Flt3(+) macrophage precursors commit sequentially to osteoclasts, dendritic cells and microglia

BACKGROUND: Macrophages, osteoclasts, dendritic cells, and microglia are highly specialized cells that belong to the mononuclear phagocyte system. Functional and phenotypic heterogeneity within the mononuclear phagocyte system may reveal differentiation plasticity of a common progenitor, but developmental pathways leading to such diversity are still unclear. RESULTS: Mouse bone marrow cells were expanded in vitro in the presence of Flt3-ligand (FL), yielding high numbers of non-adherent cells exhibiting immature monocyte characteristics. Cells expanded for 6 days, 8 days, or 11 days (day 6-FL, day 8-FL, and day 11-FL cells, respectively) exhibited constitutive potential towards macrophage differentiation. In contrast, they showed time-dependent potential towards osteoclast, dendritic, and microglia differentiation that was detected in day 6-, day 8-, and day 11-FL cells, in response to M-CSF and receptor activator of NFκB ligand (RANKL), granulocyte-macrophage colony stimulating-factor (GM-CSF) and tumor necrosis factor-α (TNFα), and glial cell-conditioned medium (GCCM), respectively. Analysis of cell proliferation using the vital dye CFSE revealed homogenous growth in FL-stimulated cultures of bone marrow cells, demonstrating that changes in differential potential did not result from sequential outgrowth of specific precursors. CONCLUSIONS: We propose that macrophages, osteoclasts, dendritic cells, and microglia may arise from expansion of common progenitors undergoing sequential differentiation commitment. This study also emphasizes differentiation plasticity within the mononuclear phagocyte system. Furthermore, selective massive cell production, as shown here, would greatly facilitate investigation of the clinical potential of dendritic cells and microglia

The evolving SARS-CoV-2 epidemic in Africa: Insights from rapidly expanding genomic surveillance

INTRODUCTION Investment in Africa over the past year with regard to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sequencing has led to a massive increase in the number of sequences, which, to date, exceeds 100,000 sequences generated to track the pandemic on the continent. These sequences have profoundly affected how public health officials in Africa have navigated the COVID-19 pandemic. RATIONALE We demonstrate how the first 100,000 SARS-CoV-2 sequences from Africa have helped monitor the epidemic on the continent, how genomic surveillance expanded over the course of the pandemic, and how we adapted our sequencing methods to deal with an evolving virus. Finally, we also examine how viral lineages have spread across the continent in a phylogeographic framework to gain insights into the underlying temporal and spatial transmission dynamics for several variants of concern (VOCs). RESULTS Our results indicate that the number of countries in Africa that can sequence the virus within their own borders is growing and that this is coupled with a shorter turnaround time from the time of sampling to sequence submission. Ongoing evolution necessitated the continual updating of primer sets, and, as a result, eight primer sets were designed in tandem with viral evolution and used to ensure effective sequencing of the virus. The pandemic unfolded through multiple waves of infection that were each driven by distinct genetic lineages, with B.1-like ancestral strains associated with the first pandemic wave of infections in 2020. Successive waves on the continent were fueled by different VOCs, with Alpha and Beta cocirculating in distinct spatial patterns during the second wave and Delta and Omicron affecting the whole continent during the third and fourth waves, respectively. Phylogeographic reconstruction points toward distinct differences in viral importation and exportation patterns associated with the Alpha, Beta, Delta, and Omicron variants and subvariants, when considering both Africa versus the rest of the world and viral dissemination within the continent. Our epidemiological and phylogenetic inferences therefore underscore the heterogeneous nature of the pandemic on the continent and highlight key insights and challenges, for instance, recognizing the limitations of low testing proportions. We also highlight the early warning capacity that genomic surveillance in Africa has had for the rest of the world with the detection of new lineages and variants, the most recent being the characterization of various Omicron subvariants. CONCLUSION Sustained investment for diagnostics and genomic surveillance in Africa is needed as the virus continues to evolve. This is important not only to help combat SARS-CoV-2 on the continent but also because it can be used as a platform to help address the many emerging and reemerging infectious disease threats in Africa. In particular, capacity building for local sequencing within countries or within the continent should be prioritized because this is generally associated with shorter turnaround times, providing the most benefit to local public health authorities tasked with pandemic response and mitigation and allowing for the fastest reaction to localized outbreaks. These investments are crucial for pandemic preparedness and response and will serve the health of the continent well into the 21st century

Traité des matières criminelles, suivant l'ordonnance du mois d'août 1670... et les édits... et règlemens intervenus jusqu'à présent... [Par P. de Merville.] Nouvelle édition, par Me Guy Du Rousseaud de La Combe,...

