The Prognostic Relevance of Computed Tomography-assessed Skeletal Muscle Index and Skeletal Muscle Radiation Attenuation in Patients With Gynecological Cancer

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Territorial basis for the design and construction of the Quebrada Verde Eco Park, Valparaíso, Chile

La presente publicación se plantea en el contexto del diseño y construcción del Parque Ecocultural Quebrada Verde en Valparaíso. El objetivo de este estudio es realizar un análisis territorial que permita sentar las bases para la restauración, ordenamiento y manejo de los diferentes ámbitos territoriales. Se realizó una caracterización territorial, con lo que se desarrolló un Sistema de Información Geográfico y la cartografía politemática respectiva. Dentro de la caracterización se distinguieron y describieron los ecosistemas de diferente combinación de limitantes y potencialidad de restauración. En los ecosistemas más relevantes se hizo una caracterización de la fitocenosis forestal y pratense. Se generó un diagnóstico clínico de ecosistemas de las doce zonas de ecosistemas que se distinguieron, describiendo las condiciones actuales del ecotopo, biocenosis y paisaje cultural. Finalmente se plantearon las bases para el diseño territorial del Parque. Se hicieron recomendaciones de apotreramiento, corta fuegos y manejos forestales. Las zonas de mayor potencial de restauración son las quebradas con relictos de bosque esclerófilo, para las que se recomendaron manejos de poda, raleo, enriquecimiento y cosecha de agua y suelo. Se sentaron las bases para transformar un paisaje cultural estresado en uno de restauración, educación ambiental y calidad de vida y ocio.The present article is set up in the context of the design and construction of Parque Ecocultural Quebrada Verde in Valparaíso. The objective of this study is to carry out a territorial analysis to make it possible to lay the groundwork for the restoration, management and handling of different territorial areas. A territorial characterization was performed, which was used to generate a Geographic Information System and the respective polithematic cartography. Within the characterization, the ecosystems with different combination of constrain and restoration potential were distinguished and described. A forest and grassland phytocoenosis description was made in the most relevant ecosystems. A clinical ecosystem diagnosis was generated relative to the twelve ecosystem zones that were distinguished, describing the current conditions of the ecotope, biocenosis and cultural landscape. Finally, the foundations for the territorial design of the park were laid. Recommendations were made pertaining enclosure of certain zones, creation of firebreaks and forest management. The areas of greatest restoration potential are the gullies with sclerophyll forest patches, for which we recommended pruning, thinning, enrichment and water and soil harvesting. The foundations were laid to transform a stressed cultural landscape into one of restoration, environmental education and quality of life and leisure.Fil: Vera, Leonardo. Universidad Católica de ValparaísoFil: Silva, Andrés. Universidad Católica de ValparaísoFil: Parada, Francisco. Universidad Católica de ValparaísoFil: Cattaneo, Fernando. Universidad Católica de ValparaísoFil: Cartoni, Stefania. Universidad Católica de ValparaísoFil: Cosio, Fernando. Universidad Católica de Valparaís

Pretreatment rate of decay in forced vital capacity predicts long-term response to pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis.

Pirfenidone reduces functional decline and disease progression in patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). However, response to treatment is highly heterogeneous. In this study, we evaluated whether response to pirfenidone is influenced by the pre-treatment rate of forced vital capacity (FVC) decline. Fifty-seven IPF patients were categorized as rapid (RP) or slow progressors (SP) based on whether their FVC decline in the year preceding pirfenidone treatment was > or <10% predicted. Patients were followed-up every 6 months and up to 24 months following institution of pirfenidone treatment. In the entire population, pirfenidone reduced significantly the rate of FVC decline from 222 ml/yr to 68 ml/yr at 12 month (p<0.01) and 86 ml/yr at 24 month (p=0.04) follow-up. In RP, the reduction of FVC decline was evident at 6 months (706 ml/yr pre-treatment vs 35 ml/yr; p<0.01) and maintained, though to a lesser degree, at 12 (105 ml/yr; p< 0.01) and 24 months (125 ml/yr; p<0.02). Conversely, among SP the reduction in FVC decline was not significant at any of the time points analyzed. Pirfenidone reduces significantly the rate of FVC decline in patients with IPF. However, the beneficial effect is more pronounced and long-lasting in patients with rapidly progressive disease

