Estudio de las mutaciones en el gen de la filagrina y su relación con diversos fenotipos de asma

[ES] En los últimos años se está tratando de comprender las bases genéticas de las enfermedades complejas, entre ellas el asma. Por desgracia en esta enfermedad no se ha llegado a conclusiones sólidas y todavía no se han identificado genotipos que se asocien claramente con la incidencia de asma. En ocasiones se ha descrito cierta asociación génica con la gravedad de la enfermedad. Tal es el caso del gen de la filagrina que codifica una proteína clave de la barrera epidérmica. Se ha detectado que la presencia de mutaciones que implican la expresión de una proteína truncada se asocia con dermatitis atópica y asma, en concreto con una mayor gravedad de ambas enfermedades. En nuestro estudio analizamos las mutaciones R501X y 2282del4 en el gen FLG en una muestra de 300 pacientes asmáticos divididos en dos grupos según su fenotipo y 100 controles. También se ha realizado una búsqueda de otros polimorfismos en dicho gen presentes en nuestra población a estudio. En nuestro estudio se identifican por primera vez 4 polimorfismos en el gen de la filagrina, que no han sido previamente descritos. Además se identifican y analizan otros 6 SNP anotados en las bases de datos, pero que no han sido nunca estudiados en poblaciones de pacientes. En general, las frecuencias alélicas y genotípicas de todas las variantes génicas identificadas son relativamente bajas en nuestra población, por lo que consideramos que la contribución génica debe ser moderada, fenómeno ya descrito para las enfermedades complejas y en especial para el asma. En nuestro estudio no hemos encontrado asociación entre las mutaciones R501X y 2282del4 de la filagrina y la presencia de asma. Sin embargo, la región génica comprendida entre ambas es altamente polimórfica, lo que podría contribuir, junto a la enorme heterogeneidad fenotípica del asma, a explicar las discrepancias observadas en algunos estudios de asociación. En nuestra muestra, uno de los SNP no previamente estudiados en pacientes c.1741A>T se asoció a la presencia de asma intrínseca, peores valores de FVC, FEV1 y PEF y a requerir un mayor escalón de tratamiento. Este SNP genera una modificación del aminoácido codificado en una región de miristoilación que podría tener repercusión funcional. Debido al hecho de ser los primeros en describirlo no podemos comparar la asociación en otras poblaciones y dada la baja frecuencia alélica detectada en nuestra muestra consideramos que se necesitan estudios en otras poblaciones para confirmar su implicación como biomarcador.[EN] In recent years trying to understand the genetic basis of complex diseases , including asthma . Unfortunately in this disease has not reached firm conclusions and still have not been clearly identified genotypes associated with asthma incidence . Sometimes described certain gene association with disease severity . Such is the case of the filaggrin gene encoding a key protein of the epidermal barrier. It has been found that the presence of mutations involving the expression of a truncated protein is associated with atopic dermatitis and asthma , particularly with increased severity of both diseases. In our study we analyzed the R501X and 2282del4 FLG mutations in the gene in a sample of 300 asthmatic patients divided into two groups according to their phenotype and 100 controls . There has also been a search for other polymorphisms in this gene present in our study population

Filaggrin gene mutations and new SNPs in asthmatic patients: a cross-sectional study in a Spanish population

[EN] Background: Several null-mutations in the FLG gene that produce a decrease or absence of filaggrin in the skin and predispose to atopic dermatitis and ichthyosis vulgaris have been described. The relationship with asthma is less clear and may be due to the influence of atopy in patients with associated asthma. Methods: Four hundred individuals were included, 300 patients diagnosed with asthma divided into two groups according to their phenotype (allergic and non-allergic asthma) and 100 strictly characterized controls. The coding region and flanking regions of the FLG gene were amplified by PCR. We proceeded to the characterization of potential gene variants in that region by RFLP and sequencing and analysed their association with lung function parameters, asthma control and severity, and quality of life. Results: We identified two null-mutations (R501X and 2282del4), seven SNPs previously described in databases and three SNPs that had not been previously described. One of the SNP identified in this study (1741A > T) was more frequently detected in patients with non-allergic asthma, worse FVC, FEV1 and PEF values and a higher treatment step. In addition, lowered spirometric values were observed in the non-allergic group carrying any of the nonsynonymous SNPs. Conclusions: In the association study of genetic variants of the FLG gene in our population the 1741A > T polymorphism seems to be associated with non-allergic asthma

Anafilaxia idiopática recurrente tratada con omalizumab

Resumen: La anafilaxia es una reacción sistémica grave y potencialmente mortal que ocurre habitualmente de forma inmediata tras la exposición a un alérgeno. En la anafilaxia idiopática recurrente se recomienda la profilaxis a largo plazo con antihistamínicos y su tratamiento es principalmente sintomático. Omalizumab es un anticuerpo monoclonal dirigido frente al dominio Cɛ3 de la IgE, que bloquea la unión de la inmunoglobulina a los receptores de alta y baja afinidad, disminuyendo de forma progresiva y muy significativa la expresión de estos receptores de IgE presentes en células inflamatorias. Presentamos un caso de anafilaxia idiopática recurrente que responde al tratamiento profiláctico con omalizumab, mejorando considerablemente la calidad de vida de la paciente. Abstract: Anaphylaxis is a serious and potentially fatal systemic reaction that usually occurs immediately after exposure to an allergen. In recurrent idiopathic anaphylaxis, long-term prophylaxis with antihistamines is recommended and its treatment is mainly symptomatic. Omalizumab is a monoclonal antibody directed against the Cɛ3 domain of IgE, which blocks the binding of immunoglobulin to high and low affinity receptors, progressively and significantly decreasing the expression of these IgE receptors present in inflammatory cells. We present the case of recurrent idiopathic anaphylaxis that responds to prophylactic treatment with omalizumab, significantly improving the patient's quality of life. Palabras clave: Anafilaxia idiopática, Omalizumab, Profilaxis, Tratamiento, Keywords: Idiopathic anaphylaxis, Omalizumab, Prophylaxis, Treatmen