Gli istoni deiminati come target di autoanticorpi e loro ruolo nella patogenesi dell'artrite reumatoide

Gli anticorpi anti-proteine/peptidi citrullinati (ACPA) sono una famiglia di anticorpi diretti contro sequenze peptidiche in cui l’arginina è sostituita dalla sua forma deiminata, l’aminoacido non naturale citrullina. Gli ACPA sono presenti esclusivamente nei sieri di artrite reumatoide (AR); la loro presenza è un importante criterio per la diagnosi di AR, mentre poco si conosce riguardo al loro ruolo patogenetico. La deiminazione è catalizzata da un enzima Ca-dipendente, la peptidil-arginin-deiminasi o PAD. Alcune proteine dell’organismo sono fisiologicamente deiminate (filaggrina, proteina basica della mielina) e molte altre possono esserlo a seguito di processi infiammatori (collagene, fibrina). Gli istoni possono essere fisiologicamente deiminati (in questo caso il tipo e l’entità della deiminazione ne modificano la capacità di legarsi alla cromatina, costituendo quindi un importante meccanismo di regolazione genica) oppure possono essere deiminati durante un processo di morte cellulare tipico dei neutrofili e definito NETosi. Lo scopo di questo lavoro di tesi è di valutare: se gli istoni deiminati in corso di NETosi siano riconosciuti dai sieri di pazienti con AR; se gli istoni deiminati possano essere utilizzati come antigeni per la determinazione di ACPA nei sieri di AR; se immunocomplessi ACPA/proteine deiminate possano avere un ruolo patogenetico Granulociti da sangue periferico sono stati stimolati per attivare la PAD e sottoposti a lisi ed estrazione acida. Le proteine basiche estratte in questo modo sono state separate in SDS-PAGE e sottoposte a immunoblotting con i sieri dei pazienti con AR e con anticorpi anti istoni deiminati e non. Abbiamo osservato che i sieri dei pazienti riconoscono bande a peso molecolare compatibile con quello dell’istone H4 nei granulociti stimolati con calcio ionoforo e non in quelli non stimolati. Abbiamo quindi indotto in granulociti da sangue periferico la formazione di NET e purificato le proteine coinvolte in questo processo. Dopo separazione mediante SDS-PAGE e immunoblotting con i sieri dei pazienti con AR e con anticorpi anti istoni deiminati e non, abbiamo osservato che i sieri dei pazienti riconoscono bande a peso molecolare compatibile con quello dell’istone H4 deiminato. L’istone umano purificato H4 è stato quindi sottoposto a deiminazione in vitro ed utilizzato in un test ELISA. Sono stati evidenziati anticorpi specifici per H4 deiminato nel 13% dei sieri di AR. All’interno dell’istone H4, sono state cercate ed identificate 2 sequenze particolarmente ricche di arginina (H4 aa. 14-34 e aa. 31-50), che sono state sintetizzate sostituendo tutte le arginine con citrulline (H4cit). Anticorpi specifici per H4cit 14-34 sono presenti nel 10% dei sieri di AR e per H4cit 31-50 nel 13%. Le sequenze sono state allora sintetizzate come peptidi antigenici multipli (MAP), ottimizzando il test su fase solida: sono infatti positivi il 67% dei sieri di AR su MAP H4cit 14-34 e il 63% su MAP H4cit 31-50, e meno del 5% dei sieri di soggetti normali e di malattie di controllo. Alla luce di questi risultati possiamo concludere che l’attivazione di granulociti e la loro formazione di NET sono eventi che possono contribuire alla produzione di istone H4 deiminato che viene poi riconosciuto dai pazienti con AR. Peptidi citrullinati sintetici da esso derivati possono essere utilizzati come substrato per la determinazione di ACPA nel siero dei pazienti con AR

El Programa Integral de Tutorías Universitarias de la UNTREF, una experiencia institucional en las Carreras de Grado de la Secretaría Académica

La función tutorial en el nivel de los estudios de grado en las Universidades ha ocupado en las últimas décadas un lugar de privilegio en la atención a las trayectorias formativas de los estudiantes, dada la relevante cantidad y calidad de información obtenida y sistematizada a partir de investigaciones y estudios de distintas universidades a nivel mundial, acerca de la necesidad de acompañar a los estudiantes en los primeros tramos de sus procesos de acceso y de permanencia en los estudios superiores. La Secretaría Académica de la UNTREF inicia un Proyecto de Tutorías hacia el año 2005, focalizado en la atención a problemáticas específicas de las carreras de “baja matrícula”. A partir de la evaluación de los resultados obtenidos en esta primera experiencia se decidió extenderla hacia todas las carreras de grado, en un proceso sistemático y sostenido que derivó en El Programa Integral de Tutorías Universitarias de la UNTREF, entendido como una experiencia institucional coordinada desde la Secretaría Académica. La presente ponencia presenta, a modo de relato historizado, el recorrido de trabajo de la misma, realizando una recuperación de sus fundamentos, de su historia, de sus cambios y transformaciones

La Especialización en Docencia Universitaria de la UNTREF. Una experiencia en proceso

La función docente en las instituciones de educación superior históricamente ha sido concebida como una acción de alcance individual donde cada profesional centraba su vínculo con la disciplina como factor casi excluyente para la enseñanza. Desde otra perspectiva, la función docente universitaria puede concebirse como la “trayectoria pedagógica” de una institución”; reconociendo que lo pedagógico requiere formación especial y específica en y para el nivel universitario, superando intervenciones individuales e instalando una mirada institucional que involucre a distintos sujetos e instancias. Implica crear condiciones institucionales para mostrar atrayente la propuesta y el desafío de un mayor desarrollo docente que impacte en la mejora de la calidad y en la creación de condiciones favorables y adecuadas para la enseñanza. La Secretaría Académica de la UNTREF ha creado una propuesta formativa de posgrado “La Especialización en Docencia Universitaria”, desde la cual se contribuya al desarrollo de acciones que atiendan a la “profesionalización de las prácticas docentes”; poniendo de manifiesto el interés en reflexionar sobre: la evaluación de los aprendizajes; el conocimiento de los estudiantes universitarios y sus diferentes perfiles, la mejora de las condiciones de intervención docente; el diseño y evaluación de los planes de estudio; la organización de las asignaturas. La presente ponencia presenta el trabajo de la misma, realizando una recuperación de sus fundamentos, así como de algunas experiencias significativas realizadas por el equipo de coordinación, el equipo docente y los estudiantes.Trabajo publicado en Giordano, Carlos José y Morandi, Glenda (comps.). Memorias de las 2º Jornadas sobre las Prácticas Docentes en la Universidad Pública. La enseñanza universitaria a 100 años de la reforma: legados, transformaciones y compromisos. Universidad Nacional de La Plata: La Plata, 2019.Presidenci

La Especialización en Docencia Universitaria de la UNTREF. Una experiencia en proceso

La función docente en las instituciones de educación superior históricamente ha sido concebida como una acción de alcance individual donde cada profesional centraba su vínculo con la disciplina como factor casi excluyente para la enseñanza. Desde otra perspectiva, la función docente universitaria puede concebirse como la “trayectoria pedagógica” de una institución”; reconociendo que lo pedagógico requiere formación especial y específica en y para el nivel universitario, superando intervenciones individuales e instalando una mirada institucional que involucre a distintos sujetos e instancias. Implica crear condiciones institucionales para mostrar atrayente la propuesta y el desafío de un mayor desarrollo docente que impacte en la mejora de la calidad y en la creación de condiciones favorables y adecuadas para la enseñanza. La Secretaría Académica de la UNTREF ha creado una propuesta formativa de posgrado “La Especialización en Docencia Universitaria”, desde la cual se contribuya al desarrollo de acciones que atiendan a la “profesionalización de las prácticas docentes”; poniendo de manifiesto el interés en reflexionar sobre: la evaluación de los aprendizajes; el conocimiento de los estudiantes universitarios y sus diferentes perfiles, la mejora de las condiciones de intervención docente; el diseño y evaluación de los planes de estudio; la organización de las asignaturas. La presente ponencia presenta el trabajo de la misma, realizando una recuperación de sus fundamentos, así como de algunas experiencias significativas realizadas por el equipo de coordinación, el equipo docente y los estudiantes.Trabajo publicado en Giordano, Carlos José y Morandi, Glenda (comps.). Memorias de las 2º Jornadas sobre las Prácticas Docentes en la Universidad Pública. La enseñanza universitaria a 100 años de la reforma: legados, transformaciones y compromisos. Universidad Nacional de La Plata: La Plata, 2019.Presidenci

