Studies on the mechanisms of generation of microparticles and their role in the pathophysiology of coagulation

Microparticles are phospholipid vesicles shed by cells upon activation or during apoptosis. MP range in size from 50 nm to 1 µm [1]. Recent evidence have demonstrated that MP are involved in numerous physiological processes, including inflammation and blood coagulation. Because of the presence of negatively charged phospholipids on the outer leaflet of MP, these structures have been long attributed a role in blood coagulation, a process that requires the assembly of multimolecular complexes on the surface of negatively charged phospholipid membranes. More recently, however, it has become evident that MP also carry other components of the parental cell besides the phospholipids, which greatly broaden the spectrum of their potential effects as intercellular mediators [1]. For example, the presence on monocyte-derived MP of tissue factor, an essential cofactor for the initiation of blood coagulation [2], adds to their role in blood coagulation and thrombus formation [3]. The role of leukocyte- and endothelial cell-derived MP in coagulation processes involved both in physiological blood homeostasis both in vascular diseases has also been extensively investigated. MP can modulate cytokine expression in monocytes and endothelium; promote leukocyte-leukocyte aggregation and recruitment through P-selectin. Elevated platelet-derived MP associated with calpain activity have been documented in plasma of patients with thrombotic thrombocytopenic purpura [4]. Endothelial MP express the von Willebrand factor multimers that promote platelet aggregation and increase their stability, promoting the stability of the thrombus. Here we investigated the role of MP in thrombotic reaction associated to two widely widespread factors of risk to develop vascular diseases, like cigarette smoke and hypertension. In addition, we analyzed the role of MP bearing TF as mediators in the Instant blood-mediated inflammatory reaction, main responsible for the negative outcome of the pancreatic islets transplantation in type 1 diabetes

Chemochine e cancro: ruolo di MCP-1 e IL-8 nella proliferazione di cellule di tumore del polmone umano

RIASSUNTO Le chemochine sono piccole proteine basiche appartenenti alla famiglia delle citochine e caratterizzate da attività chemotattica. Esse regolano la migrazione direzionale di cellule leucocitarie e non (cellule endoteliali, fibroblasti, cellule epiteliali ecc.) sia in condizioni fisiologiche che patologiche. Negli ultimi anni si sono evidenziate proprietà delle chemochine che vanno al di là della capacità chemotattica, e che le rendono mediatori importanti in molti processi patologici, tra cui il cancro. Numerosi studi hanno dimostrano che le cellule trasformate secernono chemochine in grado di richiamare leucociti all’interno del tessuto tumorale. Questi infiltrati di cellule mononucleate non necessariamente rappresentano la risposta immunitaria dell’ospite contro il tumore, ma possono favorire la crescita, l’invasione e la metastatizzazione del tumore stesso. Nel presente lavoro di tesi si è studiato il ruolo delle chemochine Interleuchina-8 (IL-8/CXCL-8) e Monocyte Chemotactic Protein-1 (MCP-1/CCL2) nel tumore del polmone non a piccole cellule. IL-8 è un’importante fattore chemotattico per i neutrofili ed ha attività pro-angiogenica. MCP-1 è il principale responsabile del reclutamento dei mononucleati nel contesto dei tumori solidi. Nei nostri esperimenti sono state utilizzate tre linee cellulari di tumore del polmone (A549, Calu-6, e Calu-1). Con metodica immunoenzimatica ELISA abbiamo dimostrato la capacità di tutte le linee di produrre IL-8 ed MCP-1 solubili. La presenza dei recettori per queste chemochine sulle stesse cellule è stata valutata e confermata mediante citofluorimetria. Considerando i dati ottenuti, si è ipotizzato un effetto autocrino delle due chemochine in esame sulle cellule tumorali stesse. Per indagare questa ipotesi si è valutata in vitro, mediante test colorimetrici (XTT e MTT), l’effetto di MCP-1 e di IL-8 sulla proliferazione cellulare, sia in risposta a concentrazioni crescenti di chemochine esogene, sia dopo neutralizzazione anticorpo-mediata della chemochine prodotte dalle cellule stesse. Successivamente si è valutata l’induzione di morte cellulare per apoptosi con marcatura Annessina V/PI ed analisi al FACS, dopo neutralizzazione anticorpo-mediata di MCP-1 e IL-8 endogene. I risultati da noi ottenuti dimostrano, per la prima volta, la capacità di queste linee cellulari di produrre IL-8 ed MCP-1 e di esprimerne i recettori (CXCR1 e CCR2, rispettivamente), facendo ipotizzare la possibilità di un effetto autocrino di queste chemochine nel contesto del tumore del polmone. A corroborare questa teoria esiste la risposta dose-dipendente delle tre linee tumorali in risposta a concentrazioni crescenti di MCP-1 e di IL-8. Inoltre, la neutralizzazione di tali chemochine con gli opportuni anticorpi determina una significativa diminuzione dell’attività proliferativa delle cellule neoplastiche prese in esame. Dati preliminari ottenuti sulla linea cellulare A549 indicano che la neutralizzazione di MCP-1 e di IL-8 endogene possa indurre le cellule tumorali stesse in apoptosi. Concludendo, le tre linee cellulari di tumore del polmone producono e rilasciano nel terreno di coltura MCP-1 e IL-8 solubili e presentano sulla loro superficie cellulare i loro rispettivi recettori, CCR2 e CXCR1. Questo ha fatto pensare ad un possibile effetto autocrino di MCP-1 e di IL-8 sulle cellule tumorali stesse. I risultati ottenuti con i test di vitalità cellulare indicano che MCP-1 e IL-8 prodotte dalle tre linee cellulari hanno un’attività pro-proliferativa legata, almeno in parte alla loro capacità di inibire l’apoptosi nelle condizioni sperimentali da noi utilizzate. Tuttavia, sono necessari ulteriori esperimenti volti ad indagare dettagliatamente l’effetto delle due chemochine nel meccanismo di morte cellulare per apoptosi e/o nelle fasi del ciclo cellulare

