8-Aryl-6-chloro-3-nitro-2-(phenylsulfonylmethyl)imidazo[1,2-a]pyridines as potent antitrypanosomatid molecules bioactivated by type 1 nitroreductases

Based on a previously identified antileishmanial 6,8-dibromo-3-nitroimidazo[1,2-a]pyridine derivative, a Suzuki-Miyaura coupling reaction at position 8 of the scaffold was studied and optimized from a 8-bromo-6-chloro-3-nitroimidazo[1,2-a]pyridine substrate. Twenty-one original derivatives were prepared, screened in vitro for activity against L infantum axenic amastigotes and T. brucei brucei trypomastigotes and evaluated for their cytotoxicity on the HepG2 human cell line. Thus, 7 antileishmanial hit compounds were identified, displaying IC50 values in the 1.1-3 mu M range. Compounds 13 and 23, the 2 most selective molecules (SI = >18 or >17) were additionally tested on both the promastigote and intramacrophage amastigote stages of L donovani. The two molecules presented a good activity (IC50 = 1.2-1.3 mu M) on the promastigote stage but only molecule 23, bearing a 4-pyridinyl substituent at position 8, was active on the intracellular amastigote stage, with a good IC50 value (2.3 mu M), slightly lower than the one of miltefosine (IC50 = 4.3 mu M). The antiparasitic screening also revealed 8 antitrypanosomal hit compounds, including 14 and 20, 2 very active (IC50 = 0.04-0.16 mu M) and selective (SI = >313 to 550) molecules toward T brucei brucei, in comparison with drug-candidate fexinidazole (IC50 = 0.6 & SI > 333) or reference drugs suramin and eflornithine (respective IC50 = 0.03 and 13.3 mu M). Introducing an aryl moiety at position 8 of the scaffold quite significantly increased the antitrypanosomal activity of the pharmacophore. Antikinetoplastid molecules 13, 14, 20 and 23 were assessed for bioactivation by parasitic nitroreductases (either in L donovani or in T. brucei brucei), using genetically modified parasite strains that over-express NTRs: all these molecules are substrates of type 1 nitroreductases (NTRI), such as those that are responsible for the bioactivation of fexinidazole. Reduction potentials measured for these 4 hit compounds were higher than that of fexinidazole (-0.83 V), ranging from -0.70 to -0.64 V

Alain Golay, Grégoire Lagger, André Giordan. Comment motiver le patient à changer ?

L’ouvrage traite de la pratique de l’éducation thérapeutique ; laquelle permet aux patients d’acquérir et de conserver les compétences les aidants à mieux vivre avec leur maladie comme l’a défi ni l’OMS en 1998. Celle-ci a prouvé son efficacité à travers de nombreuses études médicales. Dans certains pays comme la France, l’éducation thérapeutique fait l’objet d’une reconnaissance officielle dans les textes de loi de santé publique (Loi Hôpital Patient Santé Territoire, article 84 -2009). Les ..

L’apprentissage de la perception des symptômes fins par des patients diabétiques : Compétence utile pour la gestion de leur maladie

L’éducation thérapeutique est définie comme devant permettre aux patients d’acquérir et de conserver des compétences qui les aident à vivre de manière optimale avec leur maladie. Dans plusieurs maladies chroniques, la compétence de perception des symptômes est essentielle à la prise de décision thérapeutique. Cette compétence n’est pas seulement reliée à des connaissances sur la maladie. Percevoir des symptômes précoces, souvent très fins, permet aux patients diabétiques d’éviter des épisodes d’hypoglycémie et d’hyperglycémie. Le but de cette étude est de comprendre comment des patients, que nous avons appelés « patients sentinelles » ont acquis cette compétence perceptive. Nous avons réalisé auprès de 10 patients sentinelles des entretiens approfondis explorant les mécanismes d’apprentissage de cette compétence (sémiologie personnelle). Nos résultats indiquent que ces patients ont acquis cette compétence perceptive par un auto-apprentissage prolongé. A partir de l’expérience de ces patients sentinelles, nous concluons que d’autres patients (migraineux, épileptique, hémophiles) pourraient acquérir cette compétence utile à la gestion quotidienne de leur maladie. Former les patients à mieux percevoir les signaux que leur envoie leur corps constitue une nouvelle perspective pour l’éducation thérapeutique.Therapeutic patient education is defined as having to allow patients to acquire and maintain skills that help them live optimally with their illness. In several chronic diseases, The perceptive competencie of symptoms is essential for making therapeutic decisions. This power is not only related to knowledge about the disease. The perception of early symptoms, often very discrete, allows diabetic patients to avoid hypoglycemia and hyperglycemia crises. Our study analyses how these patients, which we called "sentinel patients” have acquired that perceptive skills. We performed with 10 of them an in-depth interview exploring the mechanisms of their learning (personal semiology). Our results indicate that these patients have acquired their perceptive competencie by a long time personal training. From the experience of these sentinel patients, we conclude that other patients (migraine, epilepsy, hemophilia) could benefit, in acquiring perceptive competencies for the daily management of their diseaseTrain patients for a better understanding of the signals coming from their body represents a new perspective for therapeutic patient education

L’apprentissage de la perception des symptômes fins par des patients diabétiques : Compétence utile pour la gestion de leur maladie.

National audienceL’éducation thérapeutique est définie comme devant permettre aux patients d’acquérir et de conserver des compétences qui les aident à vivre de manière optimale avec leur maladie. Dans plusieurs maladies chroniques, la compétence de perception des symptômes est essentielle à la prise de décision thérapeutique. Cette compétence n’est pas seulement reliée à des connaissances sur la maladie. Percevoir des symptômes précoces, souvent très fins, permet aux patients diabétiques d’éviter des épisodes d’hypoglycémie et d’hyperglycémie. Le but de cette étude est de comprendre comment des patients, que nous avons appelés « patients senti-nelles » ont acquis cette compétence perceptive. Nous avons réalisé auprès de 10 patients sentinelles des entretiens approfondis explorant les mécanismes d’apprentissage de cette compétence (sémiologie personnelle). Nos résultats indiquent que ces patients ont acquis cette compétence perceptive par un auto-apprentissage prolongé. A partir de l’expérience de ces patients sentinelles, nous concluons que d’autres patients (migraineux, épileptique, hémophiles) pourraient acquérir cette compétence utile à la gestion quotidienne de leur maladie. Former les patients à mieux percevoir les signaux que leur envoie leur corps constitue une nouvelle perspective pour l’éducation thérapeutique

Un appel aux recommandations pour l’enseignement de l’ETP en formation initiale des professionnels de santé : regards croisés entre exploration de la littérature et avis des acteurs européens de l’ETP

Introduction: Teaching of therapeutic patient education (TPE) in initial training (IT) is developing without any guidelines defining good practices. The starting point of such a work of recommendations is the study of the recent situation. This study describes FI training practices. Method: A scoping review was conducted from January to May 2019 on 4 databases (Pubmed, ERIC, Cinahl and Psycinfo). Results were categorized and supplemented with the viewpoints of TPE actors solicited during the 7th Congress of the European Therapeutic Education Society (SETE) in May 2019. Results: Twenty-four articles were selected and 40 TPE actors were questioned. Results show an important heterogeneity of learning objectives and contents, often reduced to a few contributory elements of an educational approach. Active learning methods are most often mobilized, particularly role-playing. Some training courses supplement teaching with internship. Evaluation focuses mainly on satisfaction and skills acquired by the students but does not explore the transfer capacities of the students. Discussion: Results indicate the need to define learning trajectories in the field of IT TPE. Recommendations are needed to stabilize the core foundations of this curriculum. This work should be based on broad consultation with experts in TPE and its teaching. In view of the lack of evidence, a consensus research method is to be preferred.Introduction : L’enseignement de l’éducation thérapeutique du patient (ETP) en formation initiale (FI) se développe sans que des recommandations claires aient été définies. Le point de départ d’un travail de recommandations consiste en l’étude de l’existant. Cette étude décrit les pratiques de formation en FI. Méthode : Une revue de portée a été menée de janvier à mai 2019 sur 4 bases de données (Pubmed, ERIC, Cinahl et Psycinfo). Les résultats ont été catégorisés et complétés par le point de vue d’acteurs de l’ETP sollicités lors du 7 e congrès de la Société d’Education Thérapeutique Européenne (SETE) en mai 2019. Résultats : Vingt-quatre articles ont été retenus et 40 acteurs de l’ETP ont été questionnés. Les résultats montrent une grande hétérogénéité des objectifs et contenus d’apprentissage, souvent réduits à quelques éléments contributifs d’une approche éducative. Les méthodes actives d’apprentissage sont le plus souvent mobilisées, notamment les jeux de rôle. Certaines formations complètent l’enseignement par un stage. L’évaluation porte principalement sur la satisfaction et compétences acquises par les étudiants mais explore peu les capacités de transfert des étudiants. Discussion : Les résultats indiquent la nécessité de définir de véritables parcours d’apprentissage en matière de FI ETP. Des recommandations sont nécessaires pour stabiliser les bases universelles de ce curriculum. Ce travail devrait s’appuyer sur une large consultation des experts de l’ETP et de son enseignement. Au vu de l’insuffisance de preuves, une méthode de recherche par consensus est à privilégier

