Liver disease and dyslipidemia as a manifestation of lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D). Clinical and diagnostic aspects, and a new treatment. An update

Lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D) is still a little recognized genetic disease with significant morbidity and mortality in children and adults. This document provides guidance on when to suspect LAL-D and how to diagnose it. It is recommended to add lysosomal acid lipase deficiency to the list of differential diagnoses of sepsis, oncological diseases, storage diseases, persistent diarrhea, chronic malnutrition, and hemophagocytic lymphohistiocytosis. It should also be considered in young patients with dyslipidemia and atherosclerosis as well as diseases associated with fatty liver and/or hepatomegaly. LAL-D should be suspected in patients with hepatomegaly, hyperlipidemia and/or elevated transaminases found during routine checks or testing for other conditions, and in patients with cryptogenic cirrhosis. At present, there is the option of a specific enzyme replacement treatment.Instituto de Estudios Inmunológicos y FisiopatológicosFacultad de Ciencias Exacta

Liver disease and dyslipidemia as a manifestation of lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D). Clinical and diagnostic aspects, and a new treatment. An update

Lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D) is still a little recognized genetic disease with significant morbidity and mortality in children and adults. This document provides guidance on when to suspect LAL-D and how to diagnose it. It is recommended to add lysosomal acid lipase deficiency to the list of differential diagnoses of sepsis, oncological diseases, storage diseases, persistent diarrhea, chronic malnutrition, and hemophagocytic lymphohistiocytosis. It should also be considered in young patients with dyslipidemia and atherosclerosis as well as diseases associated with fatty liver and/or hepatomegaly. LAL-D should be suspected in patients with hepatomegaly, hyperlipidemia and/or elevated transaminases found during routine checks or testing for other conditions, and in patients with cryptogenic cirrhosis. At present, there is the option of a specific enzyme replacement treatment.Instituto de Estudios Inmunológicos y FisiopatológicosFacultad de Ciencias Exacta

Molecular characterization of hepatitis E virus in three acute liver failure cases in children in Argentina

Fil: Munné, María Silvina. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Vladimirsky, Sara. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Otegui, Lucio. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Brajterman, Leonardo. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Castro, Raúl. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Soto, Sonia. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Moreiro, Rita. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Laboratorio; Argentina.Fil: Ciocca, Mirta. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Unidad de Hígado; Argentina.Fil: Cuarterolo, Miriam. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Unidad de Hígado; Argentina.Fil: Buamscha, Daniel. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Terapia Intensiva de Transplante Hepático; Argentina.Fil: Giannivelli, Silvina. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Terapia Intensiva de Transplante Hepático; Argentina.Fil: Sasbón, Jorge. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Terapia Intensiva de Transplante Hepático; Argentina.Fil: Schlauder, George. Abbott Laboratories; Estados Unidos.Fil: González, Jorge E. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Las cepas de virus de hepatitis E (HEV) encontradas en casos esporádicos humanos y en cerdos en Argentina corresponden al genotipo 3. Se han descripto variantes de este genotipo asociadas a fallas hepáticas fulminantes (FHF) en adultos de Japón e Inglaterra. En Argentina el 30% de las FHF en adultos y en niños es de etiología desconocida. Para estudiar si el HEV podría ser el agente etiológico asociado a FHF en niños se analizaron el suero y/o la materia fecal de 35 niños (edad media 6 años, 20 mujeres, 15 varones) durante 2003 y 2004. El HEV RNA fue detectado por RT-nested PCR con cebadores dirigidos a las regiones ORF 1 y ORF 2. El HEV RNA pudo detectarse en 3 casos. Dos eran varones de 12 años residentes en la provincia de Buenos Aires y el tercero, una niña de 3 años de la provincia de Corrientes. El análisis de las secuencias muestra que las 3 variantes son distintas, pero pertenecen todas al genotipo 3 y están muy relacionadas a las cepas encontradas previamente en casos esporádicos en humanos y en cerdos de Argentina. Estos datos sugieren una posible relación entre FHF y HEV en niños de Argentina e indican la necesidad de considerar la infección con HEV en el diagnóstico diferencial de las FHF. Se necesitan más estudios que demuestren el verdadero impacto de esta infección y el beneficio potencial de una vacuna para HEV, actualmente en fase III

Molecular characterization of hepatitis E virus in three acute liver failure cases in children in Argentina

