The H2S-releasing naproxen derivative, ATB-346, inhibits alveolar bone loss and inflammation in rats with ligature-induced periodontitis

Abstract\ud \ud Background\ud In experimental periodontitis, non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) effectively inhibit the resultant alveolar bone loss. However, their deleterious gastric effects, observed in both animals and humans, dramatically limit their long-term use. It has been proven that the addition of a hydrogen sulfide (H2S)-releasing moiety to classical NSAID structures results in antiinflammatory compounds with improved gastric safeness. In this way, we decided to compare the effects of naproxen with its H2S-releasing derivative ATB-346 on ligature-induced periodontitis in rats.\ud \ud \ud Methods\ud Male Holtzman rats had a cotton ligature placed subgingivally around the lower right first molar during 7 days. During this period, groups of animals were daily treated with Na2S (a spontaneous H2S donor) or equimolar oral doses of naproxen (10 mg/kg) or ATB-346 (16 mg/kg). The mandibles were finally collected for histological analysis, radiographical measurements of alveolar bone loss and micro-computed tomography (μCT) analysis. Interleukin (IL)-1β, IL-6 and IL-10 were quantified in gingiva samples, and the stomachs were also collected for scoring of tissue damage and measurement of myeloperoxidase (MPO, a marker of granulocyte infiltration).\ud \ud \ud Results\ud Ligature-induced bone loss was significantly inhibited by all the treatments, although only ATB-346 treatment resulted in significant inhibition of bone defect and other histological characteristics (such as flatness of the gingival epithelium, chronic inflammatory cell infiltration and loss of connective tissue in the gingival papillae). Both naproxen and ATB-346 inhibited the increase of gingival IL-1β and IL-6 secondary to periodontitis, but IL-10 was unaffected. Significant damage and increased MPO contents were only found in the stomachs of the naproxen-treated animals.\ud \ud \ud Conclusion\ud The H2S-releasing moiety in the ATB-346 compound not only does not impair the effects of the parent naproxen on periodontitis, but also improves bone quality and prevents the gastric mucosa damage due to prostaglandin inhibition, thus configuring a potentially new adjuvant therapy for periodontal diseases.This study has been supported by the State of São Paulo Research\ud Foundation (FAPESP); LCS, SKPC and MNM are recipients of fellowships from the Brazilian National Council for Scientific and Technological Development (CNPq)

Qualidade de vida dos profissionais de enfermagem de instituições hospitalares de ensino / Quality of life of nursing professionals in teaching hospital institutions

Objetivo: Analisar a qualidade de vida (QV) dos profissionais de enfermagem de instituições hospitalares de ensino. Método: Estudo observacional, transversal e de abordagem quantitativa, realizado nos meses de fevereiro a abril/2013. Participaram 519 profissionais de enfermagem que responderam um instrumento sociodemográfico e o WHOQOL-BREF composto por 26 questões em escala tipo likert. Os dados foram organizados no Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), versão 21.0, submetidos à estatística descritiva, comparação, correlação e regressão linear e apresentados em tabelas. Resultados: O domínio ambiental de QV apresentou menor escore 56,20 (DP: 14,04), a renda baixa impactou a QV de técnicos em enfermagem. O fato de dormir mais horas de sono esteve associado as médias mais elevadas de QV (p=0,006), assim como o trabalho noturno (p=0,04), o sexo masculino (p=0,03) e idade (p=0,04). Conclusão: Este estudo possibilitou conhecer de forma mais abrangente a QV dos profissionais de enfermagem de hospitais de ensino, caracterizados como insalubres e associados à redução do bem-estar de trabalhadores. São necessárias outras medidas de avaliação de QV da equipe de enfermagem como parâmetro para a educação em saúde, avaliação de desempenho e satisfação no trabalho

Impacto de drogas antiplaquetárias na doença e no reparo periodontal experimental em ratos