Hazard Perception Test (HPT): A Pilot Study in Brazil

Traffic collisions are a major cause of violent death and disability worldwide (Goldman & Ausiello, 2009). In developing countries, mortality rates are significantly higher when compared to other countries. In Brazil, official data show 23.4 fatalities per 100,000 inhabitants, compared to 10.6 in the United States and 6.0 in Canada (Global Status Report on Road Safety, 2015). Driving requires specific motor and cognitive skills, such hazard perception. The Hazard Perception Test (HPT) assesses a drivers\u27 ability to identify or anticipate dangerous situations in traffic (Horswill & McKenna, 2004) and taps into different cognitive processes, such as speed to detect the hazard, judgment of hazard severity, and decision-making. The HPT has been directly associated with the risk of collision (Darby et al, 2009; McKenna & Horswill, 1999; Quimby et al, 1986; Wells et al, 2008). Many countries, such as Australia and Great Britain, have made hazard perception a regular component of the driving test. In Brazil, however, candidates undergo an exam that has the characteristics of a clinical screening and does not assess context-specific cognitive abilities. Thus, there is a clear demand for clinical procedures with greater diagnostic sensitivity that address fundamental abilities such as hazard perception. The goal of the study was to employ an adapted version of the static Hazard Perception Test (s-HPT) under standardized Brazilian conditions. Results indicated that drivers\u27 ability to perceive hazards is clearly dependent on variables such as expertise, age, and gender. The results are in accordance with previous studies conducted in other countries

Does the EU Directive on non-financial information influence the value relevance of ESG disclosure? Italian evidence

The implementation of the EU Directive on non-financial information determines the transition from a voluntary to a mandatory disclosure setting. This paper is a first attempt to investigate if this transition influences the value relevance of non-financial information, which relates to the environmental, social and governance disclosure (ESG) requirements of the Directive. Italy provides an interesting setting as non-financial information was generally voluntary before the Directive, which was implemented with the Italian Legislative Decree 254/2016. To this extent, we examine the non-financial, environmental and social disclosure practices of 231 Italian listed firms in the pre- (2016) and post- (2017) Legislative Decree application. Our results do not show any relevant increase of such disclosures after the Decree application, as Italian listed firms limit such disclosure to a minimum requirement. Further, this finding is confirmed also for those firms voluntarily providing a non-financial report (sustainability or integrated report) before the Decree application. Our regression analysis shows that accounting numbers are associated with share prices, while non-financial, environmental and social information are not value-relevant with reference to the pre- and post-Legislative Decree application. This means that the nonfinancial, environmental and social information beyond the financial accounting information do not explain any incremental value-relevant information to investors in the new non-financial mandatory disclosure setting required by the new regulation. Our results enrich previous evidence concerning the value relevance of non-financial and ESG disclosure mainly focused on Anglo-Saxon contexts