Fil: Munné, María Silvina. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Vladimirsky, Sara. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Otegui, Lucio. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Brajterman, Leonardo. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Castro, Raúl. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Soto, Sonia. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Moreiro, Rita. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Laboratorio; Argentina.Fil: Ciocca, Mirta. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Unidad de Hígado; Argentina.Fil: Cuarterolo, Miriam. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Unidad de Hígado; Argentina.Fil: Buamscha, Daniel. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Terapia Intensiva de Transplante Hepático; Argentina.Fil: Giannivelli, Silvina. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Terapia Intensiva de Transplante Hepático; Argentina.Fil: Sasbón, Jorge. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Terapia Intensiva de Transplante Hepático; Argentina.Fil: Schlauder, George. Abbott Laboratories; Estados Unidos.Fil: González, Jorge E. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia para Hepatitis Virales; Argentina.Las cepas de virus de hepatitis E (HEV) encontradas en casos esporádicos humanos y en cerdos en Argentina corresponden al genotipo 3. Se han descripto variantes de este genotipo asociadas a fallas hepáticas fulminantes (FHF) en adultos de Japón e Inglaterra. En Argentina el 30% de las FHF en adultos y en niños es de etiología desconocida. Para estudiar si el HEV podría ser el agente etiológico asociado a FHF en niños se analizaron el suero y/o la materia fecal de 35 niños (edad media 6 años, 20 mujeres, 15 varones) durante 2003 y 2004. El HEV RNA fue detectado por RT-nested PCR con cebadores dirigidos a las regiones ORF 1 y ORF 2. El HEV RNA pudo detectarse en 3 casos. Dos eran varones de 12 años residentes en la provincia de Buenos Aires y el tercero, una niña de 3 años de la provincia de Corrientes. El análisis de las secuencias muestra que las 3 variantes son distintas, pero pertenecen todas al genotipo 3 y están muy relacionadas a las cepas encontradas previamente en casos esporádicos en humanos y en cerdos de Argentina. Estos datos sugieren una posible relación entre FHF y HEV en niños de Argentina e indican la necesidad de considerar la infección con HEV en el diagnóstico diferencial de las FHF. Se necesitan más estudios que demuestren el verdadero impacto de esta infección y el beneficio potencial de una vacuna para HEV, actualmente en fase III

Duration of viremia and fecal shedding of the virus in hepatitis A infected children

La infección por el virus de hepatitis A (HAV) es endémica en Argentina. El uso de técnicas moleculares permitió extender la detección del RNA del HAV en suero y heces en pacientes con diferentes presentaciones clínicas. Comparamos la sensibilidad del protocolo de RT-PCR que usamos con cebadores dirigidos a distintas regiones del genoma, resultando la detección de la región VP3 C terminal la más sensible. Se obtuvieron prospectivamente muestras de suero y materia fecal de 20 niños con hepatitis aguda autolimitada por HAV. El RNA del HAV fue detectado en 18/20 niños en muestras basales y en 19/20 sumando una muestra posterior. El RNA del HAV fue detectable en 9/20 pacientes hasta 30 días en suero; en materia fecal en 2/20 hasta 60 días y en 1/20 hasta 90 días. La secuencia genómica para la región VP1/2A en 8 muestras demostró que todas pertenecían al subgenotipo IA, aunque eran diferentes entre sí. Solo en 1/11 niños con falla hepática fulminante fue posible la detección del RNA del HAV utilizando la región VP3 C terminal y el genotipo fue I. La reciente introducción de la vacunación universal en niños de 1 año de edad en Argentina podría disminuir drásticamente la circulación del virus emergiendo nuevas fuentes de infección y permitiendo la introducción de nuevos genotipos. Las técnicas moleculares aplicadas al estudio de la historia natural de la infección y a la vigilancia epidemiológica contribuyen al control y la toma de decisiones eficientes en políticas de Salud Pública.Hepatitis A virus (HAV) infection is endemic in Argentina. Molecular tools have allowed HAV RNA detection to be extent to sera and feces from patients with different clinical backgrounds. We compare the sensitivity of the RT-PCR protocol we follow using primers targeting different genomic regions and VP3 C terminal was the most sensitive. Sequential sera and fecal samples were obtained from 20 children with acute self limited Hepatitis A. HAV RNA was detectable in 18/20 children if sera and stool specimens were collected at the onset of symptoms and in 19/20 if a later sample was considered. HAV RNA was detectable in serum from 9/20 patients until day 30 and in feces from 2 patients until day 60 and until day 90 in one. Genomic sequences from VP1/2A region in 8 samples showed they all belong to subgenotype IA although they were different between them. HAV RNA was detectable only in 1/11 sera from children with acute liver failure when VP3 C terminal fragment was searched and it belonged to genotype I. Universal vaccination in one year old children was recently implemented in Argentina and it will dramatically enable the decrease of the viral circulation, making new sources of infection emerge and allowing the introduction of new genotypes. The application of molecular tools to the study of the natural history of infection and to the epidemiologic surveillance may contribute to efficient control and lead to rational decisions in public health policies.Fil: Munné, María Silvina. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Cañero Velasco, María C. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Unidad de Gastroenterología y Hepatología; Argentina.Fil: Moreiro, Rita. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Laboratorio; Argentina.Fil: Vladimirsky, Sara. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Otegui, Lucio. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Castro, Raúl. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Brajterman, Leonardo. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Soto, Sonia. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Mutti, Jorge. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Unidad de Gastroenterología y Hepatología; Argentina.Fil: Nucifora, Silvia. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Unidad de Gastroenterología y Hepatología; Argentina.Fil: Lara, Elena. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Laboratorio Central; Argentina.Fil: Sosa, Anibal. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Laboratorio Central; Argentina.Fil: Godoy, Patricia. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Unidad de Gastroenterología y Hepatología; Argentina.Fil: Ciocca, Mirta. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Unidad de Hígado; Argentina.Fil: Cuarterolo, Miriam. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Unidad de Hígado; Argentina.Fil: Quarleri, Jorge F. Facultad de Medicina. Centro Nacional de Referencia para el SIDA; Argentina.Fil: González, Jorge E. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina

