Antitumoral and immunomodulatory role of miR-30a-3p and miR-30e-3p in head and neck squamous cell carcinoma

Les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou (CETEC) sont des cancers hétérogènes diagnostiqués tardivement. L’absence de biomarqueurs diagnostiques, pronostiques de la survie des patients ou prédictifs de la réponse au traitement est un problème majeur, en lien avec la survenue fréquente de rechutes ou de métastases et d’une survie faible des patients. Dans ce projet de thèse, nous avons identifié les miR-30a-3p et miR-30e-3p comme biomarqueurs pronostiques de la survie et des rechutes locorégionales ou métastatiques des patients CETEC. Nous avons validé leur rôle de suppresseurs de tumeur au travers du ciblage de membres de la superfamille du TGF-β (TGFBR1 et BMPR2). Enfin, nous avons mis en évidence le rôle immunomodulateur des miR-30a/e-3p, qui influencent l’expression de cytokines chemoattractantes et modifient le comportement des cellules immunitaires telles que les macrophages et les lymphocytes autour de la tumeur, tout en augmentant l’expression de PD-L1 sur les cellules tumorales et PD-1/PD-L1 sur les macrophages.Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) are heterogeneous tumors frequently diagnosed at an advanced stage. The lack of diagnostic, prognostic, and predictive biomarkers is a major issue, contributing to frequent relapses, metastases, and low survival rates. In this project, we have identified miR-30a-3p and miR-30e-3p as prognostic biomarkers for the survival and locoregional relapses or metastatis of HNSCC patients. We validated their role as tumor suppressors through the targeting of TGF-β superfamily members (TGFBR1 and BMPR2). Furthermore, we highlighted the immunomodulatory role of miR-30a/e-3p as they influence the expression of chemoattractive cytokines, alter the behaviour of immune cells such as macrophages and lymphocytes around the tumor and increase the expression of PD-L1 on tumor cells and PD-1/PD-L1 on macrophages

Le régime cétogène : une stratégie alimentaire efficace en complément des traitements contre le cancer ?

Le cancer est une pathologie qui touche tout type de tissu et qui tue chaque année en France plus de 150 000 personnes. Les cellules cancéreuses présentent des modifications dans leur métabolisme par rapport aux cellules saines, puisqu’elles tirent leur énergie très majoritairement de la glycolyse anaérobie et non de la phosphorylation oxydative mitochondriale : on parle de l’effet Warburg. À l’heure actuelle, les traitements les plus utilisés pour soigner le cancer en routine sont des traitements dits non spécifiques qui présentent de nombreux effets secondaires, altérant la vie des patients. Il semble de plus en plus crucial de trouver de nouvelles stratégies pour lutter contre la progression des cellules cancéreuses. Le régime cétogène, pauvre en sucres et riche en lipides, est un candidat intéressant, puisqu’il affaiblit la machinerie énergétique de la cellule cancéreuse. Ce régime est déjà utilisé dans le cadre de la prise en charge de l’épilepsie réfractaire aux traitements classiques, et commence à être étudié en cancérologie également. Cet article, qui fait le point sur les preuves scientifiques des effets bénéfiques du régime cétogène, souligne son intérêt thérapeutique potentiel comme traitement complémentaire pour lutter contre certains cancers

Cav1/EREG/YAP Axis in the Treatment Resistance of Cav1-Expressing Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

International audienceThe EGFR-targeting antibody cetuximab (CTX) combined with radiotherapy is the only targeted therapy that has been proven effective for the treatment of locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LA-HNSCC). Recurrence arises in 50% of patients with HNSCC in the years following treatment. In clinicopathological practice, it is difficult to assign patients to classes of risk because no reliable biomarkers are available to predict the outcome of HPV-unrelated HNSCC. In the present study, we investigated the role of Caveolin-1 (Cav1) in the sensitivity of HNSCC cell lines to CTX-radiotherapy that might predict HNSCC relapse. Ctrl- and Cav-1-overexpressing HNSCC cell lines were exposed to solvent, CTX, or irradiation, or exposed to CTX before irradiation. Growth, clonogenicity, cell cycle progression, apoptosis, metabolism and signaling pathways were analyzed. Cav1 expression was analyzed in 173 tumor samples and correlated to locoregional recurrence and overall survival. We showed that Cav1-overexpressing cells demonstrate better survival capacities and remain proliferative and motile when exposed to CTX-radiotherapy. Resistance is mediated by the Cav1/EREG/YAP axis. Patients whose tumors overexpressed Cav1 experienced regional recurrence a few years after adjuvant radiotherapy ± chemotherapy. Together, our observations suggest that a high expression of Cav1 might be predictive of locoregional relapse of LA-HNSC