ESTILOS GERENCIAIS DOS COORDENADORES DE CURSOS DE GRADUAÇÃO DE UMA INSTITUIÇÃO DE ENSINO SUPERIOR

O estudo objetivou identificar os estilos gerenciais dos coordenadores de curso de graduação de uma instituição de ensino superior comunitária sediada em Santa Catarina. Para tal, realizou-se pesquisa descritiva, com abordagem quantitativa. Os dados foram apurados por meio de levantamento (survey) baseado em questionário respondido por 20 coordenadores de cursos de da universidade pesquisada, cujos dados foram analisados por meio de estatística descritiva. Os principais achados da pesquisa revelam coordenadores com formação adequada para o exercício de tal função, além de que grande parte dos respondentes possui experiência anterior na área de gestão. Quanto às principais funções evidenciadas pelos respondentes, estas referem-se à organização (75%), ao planejamento (65%), à liderança (55%) e à de mediador (50%). Os resultados indicam, ainda, coordenadores mais voltados à gestão dos próprios cursos, mas que não deixam de pensar na instituição como um todo. Também foi possível constatar que os coordenadores mostraram-se preocupados com a qualidade dos cursos, mantendo bom nível de comunicação com seus pares, bem como com os demais cursos de graduação da instituição

Analyse multidimensionnelle de l’insertion professionnelle des étudiants de bac+5 : approche par les parcours de formation et le capital social.

Ce travail propose une analyse des trois dimensions de l’insertion professionnelle (emploi, formation et ressenti), pour des bac+5 par une double approche : le parcours de formation d’une part et le capital social (transmis ou acquis) ensuite. Les résultats obtenus montrent que quelle que soit la dimension, pour le capital social transmis, les personnes issues des catégories sociales les plus favorisées ont de meilleurs résultats par rapport à l’insertion professionnelle, et pour le capital social acquis, ce sont les individus issus de filières « prestigieuses » qui ont de meilleurs résultats. Nous montrons également que quelle que soit la filière ce sont les enfants d’ouvriers qui ont les meilleurs scores pour la dimension ressenti ; pour la dimension emploi ils obtiennent le meilleur score au sein des filières « standards » et le plus faible au sein des filières « prestigieuses ».capital social, insertion professionnelle, parcours de formation.

Trajectoires résidentielles et professionnelles des jeunes : quand l’accès à l’emploi ne signe pas la décohabitation

Selon les résultats de l’enquête Génération 2010 du Céreq, 57,4 % des jeunes adultes ayant arrêté leurs études à vingt ans ont connu, au cours des trois années suivantes, une trajectoire professionnelle durable d’accès immédiat ou rapide à l’emploi. Mais ils sont aussi près de 56 % à loger encore chez leurs parents trois ans après. L’analyse présentée ici combine les deux types de trajectoires professionnelles et résidentielles. Elle montre que quitter le foyer parental n’est pas nécessairement synonyme d’émancipation financière et que l’accès à l’emploi n’est pas davantage synonyme de décohabitation systématique.According to the results of Cereq Génération 2010 survey, 57.4 % of young adults who left school in the last twenty years have lived, over the next three years, a sustainable professional trajectory of immediate or rapid access to employment. But, they are also close to 56 % to stay at home with their parents three years later. The analysis presented here combines the two types of occupational and residential trajectories and shows that leaving the parental home coincident not necessarily with financial emancipation and that access to employment is not synonymous with systematic housing situation of “not living with parents”.Den Ergebnissen der Umfrage Céreq Generation 2010 zufolge, verzeichnen 57,4 % der jungen Erwachsenen, die ihr Studium im Alter von 20 Jahren abgebrochen haben, in den folgenden drei Jahren einen stabilen Karriereverlauf mit sofortigem oder schnellem Zugang zur Beschäftigung. Doch fast 56 % von ihnen wohnen drei Jahre später noch immer bei ihren Eltern. Die hier vorgestellte Analyse kombiniert die beiden Arten von Berufs- und Wohnverläufen und zeigt, dass das Verlassen des Elternhauses nicht unbedingt gleichbedeutend ist mit finanzieller Emanzipation und dass der Zugang zur Arbeit nicht gleichbedeutend ist mit systematischer Trennung.Según los resultados de la encuesta Generación 2010 del Céreq, 57,4 % de los jóvenes adultos que dejaron los estudios a los veinte años tuvieron una trayectoria profesional duradera en los siguientes tres años de acceso inmediato o rápido al empleo. Pero también casi el 56 % sigue viviendo con sus padres tres años después. El análisis aquí presentado combina los dos tipos de trayectorias profesionales y residenciales y muestra que dejar el hogar parental no es necesariamente sinónimo de independencia financiera y que el acceso al empleo tampoco es sinónimo de fin sistemático de la cohabitación

Simulação de reservatórios de petróleo utilizando o método EbFVM e multigrid algébrico

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia MecânicaEste trabalho propõe uma metodologia numérica para a simulação do escoamento multifásico em reservatórios de petróleo utilizando o Método de Volumes Finitos baseado em Elementos (EbFVM). Este método emprega malhas não-estruturadas com elementos triangulares e/ou quadrangulares, o que lhe confere maior flexibilidade e generalidade. Os poucos métodos disponíveis na literatura de petróleo que utilizam malhas não-estruturadas tratam os fluxos nas interfaces dos volumes de controle de forma inadequada. Isto causa dificuldades quando triângulos obtusos são empregados e origina interpretações equivocadas da transmissibilidade. Propõe-se neste trabalho um novo cálculo do fluxo da forma exata e que flexibiliza o processo de construção de malhas que representem com maior fidelidade as heterogeneidades, poços horizontais e verticais, e falhas, o que contribui para a diminuição do tempo de simulação. A solução das equações resultantes foi obtida empregando-se os métodos IMPES (Implicit Pressure Explicit Saturation) e Totalmente Implícito. O sistema linear foi resolvido pelo método multigrid baseado na correção aditiva, que aglomera os blocos da malha levando em consideração os coeficientes do sistema linear. A operação de refinamento localizado é facilitado pela adoção de um sistema de coordenadas locais que permite um tratamento similar a todos os elementos da malha o que elimina a imprecisão numérica das técnicas de refino tradicionais. Demonstra-se que é possível lidar com os mapas de permeabilidade em sua forma completa e sem médias, um aspecto importante na simulação de reservatórios heterogêneos e anisotrópicos. O modelo resultante é fisicamente consistente e leva a uma clara interpretação das transmissibilidades, revelando que triângulos retângulos e obtusos podem ser usados sem maiores restrições. Ao comparar os resultados obtidos com os dos modelos usualmente empregados na simulação de reservatórios de petróleo, o método EbFVM proposto mostrou-se mais flexível e menos susceptível ao efeito de orientação de malha

Modelagem e simulação numérica do derramamento de gasolina acrescida de álcool em águas subterrâneas /

Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico.Este trabalho propõe uma solução numérica bidimensional para o escoamento na região saturada do solo, conhecida como lençol freático, em volumes finitos, com modelo de biodegradação de 1a. ordem, adaptado para a situação da gasolina brasileira, isto é, considerando a influência do etanol na biodegradação dos constituintes BTEX da gasolina e no fenômeno de co-solvência do etanol na gasolina, assumindo que a solubilidade dos compostos hidrofóbicos na água aumenta log-linearmente. O efeito de sorção (retardo da pluma) da gasolina também é considerado no modelo, supondo uma sorção linear. A equação de transporte resolvida numericamente leva em consideração a dispersão, advecção, sorção e a biodegradação dos compostos BTEX, bem como do etanol. Também é resolvido numericamente o campo de velocidades da água subterrânea, através das equações de Darcy, possibilitando que regiões com diferentes permeabilidades sejam levadas em consideração