Duration of viremia and fecal shedding of the virus in hepatitis A infected children

La infección por el virus de hepatitis A (HAV) es endémica en Argentina. El uso de técnicas moleculares permitió extender la detección del RNA del HAV en suero y heces en pacientes con diferentes presentaciones clínicas. Comparamos la sensibilidad del protocolo de RT-PCR que usamos con cebadores dirigidos a distintas regiones del genoma, resultando la detección de la región VP3 C terminal la más sensible. Se obtuvieron prospectivamente muestras de suero y materia fecal de 20 niños con hepatitis aguda autolimitada por HAV. El RNA del HAV fue detectado en 18/20 niños en muestras basales y en 19/20 sumando una muestra posterior. El RNA del HAV fue detectable en 9/20 pacientes hasta 30 días en suero; en materia fecal en 2/20 hasta 60 días y en 1/20 hasta 90 días. La secuencia genómica para la región VP1/2A en 8 muestras demostró que todas pertenecían al subgenotipo IA, aunque eran diferentes entre sí. Solo en 1/11 niños con falla hepática fulminante fue posible la detección del RNA del HAV utilizando la región VP3 C terminal y el genotipo fue I. La reciente introducción de la vacunación universal en niños de 1 año de edad en Argentina podría disminuir drásticamente la circulación del virus emergiendo nuevas fuentes de infección y permitiendo la introducción de nuevos genotipos. Las técnicas moleculares aplicadas al estudio de la historia natural de la infección y a la vigilancia epidemiológica contribuyen al control y la toma de decisiones eficientes en políticas de Salud Pública.Hepatitis A virus (HAV) infection is endemic in Argentina. Molecular tools have allowed HAV RNA detection to be extent to sera and feces from patients with different clinical backgrounds. We compare the sensitivity of the RT-PCR protocol we follow using primers targeting different genomic regions and VP3 C terminal was the most sensitive. Sequential sera and fecal samples were obtained from 20 children with acute self limited Hepatitis A. HAV RNA was detectable in 18/20 children if sera and stool specimens were collected at the onset of symptoms and in 19/20 if a later sample was considered. HAV RNA was detectable in serum from 9/20 patients until day 30 and in feces from 2 patients until day 60 and until day 90 in one. Genomic sequences from VP1/2A region in 8 samples showed they all belong to subgenotype IA although they were different between them. HAV RNA was detectable only in 1/11 sera from children with acute liver failure when VP3 C terminal fragment was searched and it belonged to genotype I. Universal vaccination in one year old children was recently implemented in Argentina and it will dramatically enable the decrease of the viral circulation, making new sources of infection emerge and allowing the introduction of new genotypes. The application of molecular tools to the study of the natural history of infection and to the epidemiologic surveillance may contribute to efficient control and lead to rational decisions in public health policies.Fil: Munné, María Silvina. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Cañero Velasco, María C. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Unidad de Gastroenterología y Hepatología; Argentina.Fil: Moreiro, Rita. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Laboratorio; Argentina.Fil: Vladimirsky, Sara. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Otegui, Lucio. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Castro, Raúl. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Brajterman, Leonardo. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Soto, Sonia. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina.Fil: Mutti, Jorge. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Unidad de Gastroenterología y Hepatología; Argentina.Fil: Nucifora, Silvia. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Unidad de Gastroenterología y Hepatología; Argentina.Fil: Lara, Elena. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Laboratorio Central; Argentina.Fil: Sosa, Anibal. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Laboratorio Central; Argentina.Fil: Godoy, Patricia. Hospital Municipal del Niño de San Justo. Unidad de Gastroenterología y Hepatología; Argentina.Fil: Ciocca, Mirta. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Unidad de Hígado; Argentina.Fil: Cuarterolo, Miriam. Hospital Nacional de Pediatría J. P. Garrahan. Unidad de Hígado; Argentina.Fil: Quarleri, Jorge F. Facultad de Medicina. Centro Nacional de Referencia para el SIDA; Argentina.Fil: González, Jorge E. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Laboratorio Nacional de Referencia de Hepatitis Virales; Argentina

