Nintedanib for Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease

BACKGROUND: Interstitial lung disease (ILD) is a common manifestation of systemic sclerosis and a leading cause of systemic sclerosis-related death. Nintedanib, a tyrosine kinase inhibitor, has been shown to have antifibrotic and antiinflammatory effects in preclinical models of systemic sclerosis and ILD. METHODS: We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled trial to investigate the efficacy and safety of nintedanib in patients with ILD associated with systemic sclerosis. Patients who had systemic sclerosis with an onset of the first non-Raynaud's symptom within the past 7 years and a high-resolution computed tomographic scan that showed fibrosis affecting at least 10% of the lungs were randomly assigned, in a 1:1 ratio, to receive 150 mg of nintedanib, administered orally twice daily, or placebo. The primary end point was the annual rate of decline in forced vital capacity (FVC), assessed over a 52-week period. Key secondary end points were absolute changes from baseline in the modified Rodnan skin score and in the total score on the St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) at week 52. RESULTS: A total of 576 patients received at least one dose of nintedanib or placebo; 51.9% had diffuse cutaneous systemic sclerosis, and 48.4% were receiving mycophenolate at baseline. In the primary end-point analysis, the adjusted annual rate of change in FVC was 1252.4 ml per year in the nintedanib group and 1293.3 ml per year in the placebo group (difference, 41.0 ml per year; 95% confidence interval [CI], 2.9 to 79.0; P=0.04). Sensitivity analyses based on multiple imputation for missing data yielded P values for the primary end point ranging from 0.06 to 0.10. The change from baseline in the modified Rodnan skin score and the total score on the SGRQ at week 52 did not differ significantly between the trial groups, with differences of 120.21 (95% CI, 120.94 to 0.53; P=0.58) and 1.69 (95% CI, 120.73 to 4.12 [not adjusted for multiple comparisons]), respectively. Diarrhea, the most common adverse event, was reported in 75.7% of the patients in the nintedanib group and in 31.6% of those in the placebo group. CONCLUSIONS: Among patients with ILD associated with systemic sclerosis, the annual rate of decline in FVC was lower with nintedanib than with placebo; no clinical benefit of nintedanib was observed for other manifestations of systemic sclerosis. The adverse-event profile of nintedanib observed in this trial was similar to that observed in patients with idiopathic pulmonary fibrosis; gastrointestinal adverse events, including diarrhea, were more common with nintedanib than with placebo

Percepção da família e do terapeuta sobre a evolução de crianças em uma abordagem interdisciplinar de intervenção precoce

RESUMO Objetivo: analisar e comparar a percepção dos pais e dos terapeutas referente aos efeitos da intervenção precoce no desenvolvimento de seus filhos, bem como acerca da evolução da criança e perspectivas futuras. Métodos: participaram deste estudo nove sujeitos, incluídos na clínica de Intervenção Precoce. Para a coleta dos dados realizaram-se entrevistas com os pais e/ou responsáveis pelas crianças e com os terapeutas de referência, as quais foram gravadas em áudio e transcritas literalmente. As informações foram analisadas qualitativamente e confrontadas, considerando os aspectos do desenvolvimento linguístico, motor, social e psíquico das crianças. Resultados: dos nove sujeitos analisados, sete apresentaram percepção parental e terapêutica semelhante para as questões do desenvolvimento abordadas e em dois casos houve divergência entre a visão dos familiares e dos terapeutas acerca do desenvolvimento das crianças, em que os familiares demonstram expectativas muito distintas das dos terapeutas quanto ao futuro dos filhos. Em relação à comunicação, todos os pais percebem avanços como as terapeutas. Conclusão: a percepção das terapeutas e pais demonstrou efeitos positivos da intervenção precoce interdisciplinar, manifestada na concordância de pontos de vista em relação aos sete dos nove sujeitos analisados. O estudo reforçou, ainda, a importância de se realizar a escuta qualificada das dificuldades da família quanto à limitação de seus filhos e orientá-las adequadamente a depender da patologia e/ou distúrbio apresentado

