ETUDE DE LA SECRETION DE MUCUS DANS LE COLON ISOLE ET VASCULARISE DE RAT

LYON1-BU Santé (693882101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

ETUDE DE LA REGULATION DE LA SECRETION ET DE L'EXPRESSION DE LA GUANYLINE ET DE L'INTESTINAL TREFOIL FACTOR

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Expression du peptide en feuille de trèfle 3 (TFF3) au cours de la différenciation des cellules à mucus et de processus inflammatoires (étude à partir de lignées cellulaires intestinales)

L'expression de TFF3, peptide protecteur et réparateur de l'épithélium intestinal contenu dans les cellules à mucus, est étudiée au cours de la différenciation cellulaire et lors de pathologies inflammatoires caractérisées par une hyperplasie/hypertrophie des cellules à mucus. Nous montrons d'une part que l'inhibition de la Phosphatidylinositol3-Kinase au cours de la différenciation de lignées mucoïdes diminue l'expression de TFF3 et MUC2, d'autre part que les interleukines-4/-13 stimulent les cellules à mucus, entraînant une sur-expression de TFF3 dépendante du facteur de transcription STAT6 via une synthèse protéique intermédiaire. Ces résultats soulignent l'implication de la Phosphatidylinositol3-Kinase dans l'acquisition des stigmates de différenciation des cellules à mucus alors que lors d'un processus inflammatoire de type 2, l'activité transcriptionnelle de ces cellules dépend de STAT6.LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Mécanismes moléculaires de régulation de l'expression du peptide en feuille de trèfle 3 (TFF3) et de l'éotaxine 3 lors d'un processus inflammatoire intestinale impliquant les cytokines de types 2.

Nous étudions les mécanismes contrôlant, en situation inflammatoire l'expression de TFF3, peptide protecteur et réparateur de l'épithélium intestinal, et de l'éotaxine-3, une chémokine assurant le recrutement de leucocytes. Nous démontrons dans des lignées mucoïdes que l'IL-4 et 13 stimulent l'expression de TFF3. L'établissement de lignées exprimant un dominant négatif du facteur de transcription STAT6 a permis de révéler le rôle clé de STAT6 dans l'induction de TFF3. Dans ce même contexte, l'éotaxine-3 est clairement sur-exprimée dans les entérocytes. La liaison de STAT6 au promoteur du gène codant l'eotaxine-3 est responsable de cette activation. Ces résultats sont confortés dans un modèle d'allergie alimentaire chez la souris.En conclusion, les cytokines de type 2 stimulent, via STAT6, l'activité transcriptionnelle des cellules épithéliales.LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Expression of human TFF3 in relation to growth of HT-29 cell subpopulations: involvement of PI3-K but not STAT6

The trefoil factor family (TFF) peptides 1 and 2 (TFF1 and 2) are expressed in mucus cells of the stomach, whereas TFF3 is localized in goblet cells of the intestine. In the present study, we aimed to determine whether phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) or signal transducer and activator of transcription protein 6 (STAT6) is involved in the expression of goblet cell specific markers. TFF3 expression was analyzed by RT-PCR, Northern blot, and radioimmunoassay (RIA) in relation to cell growth in subclones of HT-29 cells including the CL.16E and methotrexate (MTX) cell lines, which both exhibit a phenotype of mucus-secreting intestinal cells. A 30-fold increase in TFF3 mRNA levels and a 10-fold increase in TFF3-cell content were observed between the early proliferative and the late confluency states. The levels of MUC2 and MUC3 mRNA were also increased in the course of the differentiation process. A three to fourfold increase in PI3-K and Akt activities was observed in early post-confluent cells as compared with pre-confluent cells. Exposure of pre- and post-confluent cells to LY294002, a specific PI3-K inhibitor, for 1-4 days profoundly reduced TFF3 and MUC2 expression. A marked reduction in mucin granules content was also observed in LY-treated cells. Inhibition of the mitogen-activated protein (MAP) kinase kinase (MEK) with PD98059 did not modify the course of differentiation of the goblet cell lines. Moreover, stable transfection of HT-29 CL.16E cells with a dominant negative form of STAT6 had no effect on TFF3 induction. Together, these data indicate that PI3-K promotes the expression of TFF3 and MUC2 and that the PI3-K/Akt pathway may play a pivotal role in intestinal goblet cell differentiation

Effects of neurotransmitters, gut hormones, and inflammatory mediators on mucus discharge in rat colon

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Encéphalopathie hyperammoniémique sous valproate induite par la prise de sels d'ammonium

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