Ruolo predittivo e prognostico dello stato mutazionale del gene p53 in pazienti con carcinoma ovarico in stadio avanzato

I tumori epiteliali dell’ovaio rappresentano una categoria eterogenea di neoplasie di diverso tipo istologico. Recentemente sono emerse delle evidenze sperimentali, basate su studi morfologici e analisi biomolecolari che hanno fatto ipotizzare una suddivisione del carcinoma dell’ ovaio in due tipi, tipo I e tipo II, che hanno alla base due diverse vie di cancerogenesi. Questo diverso pattern biomolecolare potrebbe influenzare la risposta agli agenti chemioterapici. Alcuni studi sperimentali hanno sottolineato la correlazione tra lo stato mutazionale del gene p53 e la risposta ad una chemioterapia a base di platino nei tumori epiteliali dell’ovaio. Scopo della tesi è stato quello di valutare se lo stato mutazionale del gene p53 ha una rilevanza prognostica e predittiva di risposta al trattamento in pazienti con carcinoma ovarico in stadio avanzato. Lo studio è stato condotto su 46 pazienti in stadio FIGO IIc-IV con carcinoma di istotipo sieroso, grado istologico scarsamente differenziato, sottoposte a chirurgia iniziale seguita da una chemioterapia a base di carboplatino e taxolo. Sui tessuti fissati in formalina e conservati in paraffina è stata condotta l’ analisi mutazionale del gene p53. Il gene p53 è stato analizzato per sequenziamento diretto degli esoni 4-5-6-7-8-9. Ventitrè pazienti (50%) presentavano una mutazione sul gene p53 negli esoni dal 5 al 9, e 16 (34,8%) avevano un polimorfismo sul codone 72 all’ esone 4. Di questi ultimi, 10 casi erano in omozigosi (Pro/Pro), mentre 6 in eterozigosi (Arg/Pro). Quattro pazienti con polimorfismo presentavano anche una seconda mutazione sugli esoni dal 5 al 9, mostrando dunque una associazione inversa tra il polimorfismo sul codone 72 e la presenza di mutazioni sugli esoni dal 5 al 9, con queste ultime maggiormente frequenti nel codone 72 wild-type (Arg/arg) (19/30 versus 4/16, 63.3% versus 25.0%; p= 0.03) Le pazienti con p53 wild type avevano percentuali di risposta completa migliori rispetto a quelle con p53 mutata (90.0% versus 60.8%). Tra le 12 pazienti con polimorfismo sul codone 72, quelle in omozigosi (Pro/Pro) ottenevano percentuali di risposta completa maggiori rispetto a quelle in eterozigosi (Arg/Pro) (87,5% versus 25%; p= 0.07). Inoltre le pazienti con p53 wild-type così come quelle con polimorfismo in omozigosi (Pro/Pro) avevano una migliore sopravvivenza libera da progressione e globale rispetto alle pazienti con p53 mutata. In conclusione, un migliore outcome clinico e migliori risposte al trattamento sono state osservate nelle pazienti con p53 wild-type e nelle pazienti con polimorfismo in omozigosi Pro/Pro al codone 72 dell’ esone 4 rispetto a quelle con mutazioni. L’aggiunta del taxolo al carboplatino non sembra eliminare il significato prognostico e predittivo negativo legato alla presenza di mutazioni di p53 nei carcinomi sierosi dell’ovaio. Pertanto lo studio mutazionale del gene p53 potrebbe rappresentare un valido strumento per la caratterizzazione prognostica delle pazienti con carcinoma ovarico in stadio avanzato di istotipo sieroso e scarsamente differenziato. In particolare, una valutazione complessiva del genotipo di p53, comprendente anche lo studio del polimorfismo al codone 72, potrebbe risultare utile per la messa a punto di trattamenti antineoplastici individualizzati