La Especialización en Docencia Universitaria de la UNTREF. Una experiencia en proceso

La función docente en las instituciones de educación superior históricamente ha sido concebida como una acción de alcance individual donde cada profesional centraba su vínculo con la disciplina como factor casi excluyente para la enseñanza. Desde otra perspectiva, la función docente universitaria puede concebirse como la “trayectoria pedagógica” de una institución”; reconociendo que lo pedagógico requiere formación especial y específica en y para el nivel universitario, superando intervenciones individuales e instalando una mirada institucional que involucre a distintos sujetos e instancias. Implica crear condiciones institucionales para mostrar atrayente la propuesta y el desafío de un mayor desarrollo docente que impacte en la mejora de la calidad y en la creación de condiciones favorables y adecuadas para la enseñanza. La Secretaría Académica de la UNTREF ha creado una propuesta formativa de posgrado “La Especialización en Docencia Universitaria”, desde la cual se contribuya al desarrollo de acciones que atiendan a la “profesionalización de las prácticas docentes”; poniendo de manifiesto el interés en reflexionar sobre: la evaluación de los aprendizajes; el conocimiento de los estudiantes universitarios y sus diferentes perfiles, la mejora de las condiciones de intervención docente; el diseño y evaluación de los planes de estudio; la organización de las asignaturas. La presente ponencia presenta el trabajo de la misma, realizando una recuperación de sus fundamentos, así como de algunas experiencias significativas realizadas por el equipo de coordinación, el equipo docente y los estudiantes.Trabajo publicado en Giordano, Carlos José y Morandi, Glenda (comps.). Memorias de las 2º Jornadas sobre las Prácticas Docentes en la Universidad Pública. La enseñanza universitaria a 100 años de la reforma: legados, transformaciones y compromisos. Universidad Nacional de La Plata: La Plata, 2019.Presidenci

La formación pedagógica de los docentes universitarios

La función docente en las universidades ha sido concebida como una acción de alcance individual. Cada profesional centraba su vínculo con la disciplina como factor excluyente para la enseñanza, entendida como transmisión de conocimientos y resuelto a través de acciones asimiladas en la propia experiencia formativa, sin cuestionar, por qué y cómo se hace lo que se hace. Dado, que la enseñanza implica y sostiene una imbricación profunda entre lo disciplinar y lo pedagógico, entendemos que la función docente requiere una formación especial y específica, en y para el nivel universitario. Proponemos partir de la concepción de “trayectoria pedagógica de una institución”, reconociendo que lo pedagógico supera las intervenciones individuales e instala una mirada institucional involucrando distintos sujetos e instancias, e implicando la necesidad de crear marcos institucionales para promover un desarrollo profesional docente que impacte en la mejora de la calidad de la enseñanza. Consolidar el perfil y el trabajo de “buenos docentes” es tarea del contexto institucional como de las condiciones personales. Proponemos problematizar la enseñanza desde la Especialización en Docencia Universitaria, resignificando las “prácticas docentes” a partir de la reflexión sobre la carrera en la que se trabaja en tanto objeto de estudio y las prácticas pedagógicas

Recovery of humic acids from anaerobic sewage sludge: Extraction, characterization and encapsulation in alginate beads

