Chemotherapy of advanced small-bowel adenocarcinoma: a multicenter AGEO study

Les adénocarcinomes de l’intestin grêle (AIG) sont des tumeurs rares et de mauvais pronostic à un stade avancé. Les données publiées concernant l’efficacité de la chimiothérapie palliative sont peu nombreuses. Le but de notre étude était d’évaluer l’efficacité et la tolérance de différents protocoles « modernes » de chimiothérapie et de comparer l’efficacité des chimiothérapies à base de sels de platine dans le traitement de première ligne des AIG avancés. Cette étude rétrospective multicentrique a inclus 93 patients (sexe masculin : 53 % ; âge médian : 56 ans ; site primitif duodénal : 53 %) avec un AIG avancé (métastatique : 86 %) traités par LV5FU2 (n = 10), FOLFOX (n = 48), FOLFIRI (n = 19) ou LV5FU2- cisplatine (n = 16). Le taux de toxicité grade 3-4 était significativement plus fréquent dans le groupe de patients traités par LV5FU2-cisplatine (75 %) comparativement aux autres groupes de patients (p = 0,001). Les médianes de survie sans progression (SSP) étaient de 7,7 ; 6,9 ; 6,0 et 4,8 mois (p = 0,16) et les médianes de survie globale (SG) étaient de 13,5 ; 17,8 ; 10,6 et 9,3 mois (p = 0,25) pour les quatre groupes de patients traités par LV5FU2, FOLFOX, FOLFIRI et LV5FU2-cisplatine, respectivement. En analyse multivariée, l’indice de performance OMS à 2 (p < 0,0001) ainsi que des taux élevés d’ACE (p = 0,02) et de CA 19-9 (p = 0,03) avant traitement étaient les seuls facteurs indépendants significativement associés à un mauvais pronostic. Dans le sous-groupe de patients traités par sels de platine, ceux qui ont reçu une chimiothérapie par FOLFOX avaient de meilleures SSP et SG que les patients traités par LV5FU2-cisplatine. En analyse multivariée, le traitement par FOLFOX était un facteur significatif et indépendant de survie prolongée en termes de SSP (p < 0,0001) et SG (p = 0,02). Ainsi, cette étude, la plus grande rapportée à ce jour, suggère d’une part que l’indice de performance OMS et les taux d’ACE et CA 19-9 avant traitement sont des facteurs pronostiques indépendants de survie et, d’autre part que la chimiothérapie par FOLFOX est le traitement de choix en première ligne des AIG avancés

KRAS Mutation Detection in Paired Frozen and Formalin-Fixed Paraffin-Embedded (FFPE) Colorectal Cancer Tissues

KRAS mutation has been unambiguously identified as a marker of resistance to cetuximab-based treatment in metastatic colorectal cancer (mCRC) patients. However, most studies of KRAS mutation analysis have been performed using homogenously archived CRC specimens, and studies that compare freshly frozen specimens and formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) specimens of CRC are lacking. The aim of the present study was to evaluate the impact of tissue preservation on the determination of KRAS mutational status. A series of 131 mCRC fresh-frozen tissues were first analyzed using both high-resolution melting (HRM) and direct sequencing. KRAS mutations were found in 47/131 (35.8%) using both approaches. Out of the 47 samples that were positive for KRAS mutations, 33 had available matched FFPE specimens. Using HRM, 2/33 (6%) demonstrated suboptimal template amplification, and 2/33 (6%) expressed an erroneous wild-type KRAS profile. Using direct sequencing, 6/33 (18.1%) displayed a wild-type KRAS status, and 3/33 (9.1%) showed discordant mutations. Finally, the detection of KRAS mutations was lower among the FFPE samples compared with the freshly frozen samples, demonstrating that tissue processing clearly impacts the accuracy of KRAS genotyping

[ENT benign lesions and pseudo-tumors: Case No. 2].

International audienc

Lésions bénignes et pseudo-tumeurs en ORL : cas no 1

International audienc

Adénocarcinomes nasosinusiens (étude clinique, histologique et phénotypique de 41 patients)

MONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocMONTPELLIER-BU Médecine (341722104) / SudocSudocFranceF

Sarcomes des fosses nasales et des sinus (Une étude clinicopathologique de 48 cas)

