (HBsAg) and anti-HBs antibodies. Direct PCR and clone-derived sequences of the S and overlapped P genes were obtained. DNA sequences and phylogenetic analysis ascribed this isolate to genotype A (serotype adw2). Five of six HBV DNA clones exhibited point mutations inside and outside the major hydrophilic region, while the sixth clone exhibited a genotype A “wild-type” amino acid sequence. Observed replacements included both humoral and/or cellular (major histocompatibility complex class I [MHC-I] and MHC-II) HBV mutated epitopes, such as S45A, P46H, L49H, C107R, T125A, M133K, I152F, P153T, T161S, G185E, A194T, G202R, and I213L. None of these mutants were individually present within a given clone. The I213L replacement was the only one observed in the five clones carrying nonsynonymous mutations in the S gene. Some of the amino acid substitutions are reportedly known to be responsible for the emergence of immune escape mutants. C107R replacement prevents disulfide bonding, thus disrupting the first loop of the HBsAg. Circulation of some of these mutants may represent a potential risk for the community, since neither current hepatitis B vaccines nor hyperimmune hepatitis B immune globulin are effectively prevent the liver disease thereto associated. Moreover, some of the recorded HBsAg variants may influence the accuracy of the results obtained with currently used diagnostic tests

Sporotrichosis caused by Sporothrix brasiliensis in Argentina: Case report, molecular identification and in vitro susceptibility pattern to antifungal drugs

Sporotrichosis is considered a neglected disease of humans and animals in many regions of the world and is the most frequent implantation mycosis in Latin America.OBJECTIVES:To illustrate the zoonotic importance of the disease, describing a case involving a veterinarian and an infant that acquired the disease from a domestic cat and to describe, genotype and characterize these new isolates.METHODS:Direct examination of tissue samples from the two patients and feline lesions revealed the presence of Sporothrix yeast-like organisms. Fungal cultures and molecular identification of the strains were performed. Since antifungal susceptibility data of animal-borne isolates are scarce, the in vitro susceptibility testing by a microdilution reference method was determined against azoles, amphotericin B and terbinafine.RESULTS:Fungal culture and sequence analysis of the ITS region of rDNA and calmodulin and β-tubulin genes confirmed the diagnosis and the causative agent as Sporothrix brasiliensis. In all cases, terbinafine was the most active drug, followed by posaconazole, itraconazole and voriconazole; the least active drugs were amphotericine B and fluconazole. Lack of clinical response in the veterinarian and in the infant to itraconazole and potassium iodide, respectively was observed.CONCLUSIONS:This study contributed to the molecular epidemiology of Sporothrix species in Argentina and the characterization of the in vitro susceptibility pattern of S. brasiliensis isolates recovered from a cat and two humans involved in this case of zoonotic sporotrichosis. Bearing in mind the "One Health" concept, the experience described in the present study highlights the need for future strategies for sporotrichosis treatment, control and prevention.Fil: Etchecopaz, A.N.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Lanza, N.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Toscanini, María Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Brito Devoto, Tomás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Pola, S. J.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Daneri, G. L.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Iovannitti, C. A.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Cuestas, María Luján. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentin

Synthesis of New Indanyl Nucleoside Analogues and their Biological Evaluation on Hepatitis C Virus (HCV) Replicon

Here, we report a convenient synthetic procedure for the preparation of four novel indanyl carbanucleoside derivatives in the racemic form. The action of these compounds against hepatitis C virus was evaluated in vitro using the replicon cell line, Huh7.5 SG. Contrary to our expectations, all these compounds did not inhibit, but rather promoted HCV genotype 1b (HCVg1b) replication. Similar effects have been reported for morphine in the replicon cell lines, Huh7 and Huh8. Several biological experiments and computational studies were performed to elucidate the effect of these compounds on HCVg1b replication. Based on all the experiments performed, we propose that the increase in HCVg1b replication could be mediated, at least in part, by a similar mechanism to that of morphine on the enhancement of this replication. The presence of opioid receptors in Huh7.5 SG cells was indirectly determined for the first time in this work