Islet Cannabinoid Receptors Cellular Distribution and Biological Function

Objectives: To determine the cellular distribution of islet cannabinoid receptors (CBs) and their involvement in the development of metabolic and hormonal changes in rats fed a fructose-rich diet (F). Methods: In normal rat islets, we determined CBs (immunofluorescence and RT-PCR) and glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) of isolated islets incubated with the CB1 antagonist rimonabant (R) and/or different CBs agonists. In 3-week F-fed rats, we determined the in vivo effect of R upon serum glucose, triglyceride and insulin levels, HOMA-IR, GSIS and CBs and IRS gene expression levels (real-time PCR). Results: CBs appeared exclusively in islet α-cells. Whereas different CBs agonists enhanced GSIS in normal rat islets, R did not affect it. F rats had higher serum triglyceride and insulin levels and HOMA-IR than control rats; these alterations were prevented by R coadministration. Although R did not correct the increased GSIS observed in F islets, it modulated CBs and IRS gene expression. Conclusion: Islet CBs would exert an important modulatory role in metabolic homeostasis. Administration of R and F affected islet CBs expression and prevented the development of Finduced metabolic impairment. Selective islet CB1 blockers could be useful to prevent/treat the alterations induced by the intake of unbalanced/unhealthy diets.Fil: Gagliardino, Juan Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico La Plata; ArgentinaFil: Flores, Luis Emilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico La Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); ArgentinaFil: Alzugaray, Maria Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata; ArgentinaFil: Cubilla, Marisa Angelica. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas; ArgentinaFil: Raschia, Maria A.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico La Plata; ArgentinaFil: del Zotto, Hector Herminio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico La Plata; ArgentinaFil: Román, Carolina Lisi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico La Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); ArgentinaFil: Suburo, Angela Maria. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomedicas; Argentin

Platelet Membrane Glycoprofiling in a PMM2-CDG Patient

Congenital disorders of glycosylation (CDG) are metabolic hereditary diseases caused by defects in the synthesis of glycoconjugates. CDG have been described in sugar-nucleotide biosynthesis and transporter, glycosyltransferases, vesicular transport, as well as in lipid biosynthesis and glycosylphosphatidylinositol anchors. PMM2-CDG is caused by mutations in the phosphomannomutase-2 (PMM2) gene and shows autosomal recessive inheritance. It affects all organs and tissues, ranging from severe psychomotor retardation to moderate intellectual disability. Alterations in the primary haemostatic system have been reported in these patients and they can lead to severe bleeding or excessive thrombosis with subsequent vascular insufficiency. Despite of being the most common CDG, platelet glycosylation and sialylation defects in PMM2-CDG patients remain incompletely characterized. In this study, we applied a lectin-based flow cytometry approach to report the first characterization of the highly glycosylated platelet membrane glycan profile in a PMM2-CDG patient. In the PMM2-CDG patient’s platelet samples, a decreased binding of SNA lectin, indicative of reduced terminal α-2-6 sialic acid content, and an increased binding of PNA lectin, suggesting desialylation of β-1-Nacetylgalactosamine residues, were observed. Reduced expression of terminal sialic acids in platelet membrane glycoproteins may contribute to the increased risk of hemorrhage reported in these patients by promoting platelet clearance and thrombocytopenia.Fil: Papazoglu, Gabriela Magali. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas. Cátedra de Clínica Pediátrica; ArgentinaFil: Silvera Ruiz, Silene Maite. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas. Cátedra de Clínica Pediátrica; ArgentinaFil: Salinas, R.. Universidad Autónoma del Estado de Morelos; MéxicoFil: Pereira, Beatriz María Inés. Gobierno de la Provincia de Córdoba. Ministerio de Salud. Hospital de Niños de la Santísima Trinidad; ArgentinaFil: Cubilla, Marisa Angelica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas. Cátedra de Clínica Pediátrica; ArgentinaFil: Pesaola, Favio Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas. Cátedra de Clínica Pediátrica; ArgentinaFil: Ghione, S.. Argenlab San Francisco; ArgentinaFil: Ramadán, N.. Fundación para el Progreso de la Medicina; ArgentinaFil: Martinez Duncker, I.. Universidad Autónoma del Estado de Morelos; MéxicoFil: Asteggiano, Carla Gabriela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas. Cátedra de Clínica Pediátrica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentin

Tumoral Prostate Shows Different Expression Pattern of Somatostatin Receptor 2 (SSTR2) and Phosphotyrosine Phosphatase SHP-1 (PTPN6) According to Tumor Progression