Dans le tractus naso-sinusien, une grande variété de sarcomes a été observée, mais chaque entité a été décrite séparément. Nos objectifs étaient d'obtenir des informations épidémiologiques sur les sarcomes des fosses nasales et des sinus de l'adulte, et de définir des critères pronostiques de ces tumeurs. 48 cas de sarcomes des fosses nasales et des sinus, de l'adulte âgé d'au moins 18 ans, ont été inclus. Pour chaque patient le type histologique était déterminé ainsi que le grade de la tumeur. Les survies globales (OS), sans récidive locale (LRFS) et sans métastase (MFS) ont été déterminées. 9 variables ont été étudiées pour leur valeur pronostique. Les types histologiques de sarcomes des fosses nasales et des sinus les plus fi'équemment rencontrés étaient les suivants: rhabdomyosarcomes alvéolaires (RMSA) (33.3%), rhabdomyosarcomes embryonnaires (RMSE) (14.6%), sarcomes inclassés (14.6%), léiomyosarcomes (l2.5%).L'OS, la MSF et la LRFS à 5 ans étaient de 62.3%,73% et 88.8%. L'histotype était le facteur prédictifle plus significatif, avec un pronostique plus péjoratif pour le groupe des rhabdomyosarcomes (RMS).Les facteurs prédictifs d'une réponse incomplète étaient le sous type RMS et l'absence de chirurgie. Il n'existait pas de différence pronostique significative entre RMSA et RMSE. Nos résultats montrent que l'histotype est le facteur pronostique le plus significatif des sarcomes des fosses nasales et des sinus, avec un pronostic péjoratif associé aux RMS, sans différence entre les RMSA et RMSE. La chirurgie quelque soit la qualité des berges d'exérèse est associée à une rémission complète et devrait donc toujours être envisagée devant un sarcome nasosinusien.MONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocSudocFranceF

Indolent cytotoxic T cell lymphoproliferation associated with nodular regenerative hyperplasia: a common liver lesion in the context of common variable immunodeficiency disorder

International audiencePatients with common variable immunodeficiency disorder (CVID) are subject to lymphoproliferative disorders and predisposed to lymphoma. Some patients may also develop liver lesions. The purpose of this study was to define clinical and histopathological features of patients with CVID presenting with liver lesions suspicious of lymphoma. Four CVID cases corresponding to these criteria were retrieved from our files. Liver biopsy specimens were subjected to morphologic, immunophenotypic and molecular analysis. All patients presented with hepatosplenomegaly and two furthermore with lymphadenopathy. The clinical working diagnosis in the four cases was lymphoma. All liver biopsies revealed nodular regenerative hyperplasia (NRH), associated with mild to marked sinusoid lymphocytic infiltrate consisting of "activated" cytotoxic T cells (CD8+, Tia1+, granzyme B+, TCRβF1+, CD56-). EBER was negative in all cases. T cell clonality was found in one of the two interpretable cases. All patients had an indolent course and clinical symptoms regressed with immunoglobulin replacement. This study suggests that indolent proliferation in the liver sinusoid of cytotoxic T cell associated with NRH is a specific liver lesion in the context of CVID. In CVID patients clinically suspected of lymphoma, pathologists should avoid a misdiagnosis of aggressive T cell lymphoma with a risk of over treatment

Tumeurs nasosinusiennes à translocation

International audienceIn recent years, several nasal cavity and sinus entities have been described with fusion genes. Salivary gland tumors with fusion genes will not be discussed in this article, but it should be kept in mind that accessory salivary glands are present in the nasal cavity and sinuses and can therefore lead to tumoral lesions. Entities with specific or more frequently described rearrangements in the nasal cavities and sinuses are DEK::AFF2 squamous cell carcinomas,;non-intestinal and non-salivary nasosinusal adenocarcinomas, some of which displaying ETV6 gene rearrangements; biphenotypic nasosinusal sarcomas, most of which displaying PAX3 gene rearrangements; and Ewing's adamantinoma-like sarcomas, which display the same rearrangements as conventional Ewing's sarcomas, mainly the EWSR1::FLI1 rearrangement. Each entity will be described morphologically, immunohistochemically, and prognostically

Myélolipome hépatique : une entité rare, à propos d’un cas et revue de la littérature

International audienceHepatic myelolipoma is a rare entity with only 17 cases described in the literature. A 73mm right liver mass was fortuitously discovered in a 55-year-old man. The biopsy showed normal hepatic tissue adjacent to a normal medular like hematopoïetic tissue, showing trilieage hematopoieses, including myeloid cells, erythroid cells and megakaryocytic cells. The diagnosis of hepatic myelolipoma was proposed. This benign tumor was initially described in adrenal gland, which is the most common topography. No malignancy or bleeding complication has been described in its hepatical location. The diagnosis is histological due to non-specific radiological presentation; it allows to avoid a surgical treatment in relation to its excellent prognosis. The etiology is not well established; but some hypotheses are discussed: adrenal or medullar heterotopia, bone marrow embolism, myeloïd metaplasia