Un appel aux recommandations pour l’enseignement de l’ETP en formation initiale des professionnels de santé : regards croisés entre exploration de la littérature et avis des acteurs européens de l’ETP

Introduction: Teaching of therapeutic patient education (TPE) in initial training (IT) is developing without any guidelines defining good practices. The starting point of such a work of recommendations is the study of the recent situation. This study describes FI training practices. Method: A scoping review was conducted from January to May 2019 on 4 databases (Pubmed, ERIC, Cinahl and Psycinfo). Results were categorized and supplemented with the viewpoints of TPE actors solicited during the 7th Congress of the European Therapeutic Education Society (SETE) in May 2019. Results: Twenty-four articles were selected and 40 TPE actors were questioned. Results show an important heterogeneity of learning objectives and contents, often reduced to a few contributory elements of an educational approach. Active learning methods are most often mobilized, particularly role-playing. Some training courses supplement teaching with internship. Evaluation focuses mainly on satisfaction and skills acquired by the students but does not explore the transfer capacities of the students. Discussion: Results indicate the need to define learning trajectories in the field of IT TPE. Recommendations are needed to stabilize the core foundations of this curriculum. This work should be based on broad consultation with experts in TPE and its teaching. In view of the lack of evidence, a consensus research method is to be preferred.Introduction : L’enseignement de l’éducation thérapeutique du patient (ETP) en formation initiale (FI) se développe sans que des recommandations claires aient été définies. Le point de départ d’un travail de recommandations consiste en l’étude de l’existant. Cette étude décrit les pratiques de formation en FI. Méthode : Une revue de portée a été menée de janvier à mai 2019 sur 4 bases de données (Pubmed, ERIC, Cinahl et Psycinfo). Les résultats ont été catégorisés et complétés par le point de vue d’acteurs de l’ETP sollicités lors du 7 e congrès de la Société d’Education Thérapeutique Européenne (SETE) en mai 2019. Résultats : Vingt-quatre articles ont été retenus et 40 acteurs de l’ETP ont été questionnés. Les résultats montrent une grande hétérogénéité des objectifs et contenus d’apprentissage, souvent réduits à quelques éléments contributifs d’une approche éducative. Les méthodes actives d’apprentissage sont le plus souvent mobilisées, notamment les jeux de rôle. Certaines formations complètent l’enseignement par un stage. L’évaluation porte principalement sur la satisfaction et compétences acquises par les étudiants mais explore peu les capacités de transfert des étudiants. Discussion : Les résultats indiquent la nécessité de définir de véritables parcours d’apprentissage en matière de FI ETP. Des recommandations sont nécessaires pour stabiliser les bases universelles de ce curriculum. Ce travail devrait s’appuyer sur une large consultation des experts de l’ETP et de son enseignement. Au vu de l’insuffisance de preuves, une méthode de recherche par consensus est à privilégier

Enfants atteints de maladies chroniques et activités périscolaires?: des besoins de formation

