Down-regulation of transforming growth factor beta-2 expression is associated with the reduction of cyclosporin induced gingival overgrowth in rats treated with roxithromycin: an experimental study

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Gingival overgrowth (GO) is a common side effect of the chronic use of cyclosporine (CsA), an immunosuppressant widely used to prevent rejection in transplant patients. Recent studies have reported elevated levels of specific cytokines in gingival overgrowth tissue, particularly TGF-beta, suggesting that this growth factor plays a role in the accumulation of extracellular matrix materials. The effectiveness of azithromycin, a macrolide antibiotic, in the regression of this undesirable side effect has also been demonstrated.</p> <p>Methods</p> <p>In this study, we created an experimental model for assessing the therapeutic effect of roxithromycin in GO and the expression of transforming growth factor beta (TGF-beta2) through immunohistochemistry. We used four groups of rats totaling 32 individuals. GO was induced during five weeks and drug treatment was given on the 6th week as follows: group 1 received saline; group 2 received CsA and was treated with saline on the 6th week; group 3 received CsA and, on the 6th week, ampicilin; and group 4 received CsA during 5 weeks and, on the 6th week, was treated with roxithromycin.</p> <p>Results</p> <p>The results demonstrated that roxithromycin treatment was effective in reducing cyclosporine-induced GO in rats. Both epithelial and connective tissue showed a decrease in thickness and a significant reduction in TGF-beta2 expression, with a lower number of fibroblasts, reduction in fibrotic areas and decrease in inflammatory infiltrate.</p> <p>Conclusion</p> <p>The present data suggest that the down-regulation of TGF-beta2 expression may be an important mechanism of action by which roxithromycin inhibits GO.</p

Avaliação da correlação entre a saúde bucal e o estado nutricional de idosos institucionalizados e da comunidade

O envelhecimento faz com que ocorra alterações ambientais, biológicas e sociais no perfil nutricional da população idosa, interferindo na ingestão alimentar e tendo como consequências, alteração da mastigação, déficit nutricional e prejuízo na socialização do indivíduo. O presente estudo tem por objetivo avaliar a correlação entre a saúde bucal e o risco nutricional de indivíduos em ambiente ambulatorial e institucionalizados. Foi realizado um estudo transversal com delineamento da amostra por conveniência não probabilístico, com 80 indivíduos, realizado na Clínica Integrada do Idoso, do curso de Odontologia do UNIFAA e indivíduos moradores do Asilo dos Idosos, uma instituição de longa permanência na cidade de Valença/RJ. Foi aplicado o instrumento de Avaliação da Saúde Bucal para Triagem Odontológica (ASBTO) e, para avaliação do estado nutricional dos indivíduos, foi aplicado a versão reduzida da Avaliação Nutricional (MNA). Tanto na instituição, quanto na comunidade, o sexo feminino prevaleceu entre os grupos e houve diferenças nas médias do IMC médio, estado nutricional e, principalmente, do escore de saúde bucal. Para análise estatística dos dados, foi utilizado o teste Qui-quadrado independente. Os idosos institucionalizados apresentaram um risco de desnutrição maior e estado de saúde bucal deficiente comparados aos indivíduos da comunidade. Os resultados sugerem que a saúde bucal e o estado nutricional não estão intrinsicamente associados, apesar de uma taxa elevada de sobrepeso nessa faixa etária, sendo indicativo de uma má nutrição

Avaliação do efeito da roxitromicina na regressão da hiperplasia gengival induzida pela Ciclosporina em ratos

Gingival overgrowth (GO) is a common side effect of the chronic use of cyclosporine (CsA), an immunosuppressive drug which is widely used to prevent organ rejection in transplant patients. Recent studies have shown elevated levels of specific cytokines in hyperplastic gingival tissue, particularly TGF-ß, which suggests that this growth factor plays a role in the accumulation of extracellular matrix in gingival hyperplasia. Treatment for this complication, until recently, was only surgical. Today, several studies have demonstrated the effectiveness of azithromycin, a macrolide antibiotic, in the regression of this undesirable side effect caused by the immunosuppressant. In this study, an experimental model for assessing the therapeutic effect of roxithromycin in GO was created. We used four groups of mice totaling 32 individuals. GO was induced during five weeks and drug treatment was given on the 6th week as follows: group A – animals received saline; group B – animals received CsA and were treated with saline on the 6th week; group C – animals received CsA and, on the 6th week, ampicilin; and group D – animals received CsA during 5 weeks and, on the 6th week, were treated with roxithromycin. Therefore, this study evaluated the effect of roxithromycin in the treatment of GH. Additionally, we investigated the expression of transforming growing factor beta (TGF- 2) through an immunohistochemical technique (avidin-biotin-peroxidaseantiperoxidase complex) in order to better understand the pathogenesis of GO. Gingival mucosa showed a decrease of thickness with a lower number of fibroblasts, with reduction of fibrosis areas and decrease of inflammatory infiltrate, and a significant reduction of TGF- 2 expression in roxithromycin treated rats in comparison with animals from the control groups. The present data suggest that the downregulation of TGF- 2 expression may be an important mechanism of action by which roxithromycin inhibits GO.A hiperplasia gengival (HG) é um efeito colateral comum do uso crônico da ciclosporina (CsA), imunossupressor amplamente usado em pacientes transplantados para evitar a rejeição de órgãos. Estudos recentes demonstraram níveis elevados de citocinas específicas no tecido gengival hiperplasiado, principalmente o TGF- , sugerindo que esse fator de crescimento tenha um papel no acúmulo da matriz extracelular visto na hiperplasia gengival. O tratamento para essa complicação, até pouco tempo, era somente cirúrgico. Hoje vários estudos demonstraram a eficácia da azitromicina, antibiótico macrolídeo, na regressão desse efeito colateral indesejado causado pelo imunossupressor. No presente estudo, foi realizado um modelo experimental para avaliação do efeito terapêutico da roxitromicina na HG. Foram utilizados 32 ratos divididos em quatro grupos, com indução da HG em cinco semanas e tratamento com a droga na 6ª semana (grupo A – animais que receberam salina; grupo B – animais que receberam CsA e foram tratados com salina na 6ª semana; grupo C – animais que receberam CsA e, na 6ª semana, ampicilina e grupo D – animais que receberam CsA durante 5 semanas e, na seguinte, foram tratados com roxitromicina). Portanto, neste estudo foi avaliado o efeito da roxitromicina no tratamento da HG. Adicionalmente, a expressão do fator de crescimento transformador beta (TGF- 2) foi investigado, através da técnica de imunohistoquímica, pelo método do complexo avidina-biotina peroxidase antiperoxidase, com a finalidade de melhor compreender a patogênese da HG. Os resultados demonstraram que a roxitromicina foi efetiva na regressão da hiperplasia gengival induzida pela ciclosporina em ratos. Houve redução significativa da mucosa gengival, com redução do número de fibroblastos, das áreas de fibrose e de infiltrado inflamatório, assim como da expressão do TGF- 2 em ratos tratados com a roxitromicina quando comparados com os grupos controles. Portanto, os dados sugerem que a diminuição da expressão do TGF- 2 pode ser um importante mecanismo de ação pelo qual a roxitromicina inibe a HG