Humán papillomavírus és humán herpeszvírusok kóroki szerepének molekuláris vizsgálata = Molecular analysis of pathogenic role of human papilloma virus and human herpesviruses

Vesetranszplantáltak mintáiban a humán herpeszvírus 6A dominanciáját, és a humán cytomegalovírussal megegyező gyakoriságát találtuk. Az új KI és WU polyomavírusok jelenlétét mi írtuk le először vizeletből, a HPyV9-et légúti mintákból. A WU és KI vírusokat vesetranszplantáltak légúti és vérmintáiban is kimutattuk, egészséges személyekben nem. A HPyV9-et vér és vizeletmintákból is kimutattuk. Humán papillomavírus 11 pozitív mintákból a vírus genomjának szekvenálását, metilációs mintázatát vizsgálva tanulmányoztuk a cidofovir terápia kudarca hátterében álló genetikai, epigenetikai változásokat. Nem mutattunk ki a vírus genomot érintő genetikai és epigenetikai változásokat. A virális LCR-ben (long control region) egyedi polimorfizmusok/mutációk magyarázhatják a vírus magas virulenciáját, ami hozzájárulhat a terápia kudarcához. Vizsgáltuk a torque teno vírus genetikai diverzitását a magyar populációban, a fej-nyaki régióból és a női genitális traktusból, normál, precancerosus és malignus léziók mintákban. Az összes TTV szekvencia a TTV1 faj típus-szekvenciához illeszkedett. A leggyakoribb szubtípus a 2c-volt. A 2b és a2c szubtípus egyenlő arányban fordult elő a cervicalis mintákban; az 1a szubtípus viszont gyakrabban fordul elő a cervicalis atypiában és méhnyakrákban. A fej-nyaki minták körében a 2c szubtípus volt a leggyakoribb. A szubtípusok megoszlása földrajzi régiónként és etnikumonként jelentős különbségeket mutat. | We found that A variant of human herpesvirus 6 is dominant in renal transplant patients and as frequent as the human cytomegolvirus proving that monitoring is important after the transplantation. Newly described human polyomavirus KI and WU were found and published first in urine. Theye were detected in respiratory and blood samples from renal transplant patients, but not healthy individuals nor pregnant women suggesting that these viruses might have importance mainly in immunocompromised patients. HPyV9 was found and published first in respiratory samples suggesting a new hypothesis about the transmission. The viruses was found also in urine and blood samples. Human papillomavirus type 11 positive samples were collected fand analyzed. Sequencing of the genome, methylation analysis were performed to seek for genetic and epigenetic changes as a possible background for therapy failure. We found that the virological failure was not due to virological factors suggesting that cidofovir action may depend more heavily on the host. Diversity of torque teno virus was assessed in the head and neck region in patients with potentially malignant and malignant lesions and was compared to that found in the uterine cervix (cervical atypia and cervical cancer) by sequencing. The results are that genotype and even subtype distribution may be important in association with diseases, therefore using this classification for characterization of intraspecies diversity of TTV1 is proposed

Krónikus légúti gyulladásos megbetegedések pathomechanizmusa = Pathomechanism of chronic inflammatory airway diseases

A kutatómunka célja a tartós légúti gyulladásos megbetegedések kórfolyamatainak feltárása volt. Vizsgálataink során a világon elsőként sikerült kimutatnunk, hogy az asztmás betegek terhelésre kialakuló hörgőszűkületét a légutaikban egy hörgőszűkítő hatású anyag, az adenozin koncentrációjának növekedése kíséri, aminek jelentős szerepe lehet a kórállapot kialakulásában. Méréseinkben feltártuk különböző légúti megbetegedések lefolyásában szerepet játszó molekuláris folyamatok biomarkereinek változását, így a kilégzett nitrogén monoxidét valamint a tramboxán A2-ét olyan egymástól jelentősen eltérő kórállapotokban, mint az asztma, cisztás fibrózis, valamint tüdőtranszplantáltakban. Elsősorban a légutak működését közvetlenül jelző mintavételezési technikákat alkalmaztunk, melyeknek egy részében fontos metodikai fejlesztéseket is végeztünk. Így kidolgoztunk egy teljesen új megközelítést a légúti pH jellemzésére használt kilégzett levegő kondenzátumának pH meghatározására. A projekt kidolgozása során kapott eredményeink szervesen hozzájárultak az ilyen vizsgáló módszer alkalmazásával kapcsolatos nemzetközi irányelv kidolgozásához. | The aim of the current project was to increase our understanding on the pathomechanism of chronic inflammatory airway diseases. We were the first to describe that adenosine is present with increased concentration in the airways during exercise-induced bronchospasm in asthmatic patients. This mediator is known for its bronchoconstrictor potency therefore this pathway is likely to be involved in the development of bronchospasm. We outlined severel biomarker changes in airway samples that reflect different molecular mechanisms including changes in exhaled nitric oxide and thromboxane A2 metabolites in different disorders including asthma, cystic fibrosis and also in recipients of lung transplants. We mainly used non-invasive methods to sample the airways and in some cases we described new methodologies for certain measurements. In this way we developed a completely new approach for the determination of exhaled breath condensate measurement that is frequently used to assess the pH changes in the airways. Our results gained during the completion of the project formed substantial part in the construction of international recommendations for the use of exhaled breath condensate

Bőrbetegségek immunpatogenezisének és genetikájának vizsgálata

A szegedi Bőrgyógyászati és Allergológiai Klinikán több évtizede folyik kísérletes bőrgyógyászati kutatás, melynek során számos betegség patogenezisének megismerésében, és új terápiás eljárások kifejlesztésében vettünk részt. Prof. Dr. Dobozy Attila támogatásával klinikánk olyan tudományos műhellyé vált, ami eredményei révén hazai és nemzetközi viszonylatban is jelentős elismertségre tett szert az elmúlt években. Ennek a munkának az egyik fontos állomása az MTA-SZTE Dermatológiai Kutatócsoport megalapítása, ahol a klinikusok kutatókkal együttműködve vesznek részt a kijelölt célok megvalósításában. Az elmúlt évtizedekben a kutatás, oktatás, betegellátás egységének megteremtésével a szegedi Bőrgyógyászati és Allergológiai Klinikán egy szilárd alapokon álló szakmai műhely alakulhatott ki