Exploring Cheminformatic Toolsets for Predicting the Dermal Toxicity of Furanocoumarins

Linear furanocoumarins are skin sensitizers and anticancer agents whose appeal in skincare therapeutics is widely exploited. Owing to the need to predict the biological activities of medicines, this work aimed the investigate the predicted dermal toxicity of linear furanocoumarins through chemoinformatic approaches. Therefore, eight major linear furanocoumarins of interest in medicine were selected, and their pharmacophores / toxicophores were modelled and inputted in several databases and cheminformatic toolsets previously described in the literature. Moreover, Principal Components Analysis was performed to allow multivariable comparisons. Results showcased that the first two PCs accounted for 95.48% of all variance in the model, and molecular weight and polar surface showcased a positive correlation to Log P and Log Kp, which may be involved in skin penetration. Moreover, the pharmacophore modelling evidenced superimposition between linear furanocoumarins, ethidium bromide and acridine orange, thereby suggesting that these compounds share similar biological effects, supported by their acknowledged DNA intercalating activities. Therefore, this work showcased the application of various cheminformatic tools to screen the dermal toxicity of chemicals

El efecto de la división sobre la calidad y la liberación in vitro del clorhidrato de metformina de las tabletas de liberación prolongada (XR)

El clorhidrato de metformina (MetCl) se utiliza en todo el mundo para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Aunque se comercializan tabletas de liberación prolongada (XR) que contienen 500 mg, 850 mg y 1000 mg de MetCl, no es raro dividir la tableta cuando la forma de dosificación de la concentración requerida no está disponible comercialmente. El objetivo del trabajo fue evaluar los efectos de la división en el rendimiento in vitro de tabletas XR que contienen MetCl. Realizamos ensayos de control de calidad y estudios comparativos de perfil de disolución entre varios medicamentos que contienen 500 mg y 1000 mg de MetCl, comercializados en Brasil y Argentina. Las tabletas que contenían 1000 mg de MetCl se dividieron a la mitad (muestras de prueba) y se compararon con tabletas enteras de productos que contenían 500 mg de MetCl (muestras de referencia). Las tabletas partidas a la mitad eran más frágiles y presentaban menor uniformidad de masa y unidad de dosificación en comparación con las enteras. Sin embargo, el parámetro de arranque F2 demostró que la división de las tabletas de MetCl XR no tuvo un impacto significativo en los perfiles de liberación de fármacos in vitro en comparación con las tabletas completas. Además, ni el mecanismo de liberación del fármaco ni la cinética de liberación se vieron afectados significativamente. Las tabletas XR que contienen 1000 mg de clorhidrato de metformina podrían ser elegibles para la división, sin embargo, los fabricantes deber proporcionar surcos apropiados en las superficies de las tabletas para que la división sea adecuada y más segura para los pacientes.O cloridrato de metformina (MetCl) é usado mundialmente no tratamento do diabetes mellitus tipo 2. Embora os comprimidos de liberação prolongada (XR) contendo 500 mg, 850 mg e 1000 mg de MetCl sejam comercializados, não é incomum dividir o comprimido quando a dosagem necessária não está disponível comercialmente. O objetivo do trabalho foi avaliar os efeitos da divisão no desempenho in vitro de comprimidos XR contendo MetCl. Realizamos ensaios de controle de qualidade e estudos de perfil de dissolução comparativos entre diversos medicamentos contendo 500 mg e 1000 mg de MetCl, comercializados no Brasil e na Argentina. Comprimidos contendo 1000 mg de MetCl foram divididos pela metade (amostras de teste) e comparados com comprimidos inteiros de produtos contendo 500 mg de MetCl (amostras de referência). Os comprimidos reduzidos ao meio são mais frágeis e apresentam menor uniformidade de massa e unidade de dosagem em relação aos inteiros. No entanto, foi evidenciado pelo parâmetro de F2 bootstrapping que a divisão dos comprimidos de MetCl XR não afetou significativamente os perfis de liberação do fármaco in vitro em comparação com os comprimidos inteiros. Além disso, nem o mecanismo de liberação do fármaco nem a cinética de liberação foram significativamente afetados. Os comprimidos XR contendo 1000 mg de cloridrato de metformina podem ser elegíveis para divisão, no entanto, os fabricantes devem fornecer sulcos adequadas nas superfícies dos comprimidos para tornar a divisão adequada e mais segura para os pacientes.Metformin hydrochloride (MetCl) is used worldwide in the treatment of type-2 diabetes mellitus. Although extendedrelease (XR) tablets containing 500 mg, 850 mg, and 1000 mg of MetCl are marketed, it is not uncommon to split the tablet when the dosage form of the required strength is not available commercially. The aim of work was to evaluate the effects of splitting on the in vitro performance of XR tablets containing MetCl. We performed quality control assays and comparative dissolution profile studies among several medicines containing 500 mg and 1000 mg of MetCl, marketed in Brazil and Argentina. Tablets containing 1000 mg of MetCl were halved (test samples) and compared with whole tablets of products containing 500 mg of MetCl (reference samples). The halved tablets were more fragile and presented lower uniformity of mass and dosage unit as compared to the whole ones. However, it was evidenced by the F2 bootstrapping parameter that splitting MetCl XR tablets did not significantly impact the in vitro drug release profiles as compared to the whole tablets. In addition, nor the drug release mechanism neither the release kinetics were significantly affected. The XR tablets containing 1000 mg of metformin hydrochloride might be eligible for division, however, manufacturers could provide appropriate scores in the tablets surfaces to make the splitting proper and safer for the patients.Fil: Santos, Luiz Gustavo Fonseca. Universidade Federal de São João del-Rei; BrasilFil: Segall, Adriana Ines. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Han, Yong Ki. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Kizelman, Maria Patricia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Ferreira, Maira Peres. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Silva, Amanda Cristina Funari. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Martins, Frederico Severino. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Castro, Whocely Victor de. Universidade Federal de São João del-Rei; BrasilFil: Freitas, Osvaldo de. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Couto, Rene Oliveira do. Universidade Federal de São João del-Rei; Brasi