Therapeutic Approach to Low-Grade Serous Ovarian Carcinoma: State of Art and Perspectives of Clinical Research

Low-grade serous ovarian carcinoma (LGSOC) is a distinct pathologic and clinical entity, characterized by less aggressive biological behavior, lower sensitivity to chemotherapy and longer survival compared with high-grade serous ovarian carcinoma. LGSOC often harbors activating mutations of genes involved in mitogen activated protein kinase (MAPK) pathway. Patients with disease confined to the gonad(s) should undergo bilateral salpingo-oophorectomy, total hysterectomy and comprehensive surgical staging, although fertility-sparing surgery can be considered in selected cases. Women with stage IA-IB disease should undergo observation alone after surgery, whereas observation, chemotherapy or endocrine therapy are all possible options for those with stage IC-IIA disease. Patients with advanced disease should undergo primary debulking surgery with the aim of removing all macroscopically detectable disease, whereas neoadjuvant chemotherapy followed by interval debuking surgery. After surgery, the patients can receive either carboplatin plus paclitaxel followed by endocrine therapy or endocrine therapy alone. Molecularly targeted agents, and especially MEK inhibitors and Cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors, are currently under evaluation. Additional research on the genomics of LGSOC and clinical trials on the combination of MEK inhibitors with hormonal agents, other molecularly targeted agents or metformin, are strongly warranted to improve the prognosis of patients with this malignancy

Pharmacological Treatment of Advanced, Persistent or Metastatic Endometrial Cancer: State of the Art and Perspectives of Clinical Research for the Special Issue “Diagnosis and Management of Endometrial Cancer”

Patients with metastatic or recurrent endometrial cancer (EC) not suitable for surgery and/or radiotherapy are candidates for pharmacological treatment frequently with unsatisfactory clinical outcomes. The purpose of this paper was to review the results obtained with chemotherapy, hormonal therapy, biological agents and immune checkpoint inhibitors in this clinical setting. The combination of carboplatin (CBDCA) + paclitaxel (PTX) is the standard first-line chemotherapy capable of achieving objective response rates (ORRs) of 43–62%, a median progression-free survival (PFS) of 5.3–15 months and a median overall survival (OS) of 13.2–37.0 months, respectively, whereas hormonal therapy is sometimes used in selected patients with slow-growing steroid receptor-positive EC. The combination of endocrine therapy with m-TOR inhibitors or cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors is currently under evaluation. Disappointing ORRs have been associated with epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors, HER-2 inhibitors and multi-tyrosine kinase inhibitors used as single agents, and clinical trials evaluating the addition of bevacizumab to CBDCA + PTX have reported conflicting results. Immune checkpoint inhibitors, and especially pembrolizumab and dostarlimab, have achieved an objective response in 27–47% of highly pretreated patients with microsatellite instability-high (MSI-H)/mismatch repair (MMR)-deficient (-d) EC. In a recent study, the combination of lenvatinib + pembrolizumab produced a 24-week response rate of 38% in patients with highly pretreated EC, ranging from 64% in patients with MSI-H/MMR-d to 36% in those with microsatellite stable/MMR-proficient tumors. Four trials are currently investigating the addition of immune checkpoint inhibitors to PTX + CBDCA in primary advanced or recurrent EC, and two trials are comparing pembrolizumab + lenvatinib versus either CBDCA + PTX as a first-line treatment of advanced or recurrent EC or versus single-agent chemotherapy in advanced, recurrent or metastatic EC after one prior platinum-based chemotherapy

Problematiche, innovazioni e prospettive di ricerca clinica nella terapia delle neoplasie ginecologiche