Tratamiento de la Hepatitis C en Pediatría

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Insuficiencia hepática aguda pediátrica. Grupo de trabajo de la Sociedad Latinoamericana de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica (SLAGHNP)

La insuficiencia hepática aguda pediátrica es un síndrome de disfunción severo y repentino de los hepatocitos que lleva a un fallo de la función de síntesis y detoxificación. Es una enfermedad grave y poco frecuente, pero potencialmente fatal, que se presenta en un niño previamente sano. La etiología se relaciona con la edad del paciente y la región geográfica de procedencia, reconociéndose el origen: metabólica, infecciosa, tóxica, autoinmune, vascular y tumoral. La causa indeterminada, donde la búsqueda etiológica es negativa, puede oscilar entre el 18 y el 47%, dependiendo del centro y acceso a la realización de los estudios etiológicos. El proceso que determina la injuria hepática no es aún bien conocido y se considera multifactorial. Depende esencialmente de la susceptibilidad del huésped, la causa y severidad del daño y la capacidad de regeneración hepática. La presentación clínica depende de la etiología, comenzando habitualmente con un episodio de hepatitis aguda, que en días o semanas eviden - cia una evolución desfavorable, profundizando la ictericia, acompañada del gran compromiso del estado general y de una severa coagulopatía. El tratamiento consiste en la implementación de medidas generales que tenderán a corregir las alteraciones metabólicas, el aspecto nutricional, y la prevención y tratamiento de todas las complicaciones que se presentan en el transcurso evolutivo como infecciosas, neurológicas, etc. Además, es fundamental implementar el tratamiento específico de aquellas enfermedades que pueden beneficiarse del mismo (hepatitis aloinmune, galactosemia, tirosinemia, infección por herpes simple, enfermedad de Wilson, etc). Sin embargo, a pesar de los avances terapéuticos, la insuficiencia hepática aguda resulta en muerte o trasplante hepático en más del 45% de los casos

Liver disease and dyslipidemia as a manifestation of lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D). Clinical and diagnostic aspects, and a new treatment. An update

La deficiencia de lipasa ácida lisosomal es una enfermedad genética aún poco reconocida, con significativa morbimortalidad en niños y en adultos. Esta guía orienta sobre cuándo sospechar la enfermedad y cómo diagnosticarla. Se recomienda agregar la deficiencia de lipasa ácida lisosomal a la lista de diagnósticos diferenciales de las sepsis, enfermedades oncológicas, enfermedades de depósito, diarrea prolongada y desnutrición crónica y linfohistiocitosis hemofagocítica. Asimismo, se sugiere considerarla en pacientes jóvenes con dislipemia y arterioesclerosis y en enfermedades que ocurran con hígado graso y/o hepatomegalia. La hepatomegalia, hiperlipidemia y/o elevación de las transaminasas en ocasión de controles de rutina o de otras afecciones deberían hacer sospechar la deficiencia de lipasa ácida lisosomal, al igual que en pacientes con cirrosis criptogénica. Hoy existe la opción de un tratamiento de remplazo enzimático específico.Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológico

Liver disease and dyslipidemia as a manifestation of lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D). Clinical and diagnostic aspects, and a new treatment. An update

Lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D) is stilla little recognized genetic disease with significantmorbidity and mortality in children and adults.This document provides guidance on whento suspect LAL-D and how to diagnose it. Itis recommended to add lysosomal acid lipasedeficiency to the list of differential diagnoses ofsepsis, oncological diseases, storage diseases,persistent diarrhea, chronic malnutrition, andhemophagocytic lymphohistiocytosis. It shouldalso be considered in young patients withdyslipidemia and atherosclerosis as well as diseasesassociated with fatty liver and/or hepatomegaly.LAL-D should be suspected in patients withhepatomegaly, hyperlipidemia and/or elevatedtransaminases found during routine checks ortesting for other conditions, and in patientswith cryptogenic cirrhosis. At present, thereis the option of a specific enzyme replacementtreatment.Fil: Bay, Maria Luisa. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Cañero Velasco, Cristina. Hospital de Niños de San Justo; ArgentinaFil: Ciocca, Mirta. Hospital Alemán; ArgentinaFil: Cotti, Andrea. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Cuarterolo, Miriam. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Fainboim, Alejandro. Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez; ArgentinaFil: Fassio, Eduardo. Hospital Nacional Prof. Alejandro Posadas; ArgentinaFil: Galoppo, Marcela. Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez; ArgentinaFil: Piñero, Federico. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Rozenfeld, Paula Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentin