Anti-Inflammatory Effect of Fluvastatin on IL-8 Production Induced by Pseudomonas aeruginosa and Aspergillus fumigatus Antigens in Cystic Fibrosis

International audienceBACKGROUND: Early in life, patients with cystic fibrosis (CF) are infected with microorganisms including bacteria and fungi, particularly Pseudomonas aeruginosa and Aspergillus fumigatus. Since recent research has identified the anti-inflammatory properties of statins (besides their lipid-lowering effects), we investigated the effect of fluvastatin on the production of the potent neutrophil chemoattractant chemokine, IL-8, in whole blood from CF patients, stimulated by Pseudomonas aeruginosa (LPS) and Aspergillus fumigatus (AFA) antigens. RESULTS: Whole blood from adult patients with CF and from healthy volunteers was collected at the Rennes University Hospital (France). Blood was pretreated for 1 h with fluvastatin (0-300 µM) and incubated for 24 h with LPS (10 µg/mL) and/or AFA (diluted 1/200). IL-8 protein levels, quantified by ELISA, were increased in a concentration-dependent manner when cells were stimulated by LPS or AFA. Fluvastatin strongly decreased the levels of IL-8, in a concentration-dependent manner, in whole blood from CF patients. However, its inhibitory effect was decreased or absent in whole blood from healthy subjects. Furthermore, the inhibition induced by fluvastatin in CF whole blood was reversed in the presence of intermediates within the cholesterol biosynthesis pathway, mevalonate, farnesyl pyprophosphate or geranylgeranyl pyrophosphate that activate small GTPases by isoprenylation. CONCLUSIONS: For the first time, the inhibitory effects of fluvastatin on CF systemic inflammation may reveal the important therapeutic potential of statins in pathological conditions associated with the over-production of pro-inflammatory cytokines and chemokines as observed during the manifestation of CF. The anti-inflammatory effect could be related to the modulation of the prenylation of signalling proteins

L'Hyperactivité chez l'enfant

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Intérêt de la mésothérapie dans le traitement des douleurs neuropathiques

Il a été récemment proposé de définir comme douleur neuropathique, toute douleur secondaire à une lésion ou une maladie affectant le système somato-sensoriel . Ces douleurs passent souvent inaperçues et leurs caractéristiques sont rarement abordées avec le patient (brûlures, fourmillements, décharges électriques...).Leur prise en charge, qu'elle soit médicamenteuse ou non, est souvent greffée d'échecs et de complications iatrogènes. La mésothérapie, qui consiste en l'injection dermique et/ou épidermique de microdoses médicamenteuses en regard de la zone douloureuse, incarne une réelle thérapeutique complémentaire dans la prise en charge des douleurs neuropathiques. Cette technique simple permet d'obtenir des résultats intéressants dans des pathologies résistantes aux traitements oraux classiques. La mésothérapie peut être indiquée également pour son excellente tolérance, chez des patients présentant des risques d'effets indésirables avec les traitements classiques.Neuropathic pain results from damage or disease affecting the somatosensory system.It may be associated with abnormal sensations called dysesthesia, and pain produced by normally non-painful stimuli (allodynia). Common qualities include burning, pins and needles sensations, and numbness. Up to 7% to 8% of the European population is affected and in 5% of persons it may be severe. Neuropathic pain can be very difficult to treat and it is common practice in medicine to use antidepressants and anti-eileptic drugs, and any other drugs, not devoid of side effects. Mesotherapy employs multiple injections of pharmaceutical (and homeopathic) medications next to the painful area; it represents a real complementary therapy into neuropathic pain treatment. This simple technique produces interesting results in diseases resistant to conventional oral therapies. Mesotherapy may also be indicated for its excellent tolerance, for patients presenting risk of adverse reactions with oral drug treatments.LYON1-BU Santé (693882101) / SudocRENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF

Pharmacologie des récepteurs endocannabinoïdes (l'échec du rimonabant et possibilités thérapeutiques)

Bien que central, le système endocannabinoïde est une partie du corps humain encore incomplètement découverte. La plante de cannabis sativa, par ses usages tant récréatifs que médicaux, fut la première immersion du domaine scientifique dans le fonctionnement des récepteurs endocannabinoïdes. La phamacologie complexe de ce système en fait un sujet cible de nombreuses recherches. Bien que son fonctionnement ne soit que partiellement décrit, c'est récemment qu'un mdicament, le rimonabant, fut introduit sur le marché des thérapies humaines. Révolutionnaire par son action, car seule principe actif d'influer sur les récepteurs cannabinoïdes, ses effets indésirables étouffèrent rapidement son expansion. Mais est-il raisonnable de se contenter d'observer les endocannabinoïdes et leurs récepteurs sans chercher à développer de nouvelles substances curatives?Although it's central, the endocannabinoid system is one body's part which is not fully discovered. The plant of cannabis sativa, in its recreational use as well as medicinal one, was the first reference in the comprehension cannabinoïd receptors mechanism. The complex pharmacology of this system makes it a subject of numerous researches. Although there is only a partial description of the system, recently, the drug called rimonabant was introduced on the human therapeutic's market. Revolutionary in its action, as only medical component influencing cannabinoïd receptors, its side effects quickly stifle its expansion. But, is it really useful to simply observe this system without seeking to develop new healing drugs?LYON1-BU Santé (693882101) / SudocRENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF

Inflammation intestinale chez l'autiste : rôles dans la pathologie et perspectives thérapeutiques

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Place des thérapies anti-inflammatoires dans le traitement de la mucoviscidose

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La réduction des risques chez les usagers de drogues opiacées en France (bilan et perspectives d'évolution)

La mise en évidence chez les usagers de drogue d'une proportion élevée de contaminations par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dès les années 1985 a été à l'origine en France de nombreuses actions engagées par des associations et des professionnels de santé pour aboutir progressivement à des politiques publiques de réduction des risques. Elles ont permis d'une part, la mise en place d'un accès élargi au matériel d'injection stérile, aux traitements de substitution aux opiacés, au dépistage de l'infection par le VIH ainsi qu'aux traitements antirétroviraux et, d'autre part, l'amélioration de l'accès aux soins des usagers de drogues, la réduction de façon drastique de l'incidence de l'infection par le VIH et du nombre de décès liés à l'usage de drogue. Cependant, vingt ans plus tard, la prévalence des hépatites C touchant près de 60% des usagers, de nouvelles populations échappant aux dispositifs existants ainsi que la survenue de nouvelles pratiques à risque sont autant de paramètres imposant d'adapter la politique de réduction des risques menée.From 1985 in France, reports of high proportion contaminations by human immunodeficiency virus (HIV) among drug users' population encourage associations and healthcare professionals to manage many committed activities that gradually led to risk reductions public policies. Firstly, they allowed extended access to sterile injection material, to substitution therapies with opiates, to mass screaning of HIV infection and to antiretroviral treatments. Secondly, they promoted improvement of healthcare access for drug users, drastic reduction of HIV infection impact and of mortality related to drug use. However, twenty years later, while about 60% of drug users are affected by C hepatitis, new populations escaping from current systems and new risk experiences are parameters leading to adapt risk reduction policyLYON1-BU Santé (693882101) / SudocRENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF

Le vaccin anti-nicotine, une nouvelle stratégie médicamenteuse dans le sevrage tabagique

Le tabagisme est l'un des plus importants problèmes de santé publique actuelle avec 100 millions de morts dans le monde au cours du XXe siècle. [...]La vaccination anti-nicotine a pour principe d'empêcher la nicotine de traverser la barrière hémato encéphalique et de se fixer dans le cerveau au niveau de ses récepteurs pour y exercer ses effets. Ceci est rendu possible en provoquant la production d'anticorps spécifiquement dirigés contre la nicotine. Le complexe ainsi formé est sequestré au niveau périphérique et la nicotine n'exerce plus son action au niveau cérébral. Ce vacin est thérapeutique et non préventif. Plusieurs vaccins sont aujourd'hui en cours d'essais cliniques. Au vu des premiers résultats publiés, la vaccination contre la nicotine pourrait être une thérapie efficace et complémentaire pour aider à résoudre le problème de dépendance.The nicotinism is one of the more big problems of current public health with 100 million deaths in the world during the XXe century.[...] Vaccination anti-nicotine has as a principle of preventing nicotine crossing the blood-brain barrier and from fixing themselves in the brain at the level of its receivers to exert its effects there. This is made possible by causing the production of antibodies specifically directed against nicotine. The complex thus formed is sequestered at the peripheral level and nicotine does not exert any more its action at the cerebral level. This vaccine is therapeutic and not preventive. Several vaccines are today in the course of clinical trials. In the sight of the first results published, vaccination against nicotine could be an effective and complementary therapy to help to solve the problem of dependence.LYON1-BU Santé (693882101) / SudocRENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF

Place de la parathormone dans le traitement de l'ostéoporose post-ménopausique

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The impact of impaired macrophage functions in cystic fibrosis disease progression

International audienceThe underlying cause of morbidity in cystic fibrosis (CF) is the decline in lung function, which results in part from chronic inflammation. Inflammation and infection occur early in infancy in CF and the role of innate immune defense in CF has been highlighted in the last years. Once thought simply to be consumers of bacteria, macrophages have emerged as highly sensitive immune cells that are located at the balance point between inflammation and resolution of this inflammation in CF pathophysiology. In order to assess the potential role of macrophage in CF, we review the evidence that: (1) CF macrophage has a dysregulated inflammatory phenotype; (2) CF macrophage presents altered phagocytosis capacity and bacterial killing; and (3) lipid disorders in CF macrophage affect its function. These alterations of macrophage weaken innate defense of CF patients and may be involved in CF disease progression and lung damage