Platelets are a natural reservoir of several biological mediators and once activated, express growth factors, pro- and anti-angiogenic factors, chemokines and monoamines modulating the activation and maintenance of the inflammatory and repair process. The aim of this study was to evaluate the impact of antiplatelet drugs, aspirin (Asp) and clopidogrel (Clop) on periodontal disease and the repair of periodontal tissues after induction of experimental periodontitis in rats. For the evaluation of the inflammatory process, microscopic evaluation, analysis of the expression of the chemokines CXCL4 and CCL5 by ELISA and myeloperoxidase activity (MPO) were realized. To evaluate periodontal tissue repair we performed microscopic examination, analysis of the expression of CXCL12, CXCL4, CCL5 and PDGF by ELISA, and blood vessels and osteoclast count by immunohistochemistry. Also, characterization of undifferentiated mesenchymal stem cells by immunohistochemical staining for CD 271 (stem cell marker) and immunofluorescence double labeling using CD 271 associated with CD45, Ki67 and TUNEL were realized. Undifferentiated mesenchymal stem cells derived from human bone marrow were used for in vitro evaluation of cell proliferation by immunocitofluorescence. Three days after ligature placement, we found that treatment with antiplatelet drugs abbreviated the inflammatory process observed by the microscopic analysis, reduction of myeloperoxidase activity (p <0.001) and decreased the expression of CXCL4 (p <0.05), but treatment with Clop more pronounced than Asp. After removal of the ligature, Clop treatment accelerated the repair process by significantly reducing the expression of CXCL12, CXCL4, PDGF number of blood vessels and osteoclasts, on the other hand, treatment with Asp only showed significant effects in reducing the expression of CXCL12 and CXCL4. In turn, Clop treatment increased the number of osteoblasts...As plaquetas são um reservatório natural de diversos mediadores biológicos e, uma vez ativadas, expressam fatores de crescimento pró e anti-angiogênicos, quimiocinas e monoaminas, modulando a ativação e manutenção dos processos inflamatório e de reparo. Os objetivos deste trabalho foram avaliar o impacto do tratamento com drogas antiplaquetárias, aspirina (Asp) e clopidogrel (Clop), sobre a doença periodontal e o processo de reparação dos tecidos periodontais após indução de periodontite experimental em ratos. Para a avaliação do processo inflamatório foram realizadas análise microscópica, análise da expressão das quimiocinas CXCL4 e CCL5 por ELISA e da atividade de mieloperoxidase (MPO). Para avaliação do reparo dos tecidos periodontais, foram realizadas análise microscópica, análise da expressão de CXCL12, CXCL4, CCL5 e PDGF por ELISA, contagem de osteoclastos e vasos sanguíneos através de reações de imunohistoquímica e caracterização das células mesenquimais indiferenciadas por imunohistoquímica para CD 271 e imunofluorescência de dupla marcação utilizando CD 271 associado ao CD45, KI67 e TUNEL. Células mesenquimais indiferenciadas derivadas da medula óssea de humanos foram utilizadas in vitro para avaliação da proliferação celular por imunocitofluorescência. Três dias após a instalação da ligadura, verificou-se que o tratamento com as drogas antiplaquetárias abreviou o processo inflamatório, observado através dos aspectos microscópicos, da redução da atividade da enzima mieloperoxidase (p<0.001), e queda da expressão de CXCL4 (p<0.05), entretanto o tratamento com Clop de forma mais acentuada que o da Asp. Após retirada da ligadura, o tratamento com Clop acelerou o processo de reparo através da redução significativa da expressão de CXCL12, CXCL4, PDGF, número de vasos sanguíneos e osteoclastos; por outro lado, o tratamento com Asp..

Influência de drogas antiplaquetárias na reparação da doença periodontal experimental em ratos