Diálogo de pais e bebês em situação de risco ao desenvolvimento

Objetivo investigar as relações enunciativas estabelecidas entre pais e crianças com risco ao desenvolvimento infantil, sobretudo, os efeitos da presença do risco no processo de aquisição da linguagem. Métodos a amostra constituiu o estudo de três crianças que apresentaram risco ao desenvolvimento, acompanhadas de 0 a 18 meses a partir dos Indicadores de Risco ao Desenvolvimento Infantil, bem como, por filmagens da interação dos pais com as crianças. A análise dos dados considerou a perspectiva enunciativa proposta por Carmen Silva (2007, 2009) e a psicanalítica. Resultados nos três casos constatou-se dificuldade de separação da mãe com a criança o que refletiu no processo de semantização da língua, sobretudo, na ampliação dos possíveis interlocutores. Contudo, os sujeitos evidenciaram a possibilidade de domínio semiótico da língua tendo em vista que os três mecanismos enunciativos propostos por Silva (2007). Conclusões o estudo evidenciou que as dificuldades de separação mãe-bebê e a fragilidade da entrada da função paterna obstacularizaram a posição da criança na língua, uma vez que as crianças mostraram-se bastante dependentes da fala dos pais para suas produções

Fatores socioeconômicos, obstétricos, demográficos e psicossociais como risco ao desenvolvimento infantil

OBJETIVO: investigar a associação de fatores de risco obstétricos, demográficos, socioeconômicos e psicossociais com a presença de risco ao desenvolvimento infantil nas faixas etária de um a dezoito meses de idade. MÉTODO: a amostra inicial foi constituída de 182 díades mãe-bebê e final de 58 díades. A coleta de dados ocorreu por meio da análise da interação mãe-bebê feita com base no Protocolo de Indicadores de Risco ao Desenvolvimento Infantil e de uma entrevista que investigou aspectos socioeconômicos, demográficos, obstétricos e psicossociais na primeira etapa da pesquisa. Os dados foram organizados em uma planilha eletrônica e posteriormente convertidos para os aplicativos computacionais para análise estatística. RESULTADOS: os fatores de risco significantes para as quatro fases do protocolo foram, na faixa de zero a quatro meses o estado civil da mãe e o número de filhos; na faixa de quatro a oito meses o número de consultas pré-natal e a renda per capita; na faixa de oito a doze meses o planejamento da gestação; e na faixa de doze a dezoito meses o histórico de depressão materna, a idade da mãe e a profissão da mãe. CONCLUSÃO: a pesquisa demonstrou que as condições socioeconômicas, obstétricas, psicossociais e demográficas podem oferecer risco ao desenvolvimento infantil

A new and selective cycle for dehydrogenation of linear and cyclic alkanes under mild conditions using a base metal

Selectively converting linear alkanes to alpha-olefins under mild conditions is a highly desirable transformation given the abundance of alkanes as well as the use of olefins as building blocks in the chemical community. Until now, this reaction has been primarily the remit of noble-metal catalysts, despite extensive work showing that base-metal alkylidenes can mediate the reaction in a stoichiometric fashion. Here, we show how the presence of a hydrogen acceptor, such as the phosphorus ylide, when combined with the alkylidene complex (PNP)Ti=(CHBu)-Bu-t(CH3) (PNP=N[2-P(CHMe2)(2)-4-methylphenyl](2)(-)), catalyses the dehydrogenation of cycloalkanes to cyclic alkenes, and linear alkanes with chain lengths of C-4 to C-8 to terminal olefins under mild conditions. This Article represents the first example of a homogeneous and selective alkane dehydrogenation reaction using a base-metal titanium catalyst. We also propose a unique mechanism for the transfer dehydrogenation of hydrocarbons to olefins and discuss a complete cycle based on a combined experimental and computational study © 2017 Macmillan Publishers Limited, part of Springer Nature. All rights reserved.161sciescopu