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Traité des matières criminelles, suivant l'ordonnance du mois d'août 1670, & les édits, déclarations du roi, arrêts & règlemens intervenus jusqu'à présent ... par Me Guy Du Rousseaud de La Combe,... Sixième édition...

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Les émissions d'ammoniac d'origine agricole dans l'atmosphère: État des connaissances et perspectives de réduction des émissions

National audienc

Les émissions d'ammoniac d'origine agricole dans l'atmosphère: État des connaissances et perspectives de réduction des émissions

National audienc

Mohammed Dib – Jean Sénac

International audienceUn siècle après la naissance de son auteur, l’œuvre de Mohammed Dib (1920-2003) ne cesse de nous surprendre et de nous émerveiller. Celui qui, pendant la guerre d’indépendance, se fit le chantre, dans sa trilogie romanesque (La Grande Maison, L’Incendie et Le Métier à tisser) d’une Algérie profonde, miséreuse et souffrante, fut aussi de ceux qui donnèrent à la littérature algérienne cette dimension universelle qui la caractérisa très tôt. Romancier, conteur, auteur dramatique, mais aussi poète avant tout et toujours, les études, témoignages et textes inédits réunis dans le présent dossier tracent le portrait d’un écrivain dont l’élévation d’esprit n’a d’égale que l’inventivité verbale.Poète algérien « de graphie française », selon son expression, Jean Sénac (1926-1973) fit une entrée fracassante en poésie, au milieu des années 1950, sous le double patronage d’Albert Camus et de René Char. Des nuits de son exil parisien à celles de sa « cave-vigie » de la rue Élisée-Reclus, à Alger, où il vécut et fut assassiné, Sénac aura traversé sa trop brève existence comme le veilleur d’Eschyle, les yeux fixés vers l’horizon, guettant une aurore qui tardait à poindre. C’est pourtant une poésie généreuse et solaire que celle de Sénac, une poésie de « l’atelier immense du soleil », comme l’écrivait René Char

Développement durable et territoire

Face aux problèmes globaux qui affectent la planète et ses habitants (dérèglements climatiques, épuisement de la biodiversité, niveau élevé des inégalités Nord/Sud…), le développement durable est généralement présenté comme une réponse globale. Une telle caractérisation n’empêche nullement que ce nouveau modèle de développement soit aussi appréhendé sous l’angle de ses possibles déclinaisons territoriales. De fait, depuis le début des années 90, la fécondité de cette nouvelle référence a été expérimentée (ou simplement envisagée) à quantité de types de territoires et à des domaines, dont la dimension territoriale est avérée. Les contributions (discursives ou en termes d’actions) se sont ainsi multipliées depuis une quinzaine d’années sur : la ville durable, l’agriculture durable, le tourisme durable, la gestion durable des zones côtières, la mobilité durable, et bien d’autres encore. Sous la forme d’un « handbook » de 40 (courts) chapitres, avec près de 50 contributeurs, l’ouvrage traite de ces enjeux en privilégiant plusieurs entrées successives : concepts et méthodes (interdisciplinarité, évaluation, indicateurs…), problématiques générales (équité, conflits, ressources, patrimoine…), types de territoires (ville, territoire rural, territoire de montagne, zone côtière…), aspects sectoriels (pollutions atmosphériques, eau, déchets, changement climatique…), démarches d’acteurs (politiques d’aménagement du territoire, mobilisation sociale, gouvernance…). Ce livre constitue une nouvelle édition, mais entièrement différente, d’un précédent ouvrage portant le même titre, paru en 2000. L’évolution des enjeux et des réponses apportées entre-temps a rendu inadéquate une simple actualisation de cet ouvrage et c’est un projet complètement original qui est proposé