Prostate proliferation is dependent of androgens and many peptide hormones. Recent reports suggest that SSTR2 and SHP-1 were two fundamental components on antiproliferative effect of somatostatin. Many studies on SHP-1 revealed that the expression of this protein was diminished or abolished in several of the cancer cell lines and tissues examined. However, it is necessary to confront the cell lines data with real situation in cancer cases. Our studies have shown that epithelial expressions of both proteins, SHP-1 and SSTR2, in normal and benign hyperplasia are localized in the luminal side of duct and acinar cells. Also, SSTR2 is expressed in stromal cells. In malignant prostate tissue, SHP-1 was diminished in 28/45 cases or absent in 12/45 cases, whereas SSTR2 epithelial was diminished in 38/45 cases or lost in only 2/45 cases. The intensity of immunostained was highly negative correlated with Gleason grade for two proteins

Biological innocuousness of a device developed to select the Optimum spermatozoa to be used in the treatment of infertility

The sperm selection assay (SSA) is a method based on chemotaxis to obtain spermatozoa at the optimum physiological state to successfully fertilize the egg. It consists of a device made of acrylic and an attractant solution which includes progesterone. We evaluate potential cytotoxicity interactions by means of Neutral Red uptake, the MTT and colony formation assays, according to ISO normative. Here we showed that even stressing the conditions of the assays, the SSA device alone or together with the progesterone solutions employed, showed to be innocuous for the cells. Suggesting that SSA could be incorporated into the ART procedures.Fil: Cubilla, Marisa Angelica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Centro de Biología Celular y Molecular; Argentina. Gobierno de la Provincia de Cordoba. Ministerio de Salud. Hospital de Niños de la Santísima Trinidad.; ArgentinaFil: Guidobaldi, Héctor Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Centro de Biología Celular y Molecular; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Matemática, Astronomía y Física; ArgentinaFil: Giojalas, Laura Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Centro de Biología Celular y Molecular; Argentin

Ciencia y tecnología, construyendo un nexo entre investigadores y alumnos de la escuela secundaria

La educación científica se considera un pilar en la formación del pensamiento científico en las y los estudiantes, considerado una herramienta de utilidad para la vida. Las estrategias docentes que se pueden aplicar desde la escuela secundaria son diversas. En este punto, nos parece importante y complementario, que el conocimiento científico-tecnológico (CT) sea comunicado directamente por las y los investigadores que generan el conocimiento en la universidad. Así, nuestro grupo de investigación diseñó una actividad para estudiantes de los últimos tres años de la escuela secundaria, en el marco de la semana nacional de la ciencia. Para ello, se elaboraron 2 videos cortos, donde una situación ficticia es la excusa para explicar nuestra investigación. Las interpretaciones son llevadas a cabo por el propio equipo de trabajo, con el objetivo de humanizar la imagen del científico, y también como una manera de animar vocaciones científicas. La actividad en las escuelas inicia con la presentación del grupo de investigación y su tema de estudio, dando pie a la proyección del primer video donde se presentan los conceptos básicos del contexto de la investigación, diferenciando el conocimiento vulgar del científico. Después, las y los estudiantes trabajan en grupos pequeños con consignas referidas al video, que luego se exponen en un plenario. A continuación, se proyecta el segundo video que aborda particularmente el conocimiento CT obtenido en nuestra investigación y sus aplicaciones. Nuevamente se proponen consignas para trabajo en grupo y se realiza un plenario final como un espacio para compartir sensaciones, ideas y hacer preguntas. Esta modalidad procura acercar de “primera mano” un desarrollo CT a las aulas, poniendo en valor su importancia, pero a la vez abordando el quehacer científico cotidiano, mostrando que las y los investigadores son personas comunes, que trabajan haciendo ciencia y hasta se animan a actuar.Fil: Giojalas, Laura Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; ArgentinaFil: Guidobaldi, Héctor Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; ArgentinaFil: Orazzi, Ariel. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Cubilla, Marisa Angelica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; ArgentinaFil: Dominguez, Esteban Mauricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; ArgentinaVII Congreso Internacional de Comunicación Pública de la Ciencia y la TecnologíaCórdobaArgentinaUniversidad Nacional de Córdoba. Facultad de Matemática, Astronomía y FísicaUniversidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias QuímicasUniversidad Nacional de Córdoba. Facultad de de Ciencias de la ComunicaciónUniversidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y NaturalesObservatorio Astronómico de CórdobaMinisterio de Ciencia y Tecnología de Córdob