L’ isterectomia radicale è il trattamento chirurgico standard del carcinoma cervicale iniziale. La trachelectomia radicale e l’isterectomia radicale “nerve-sparing” sono state recentemente proposte per preservare la fertilità in casi accuratamente selezionati, e, rispettivamente, per ridurre le disfunzioni vescicali. La chemio-radioterapia concomitante e la chemioterapia neoadiuvante seguita da isterectomia radicale sono impiegate nel carcinoma cervicale avanzato, e uno studio randomizzato europeo sta attualmente confrontando queste due modalità terapeutiche. Studi retrospettivi hanno mostrato che la chirurgia laparoscopica riduce le percentuali di complicanze e ottiene una sopravvivenza simile rispetto alla chirurgia laparotomica nel carcinoma endometriale, e sono auspicabili studi prospettici randomizzati per confermare questi risultati. La terapia conservativa con progestinici può essere proposta in casi accuratamente selezionati, ma il rischio di recidiva è elevato. Uno studio randomizzato statunitense sta confrontando la combinazione di doxorubicina + cisplatino + taxolo [TAX] versus il regime meno tossico TAX + carboplatino [CBDCA] nel carcinoma endometriale avanzato o recidivante, e nuove terapie molecolari sono in corso di valutazione in questa neoplasia. I ginecologi oncologi si sforzano di migliorare le percentuali di citoriduzione ottimale nel carcinoma ovarico avanzato, prestando particolare attenzione alle procedure chirurgiche per la malattia nell’ addome superiore. Un studio randomizzato ha dimostrato che la linfadenectomia pelvica e lombo-aortica sistematica migliora la sopravvivenza libera da progressione, ma non la sopravvivenza globale, rispetto alle exeresi dei soli linfonodi macroscopicamente sospetti in pazienti sottoposte a citoriduzione ottimale. La chemioterapia neoadiuvante seguita da chirurgia citoriduttiva di intervallo è attualmente oggetto di uno studio randomizzato europeo-canadese. Le ricerche per migliorare la prognosi delle pazienti dovrebbero indirizzarsi verso l’identificazione sia di nuovi regimi di prima linea in grado di ottenere più elevate percentuali di risposte complete rispetto al regime standard TAX + CBDCA sia di efficaci trattamenti per consolidare o mantenere le risposte indotte dalla chemioterapia di prima linea. Nel carcinoma ovarico recidivante platino-sensibile, la chemioterapia a base di TAX/platino ottiene risultati migliori rispetto alla chemioterapia a base di platino. TAX + CBDCA a basse dosi settimanali e gemcitabina + CBDCA sono regimi attivi e assai ben tollerati. La scelta della chemioterapia in base al test di estrema resistenza farmacologica sul tessuto tumorale sembra essere un settore di ricerca molto promettente

Reproductive outcomes after hydatiform mole and gestational trophoblastic neoplasia

Gestational trophoblastic disease includes complete hydatidiform mole (CHM) or partial hydatidiform mole (PHM) and gestational trophoblastic neoplasia (GTN). Given the very high-curability rate of trophoblastic disease, the risk of further molar pregnancy after CHM or PHM as well as the risk of second primary tumors and fertility compromise after chemotherapy for GTN represent major concerns. The incidence of subsequent molar pregnancy ranges from 0.7 to 2.6% after one CHM or PHM, and is approximately 10% after two previous CHMs. Among patients who have received chemotherapy, there is an increased risk of myeloid leukemia which is mainly related to the cumulative dose of etoposide. Resumption of normal menses occurs in approximately 95% of women treated with chemotherapy, but menopause occurs 3 years earlier compared with those non-treated with chemotherapy. Term live birth rates higher than 70% without increased risk of congenital abnormalities have been reported in these women, and pregnancy outcomes are comparable to those of general population, except a slightly increased risk of stillbirth. Fertility-sparing treatment for placental site trophoblastic tumor is a therapeutic option reserved to highly selected, young women who do not present markedly enlarged uterus or diffuse multifocal disease within the uterus