Wastewater production is rising all over the world and one of the most difficult problems is the disposal of sewage sludge (SS). It is known that SS contains certain quantities of added-value compounds, such as humic acids (HA) which in turn have beneficial effects on soil quality and plant growth. On the other hand, SS can retain many pollutants, such as heavy metals. The present work aimed to implement an HA alkaline extraction protocol from anaerobic sewage sludge (ASS). Subsequently, the HA were quantified in ASS, in HA extract and in commercial HA, used as a benchmark, which gave results of 12.53%, 26.87% and 77.87% (on dry matter basis), respectively. FESEM and EDX analyses on lyophilized HA extract confirmed that no heavy metals had passed into the extract. Afterwards, in order to allow controlled release of the HA in soils, alginate beads containing the HA extract were created. Finally, a pot experiment in a greenhouse was performed using Chilean lettuce plants (Lactuca sativa L.) treated with alginate-HA extract beads. At the end of the greenhouse experiments, the hypogean dry biomass of the treated plants was significantly higher than for non-treated plants. The relevance of this study relies not only on the exploitation of green chemistry principles, by converting a waste stream into a high-value product, but also on the application of an approach following a circular economy model

The risk stratification of adverse neonatal outcomes in women with gestational diabetes (STRONG) study

Aims: To assess the risk of adverse neonatal outcomes in women with gestational diabetes (GDM) by identifying subgroups of women at higher risk to recognize the characteristics most associated with an excess of risk. Methods: Observational, retrospective, multicenter study involving consecutive women with GDM. To identify distinct and homogeneous subgroups of women at a higher risk, the RECursive Partitioning and AMalgamation (RECPAM) method was used. Overall, 2736 pregnancies complicated by GDM were analyzed. The main outcome measure was the occurrence of adverse neonatal outcomes in pregnancies complicated by GDM. Results: Among study participants (median age 36.8 years, pre-gestational BMI 24.8 kg/m2), six miscarriages, one neonatal death, but no maternal death was recorded. The occurrence of the cumulative adverse outcome (OR 2.48, 95% CI 1.59–3.87), large for gestational age (OR 3.99, 95% CI 2.40–6.63), fetal malformation (OR 2.66, 95% CI 1.00–7.18), and respiratory distress (OR 4.33, 95% CI 1.33–14.12) was associated with previous macrosomia. Large for gestational age was also associated with obesity (OR 1.46, 95% CI 1.00–2.15). Small for gestational age was associated with first trimester glucose levels (OR 1.96, 95% CI 1.04–3.69). Neonatal hypoglycemia was associated with overweight (OR 1.52, 95% CI 1.02–2.27) and obesity (OR 1.62, 95% CI 1.04–2.51). The RECPAM analysis identified high-risk subgroups mainly characterized by high pre-pregnancy BMI (OR 1.68, 95% CI 1.21–2.33 for obese; OR 1.38 95% CI 1.03–1.87 for overweight). Conclusions: A deep investigation on the factors associated with adverse neonatal outcomes requires a risk stratification. In particular, great attention must be paid to the prevention and treatment of obesity

Radiometric calibration of the SIMBIO-SYS STereo imaging Channel

The STereo imaging Channel (STC) is a double wide-angle camera developed to be one of the channels of the SIMBIOSYS instrument onboard of the ESA BepiColombo mission to Mercury. STC main goal is to map in 3D the whole Mercury surface. The geometric and radiometric responses of the STC Proto Flight model have been characterized on-ground during the calibration campaign. The derived responses will be used to calibrate the STC images that will be acquired in flight. The aim is to determine the functions linking the detected signal in digital number to the radiance of the target surface in physical units. The result of the radiometric calibration consists in the determination of well-defined quantities: (1) the dark current as a function of the integration time and of the detector temperature, settled and controlled to be stable at 268 K; (2) the read out noise, which is associated with the noise signal of the read-out electronic; and (3) the fixed pattern noise, which is generated by the different response of each pixel. Once these quantities are known, the photon response and the photoresponse non-uniformity, which represents the variation of the photon responsivity of a pixel in an array, can be derived. The final result of the radiometric calibration is the relation between the radiance of an accurately known and uniform source, and the digital numbers measured by the detector