Glucocorticoid and progesterone mechanisms in photoreceptor survival

Death of retinal photoreceptors is the basis of prevalent blinding diseases. Since steroids might have a therapeutic role in retinal degenerations, we compared the protective effects of dexamethasone and progesterone on photoreceptor death induced by mifepristone and light exposure. Therefore, we studied the effective protection doses for each steroid in the two models. In addition, we analyzed changes in the levels of pro- and antiapoptotic molecules, glucocorticoid receptors α and β (GRα and GRβ), and rhodopsin under conditions of successful protection and photoreceptor survival. Mifepristone and light exposure selectively damaged photoreceptors. In light exposed retinas, photoreceptors mainly disappeared in the dorsotemporal region, while mifepristone produced a uniform damage. Dexamethasone and progesterone, at the same dose of 4 mg/kg/day for 2 days, preserved over 88% photoreceptor nuclei in both models. Assessment of cell death regulators showed that, in control retinas, both steroids activated BCL-XL, a prosurvival molecule, and decreased BID, a proapoptotic regulator. After steroid treatment of damaged retinas, BCL-XL, BCL2 and BAX showed characteristic patterns depending on the use of dexamethasone or progesterone on mifepristone or light exposed retinas. By contrast, BID decreased with any injury-steroid combination. Changes in GRα or GRβ levels did not correlate with survival but were consistent with a mechanism of ligand induced downregulation of receptor expression. GRβ might be upregulated by progesterone. Both dexamethasone and progesterone increased retinal rhodopsin stores, suggesting a link between photoreceptor protection and transduction pathways. Results show that dexamethasone and progesterone induced comparable but not identical protection responses in each model.Fil: Marquioni Ramella, Melisa Daniela. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; ArgentinaFil: Cubilla, Marisa Angelica. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; ArgentinaFil: Bermudez, Vicente. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Tate, Pablo Sebastián. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; ArgentinaFil: Marazita, Mariela Claudia. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; ArgentinaFil: Suburo, Angela Maria. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentin

Mass spectrometry glycophenotype characterization of ALG2-CDG in Argentinean patients with a new genetic variant in homozygosis

Human ALG2 encodes an α 1,3mannosyltransferase that catalyzes the first steps in the synthesis of N-glycans in the endoplasmic reticulum. Variants in ALG2cause a congenital disorder of glycosylation (CDG) known as ALG2-CDG. Up to date, nine ALG2-CDG patients have been reported worldwide. ALG2-CDG is a rare autosomal recessive inherited disorder characterized by neurological involvement, convulsive syndrome of unknown origin, axial hypotonia, and mental and motor regression. In this study, we used MALDI-TOF MS to define both total serum protein and transferrin (Tf) N-glycan phenotypes in three ALG2-CDG patients carrying a c.752G > T, p.Arg251Leu ALG2 missense variant in homozygous state, as determined by exome sequencing. Comparing it to control samples, we have observed Tf under-occupancy of glycosylation site(s) typical of a defective N-glycan assembly and the occurrence of oligomannose and hybrid type N-glycans. Moreover, we have observed a slight oligomannose accumulation in total serum glyco-profiles. The increased heterogeneity of serum N-glycome in the studied patients suggests a marginal disarrangement of the glycan processing in ALG2-CDG. Previous studies reported on slightly increased concentrations of abnormal serum N-glycans in CDG-I due to defects in the mannosylation steps of dolichol-linked oligosaccharide biosynthesis. This preliminary work aims at considering serum N-glycan accumulation of high mannosylated glycoforms, such as oligomannose and hybrid type N-glycans, as potential diagnostic signals for ALG2-CDG patients.Fil: Papazoglu, Gabriela Magali. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Estudios de las Metabolopatías Congénitas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; ArgentinaFil: Cubilla, Marisa Angelica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Estudios de las Metabolopatías Congénitas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; ArgentinaFil: Pereyra, Marcela. Gobierno de la Provincia de Mendoza. Hospital Pediátrico Humberto Notti; ArgentinaFil: Dodelson de Kremer, Raquel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Estudios de las Metabolopatías Congénitas; ArgentinaFil: Pérez, Belén. Universidad Autónoma de Madrid; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; EspañaFil: Sturiale, Luisa. Consiglio Nazionale delle Ricerche; Italia. Institute for Polymers, Composites and Biomaterials; ItaliaFil: Asteggiano, Carla Gabriela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Estudios de las Metabolopatías Congénitas; Argentina. Universidad Católica de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentin

Hitting the wall: Human sperm velocity recovery under ultra-confined conditions

Infertility is a common medical condition encountered by health systems throughout the world. Despite the development of complex in vitro fertilization techniques, only one-third of these procedures are successful. New lab-on-a-chip systems that focus on spermatozoa selection require a better understanding of sperm behavior under ultra-confined conditions in order to improve outcomes. Experimental studies combined with models and simulations allow the evaluation of the efficiency of different lab-on-a-chip devices during the design process. In this work, we provide experimental evidence of the dynamics of sperm interacting with a lateral wall in a shallow chamber. We observe a decrease in average sperm velocity during initial wall interaction and partial recovery after the alignment of the trajectory of the cell. To describe this phenomenon, we propose a simple model for the sperm alignment process with a single free parameter. By incorporating experimental motility characterization into the model, we achieve an accurate description of the average velocity behavior of the sperm population close to walls. These results will contribute to the design of more efficient lab-on-a-chip devices for the treatment of human infertility.Fil: Bettera Marcat, Matías Alejandro. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Matemática, Astronomía y Física; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola; ArgentinaFil: Gallea, Maria Noel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Centro de Biología Celular y Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; ArgentinaFil: Miño, Gastón Leonardo. Universidad Nacional de Entre Ríos. Instituto de Investigación y Desarrollo en Bioingeniería y Bioinformática - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Instituto de Investigación y Desarrollo en Bioingeniería y Bioinformática; Argentina. Universidad Nacional de Entre Ríos. Facultad de Ingeniería. Departamento de Biología. Laboratorio de Microscopía; ArgentinaFil: Cubilla, Marisa Angelica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Centro de Biología Celular y Molecular; ArgentinaFil: Banchio, Adolfo Javier. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Matemática, Astronomía y Física; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola; ArgentinaFil: Giojalas, Laura Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Centro de Biología Celular y Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; ArgentinaFil: Marconi, Veronica Iris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Matemática, Astronomía y Física; ArgentinaFil: Guidobaldi, Héctor Alejandro. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Centro de Biología Celular y Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; Argentin

Clinical and Genetic Analysis of Multiple Osteochondromas in a Cohort of Argentine Patients

Multiple Osteochondromatosis (MO, MIM 133700 & 133701), an autosomal dominant O-glycosylation disorder (EXT1/EXT2-CDG), can be associated with a reduction in skeletal growth, bony deformity, restricted joint motion, shortened stature and pathogenic variants in two tumor suppressor genes, EXT1 and EXT2. In this work, we report a cross-sectional study including 35 index patients and 20 affected family members. Clinical phenotyping of all 55 affected cases was obtained, but genetic studies were performed only in 35 indexes. Of these, a total of 40% (n = 14) had a family history of MO. Clinical severity scores were class I in 34% (n:18), class II in 24.5% (n:13) and class III in 41.5% (n:22). Pathogenic variants were identified in 83% (29/35) probands. We detected 18 (62%) in EXT1 and 11 (38%) in EXT2. Patients with EXT1 variants showed a height z-score of 1.03 SD lower than those with EXT2 variants and greater clinical severity (II–III vs. I). Interestingly, three patients showed intellectual impairment, two patients showed a dual diagnosis, one Turner Syndrome and one hypochondroplasia. This study improves knowledge of MO, reporting new pathogenic variants and forwarding the worldwide collaboration necessary to promote the inclusion of patients into future biologically based therapeutics.Fil: Caino, Silvia. Hospital de Pediatría J.P, Garrahan. Servicio de Crecimiento y Desarrollo,; ArgentinaFil: Cubilla, Marisa Angelica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Alba, Romina. Hospital de Pediatría J.P, Garrahan. Servicio de Crecimiento y Desarrollo,; ArgentinaFil: Obregón, María Gabriela. Hospital de Pediatría J.P, Garrahan; ArgentinaFil: Fano, Virginia. Hospital de Pediatría J.P, Garrahan. Servicio de Crecimiento y Desarrollo,; ArgentinaFil: Gómez, Abel. Hospital de Pediatría J.P, Garrahan; ArgentinaFil: Zecchini, Lorena del Valle. Hospital de Niños de la Santísima Trinidad; ArgentinaFil: Lapunzina, Pablo. Hospital Universitario La Paz; EspañaFil: Aza Carmona, Miriam. Hospital Universitario La Paz; EspañaFil: Heath, Karen E. Hospital Universitario La Paz; EspañaFil: Asteggiano, Carla Gabriela. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias de la Salud; Argentin