O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da administracao da aspirina (Asp), do clopidogrel (Clo) e da ticlopidina (Tic) sobre o processo de reparacao dos tecidos periodontais apos inducao experimental de periodontite em ratos. Primeiramente avaliou-se a acao destas drogas sobre a expressao das citocinas pro-inflamatorias: TNF-α, IL-6 e TXA2 no tecido gengival de 25 ratos subdivididos em 5 grupos (n=5), 15 dias apos a instalacao da ligadura ao redor do primeiro molar inferior. Para avaliacao do reparo dos tecidos periodontais, setenta e dois ratos (Rattus norvegicus albinus, Holtzman) foram distribuídos aleatoriamente em 6 grupos (n=12), sendo 1 controle e 5 submetidos a periodontite atraves da instalacao de ligadura bilateral na regiao de primeiro molar inferior. Apos 15 dias, o grupo controle e um grupo com periodontite foram sacrificados. Para a inducao do reparo dos tecidos periodontais, as ligaduras dos animais dos outros 4 grupos foram removidas e os ratos foram tratados com solucao de NaCl 0.9%, Asp (30mg/kg), Clo (75 mg/kg) e Tic (300 mg/kg), diariamente, via gavagem. Apos 15 dias de tratamento, os animais foram sacrificados, as hemi- mandibulas do lado direito removidas para analise histologica e as do lado esquerdo para avaliacao macroscopica, microtomografia computadorizada e analise da expressao, atividade especifica e co-localizacao das metaloproteinases de matriz (MMPs) -2 e -9 atraves de zimograma e zimografia in situ. Apos a retirada da ligadura, houve reparacao do osso alveolar e reparacao do tecido gengival representado pela recomposicao da arquitetura tecidual do epitélio e do tecido conjuntivo. O tratamento com Asp comprometeu a reparacao óssea alveolar na face mesial e acelerou na area de furca, ao passo que nao influenciou na recomposicao da arquitetura do tecido epitelial e...The aim of this study was to evaluate the effect of administration of aspirin (Asp), clopidogrel (Clo) and ticlopidine (Tic) in the process of periodontal tissue repair after induction of experimental periodontitis in rats. First, we evaluated the action of these drugs on the expression of pro-inflammatory cytokines: TNF-α, IL-6 and TXA2 in the gingival tissue of 25 rats randomly distributed in five equal groups (n=5), 15 days after ligature placement around lower first molars. For periodontal tissue evaluation, seventy-two rats (Rattus norvegicus albinus, Holtzman) were randomly distributed in 6 equal groups (n=12). One control and 5 submitted to a ligature-induced periodontitis model in the region of lower first molar bilaterally. After 15 days, the control group and a group with periodontitis were sacrificed. To induce periodontal tissue repair, ligatures from the other 4 groups were removed and the rats treated with NaCl 0.9%, Asp (30 mg/kg), Clo (75 mg/kg) and Tic (300 mg/kg) daily by gavage. After 15 days of treatment, animals were killed, the right mandibles were removed for histological analysis and the left side to macroscopic, microtomography evaluation and expression, activity and colocalization of matrix metalloproteinases (MMPs) -2 and -9 by zymogram and in situ zymography. After removal of the ligature, there was repair of the alveolar bone and gingival tissue represented by the restoration of tissue architecture of the epithelium and connective tissue. Treatment with Asp undertook the repair of the mesial alveolar bone and accelerated the repair of furcation area, while not influenced the restoration of tissue architecture and epithelial tissue. Treatment with Tic undertook the repair of mesial alveolar bone and furcation the area, as well as the repair of gingival epithelial... (Complete abstract, click electronic access below)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES

Conduta de tratamento de gengivite ulcerativa necrosante (GUN) em serviço de urgência

Necrotizing ulcerative gingivitis is a periodontal disease which suddenly appears and presents an acute clinical course, characterized by patients' pain, discomfort and halitosis. Ulceration on papilla and marginal gingiva can be observed. For this reason, patients presenting this condition may seek dental assistance in Health Units or Graduation Institutions, being the dentist responsible for the adoption of a clinical treatment that minimizes symptomatology. The purpose of this case report is to expose and discuss aspects of clinical treatment for this disease applied to the reality of this service.A gengivite ulcerativa necrosante é uma doença periodontal que apresenta curso clínico agudo, de início rápido, caracterizada por dor, desconforto e mau hálito do paciente, sendo observadas ulcerações na papila interdental e gengiva marginal. Por este motivo, os pacientes com esta condição podem buscar serviços de urgência odontológica em Unidades de Saúde ou Instituições de Ensino, cabendo ao cirurgião-dentista/plantonista adotar a conduta clínica adequada para minimizar a sintomatologia. O objetivo deste relato de caso clínico foi expor e discutir alguns aspectos da conduta de tratamento desta enfermidade aplicados à realidade deste serviço

Conduta no tratamento de gengivite ulcerativa necrosante (GUN) em serviço de urgência

Necrotizing ulcerative gingivitis is a periodontal disease which suddenly appears and presents an acute clinical course, characterized by patients' pain, discomfort and halitosis. Ulceration on papilla and marginal gingiva can be observed. For this reason, patients presenting this condition may seek dental assistance in Health Units or Graduation Institutions, being the dentist responsible for the adoption of a clinical treatment that minimizes symptomatology. The purpose of this case report is to expose and discuss aspects of clinical treatment for this disease applied to the reality of this service.A gengivite ulcerativa necrosante é uma doença periodontal que apresenta curso clínico agudo, de início rápido, caracterizada por dor, desconforto e mau hálito do paciente, sendo observadas ulcerações na papila interdental e gengiva marginal. Por este motivo, os pacientes com esta condição podem buscar serviços de urgência odontológica em Unidades de Saúde ou Instituições de Ensino, cabendo ao cirurgião-dentista/plantonista adotar a conduta clínica adequada para minimizar a sintomatologia. O objetivo deste relato de caso clínico foi expor e discutir alguns aspectos da conduta de tratamento desta enfermidade aplicados à realidade deste serviço