International audienceBackground: ln the current context of increasing numbers of children living with a chronic disease and increasing numbers of people supervising extracurricular activities, difficulties appear to persist despite the Personalised Core Project (PCP). This study explores the accessibility and usefulness of the information provided by the Personalised Care Project and the value of complementary support.Methods: Based on the key messages identified by experts in the four most common chronic diseases, a questionnaire was developed and sent to people supervising extracurricular activities in three districts of the Saône-et-Loire department. Descriptive statistical analysis was performed.Results: 55 people participated in the study. 30 (54.5%) had already supervised children with a chronic disease, 21 (70%) of themhad been able to read the PCP and 17 (57%) had participated in an information meeting. 23 out of 28 (82%) considered thot the information contained in the PCP was helpful and 21 (81%) expressed their needs for further information. 98% of respondents thought thot additional support would be useful. Their main needs corresponded to 3 main self-core ski/Js: to recognize, analyse and measure; to deal with and decide; to resolve prevention problems.Conclusion: This study confirms the value of the PCP, but also the Jack of preparation of people supervising extracurricu/ar activities. lt highlights the need for training to allow these people to ensure the safety of chi /dren living with chronic diseases.Objectif : Dans le contexte actuel d’augmentation du nombre d’enfants atteints de maladies chroniques et du nombre de personnes encadrant les activités périscolaires, des difficultés semblent persister malgré l’élaboration de Projets d’Accueil Individualisé (PAI). L’étude explore l’accessibilité et l’utilité des informations contenues dans les PAI et l’intérêt d’un document complémentaire.Méthodes : À partir de messages-clés identifiés par des experts des quatre maladies chroniques les plus fréquentes, un questionnaire a été élaboré et envoyé aux personnes encadrant des activités périscolaires, dans trois circonscriptions du département de Saône et Loire. Une analyse statistique descriptive a été réalisée.Résultats : Cinquante-cinq personnes ont participé à l’étude. 30 (54,5 %) avaient déjà encadré des enfants atteints de maladies chroniques. Parmi eux, 21 (70 %) avaient pu lire le PAI et 17 (57 %) avaient participé à une réunion d’information. 23 sur 28 (82 %)* ont estimé aidantes les informations contenues dans le PAI et 21 (81 %) ont exprimé leurs besoins d’informations complémentaires. 98%des répondants ont estimé utile de disposer d’un document complémentaire au PAI. Les principaux besoins des encadrants correspondaient à trois principales compétences d’auto-soins : repérer, analyser, mesurer ; faire face, décider ; résoudre un problème de prévention.Conclusion : Cette étude confirme l’utilité du PAI mais aussi le manque de réparation des encadrants des activités périscolaires. Elle met en évidence des besoins de formation pour permettre aux encadrants d’assurer la sécurité des enfants atteints de maladies chroniques

Un appel aux recommandations pour l’enseignement de l’ETP en formation initiale des professionnels de santé : regards croisés entre exploration de la littérature et avis des acteurs européens de l’ETP

Introduction : L’enseignement de l’éducation thérapeutique du patient (ETP) en formation initiale (FI) se développe sans que des recommandations claires aient été définies. Le point de départ d’un travail de recommandations consiste en l’étude de l’existant. Cette étude décrit les pratiques de formation en FI. Méthode : Une revue de portée a été menée de janvier à mai 2019 sur 4 bases de données (Pubmed, ERIC, Cinahl et Psycinfo). Les résultats ont été catégorisés et complétés par le point de vue d’acteurs de l’ETP sollicités lors du 7e congrès de la Société d’Education Thérapeutique Européenne (SETE) en mai 2019. Résultats : Vingt-quatre articles ont été retenus et 40 acteurs de l’ETP ont été questionnés. Les résultats montrent une grande hétérogénéité des objectifs et contenus d’apprentissage, souvent réduits à quelques éléments contributifs d’une approche éducative. Les méthodes actives d’apprentissage sont le plus souvent mobilisées, notamment les jeux de rôle. Certaines formations complètent l’enseignement par un stage. L’évaluation porte principalement sur la satisfaction et compétences acquises par les étudiants mais explore peu les capacités de transfert des étudiants. Discussion : Les résultats indiquent la nécessité de définir de véritables parcours d’apprentissage en matière de FI ETP. Des recommandations sont nécessaires pour stabiliser les bases universelles de ce curriculum. Ce travail devrait s’appuyer sur une large consultation des experts de l’ETP et de son enseignement. Au vu de l’insuffisance de preuves, une méthode de recherche par consensus est à privilégier