Efeitos de drogas antiplaquetárias na doença periodontal

The association between platelets, angiogenesis and progression or repair of periodontal disease has been little explored and, consequently, the results are inconclusive. The pathogenic bacteria present in the periodontal pocket release endotoxins that affect the endothelial integrity and are able to induce the production of chemical mediators derived from plasma proteins and blood clotting while altering platelet function. There is great interest in the modulation of platelet activity in vascular disorders, especially cardiovascular diseases. For this reason, antiplatelet drugs, that are commonly used in the prevention of thromboembolic diseases, such as myocardial infarction, ischemic stroke and peripheral arterial disease, have been used. Aspirin is the only non-steroidal antiinflammatory agent with antiplatelet activity. In the periodontium, instead of only reduces levels of inflammatory cytokines, also significantly affects bleeding on probing, suggesting a dose-dependent modulation of periodontitis. In contrast, clopidogrel and ticlopidine are thienopyridine drugs with no known antiinflammatory action, suggesting that this benefit is related to an antiinflammatory effect indirectly correlated to their antiplatelet activity already established. In the literature there is limited information about the effect of these drugs on periodontium and periodontal disease development. Antiplatelet drugs hypothetically can change both the pathogenesis of periodontitis and subsequent periodontal tissue repair by blocking the secretion of chemical mediators which in general are important in modulating inflammation and tissue repair.A associação entre plaquetas, angiogênese e progressão ou reparo da doença periodontal tem sido pouco explorada e, consequentemente, os resultados são inconclusivos. As bactérias patogênicas presentes no sítio periodontal liberam endotoxinas que afetam a integridade endotelial e são capazes de induzir a produção de mediadores químicos derivados de proteínas plasmáticas e da coagulação sanguínea e ao mesmo tempo altera a função plaquetária. Há grande interesse na modulação da atividade das plaquetas nas alterações vasculares, especialmente cardiovasculares. Para isso, drogas antiplaquetárias que são comumente usadas na prevenção da doença tromboembólica, tais como infarto do miocárdio, isquemia cerebral e insuficiência arterial periférica, têm sido utilizadas. A aspirina é o único anti-inflamatório não esteroidal com atividade antiplaquetária. No periodonto, além de reduzir os níveis de citocinas inflamatórias, afeta significativamente o sangramento a sondagem, sugerindo uma modulação dose-dependente da periodontite. Em contrapartida, clopidogrel e ticlopidina são drogas derivadas da tienopiridina, sem ação anti-inflamatória conhecida, sugerindo-se que este benefício esteja relacionado a um efeito anti-inflamatório indireto correlacionado a sua atividade antiplaquetária já estabelecida. Na literatura, são escassas as informações a cerca do efeito destas drogas sobre o periodonto e desenvolvimento da doença periodontal. O uso de drogas antiplaquetárias hipoteticamente pode alterar a patogênese da periodontite e consequente reparação dos tecidos periodontais através do bloqueio da secreção de mediadores químicos que, de modo geral, são importantes na modulação do processo inflamatório e de reparo tecidual

Androgen receptors and experimental bone loss - an in vivo and in vitro study

Testosterone is a sex hormone that exhibits many functions beyond reproduction; one such function is the regulation of bone metabolism. The role played by androgen receptors during testosterone-mediated biological processes associated with bone metabolism is largely unknown. This study aims to use a periodontal disease model in vivo in order to assess the involvement of androgen receptors on microbial-induced inflammation and alveolar bone resorption in experimental bone loss. The impact of hormone deprivation was tested through both orchiectomy and chemical blockage of androgen receptor using flutamide (FLU). Additionally, the direct effect of exogenous testosterone, and the role of the androgen receptor, on osteoclastogenesis were investigated. Thirty male adult rats (n=10/group) were subjected to: 1-orchiectomy (OCX); 2-OCX sham surgery; or 3-OCX sham surgery plus FLU, four weeks before the induction of experimental bone loss. Ten OCX sham-operated rats were not subjected to experimental bone loss and served as healthy controls. The rats were euthanized two weeks later, so as to assess bone resorption and the production of inflammatory cytokines in the gingival tissue and serum. In order to study the in vitro impact of testosterone, osteoclasts were differentiated from RAW264.7 cells and testosterone was added at increasing concentrations. Both OCX and FLU increased bone resorption, but OCX alone was observed to increase osteoclast count. IL-1β production was increased only in the gingival tissue of OCX animals, whereas FLU-treated animals presented a decreased expression of IL-6. Testosterone reduced the osteoclast formation in a dose-dependent manner, and significantly impacted the production of TNF-α; FLU partially reversed these actions. When taken together, our results indicate that testosterone modulates experimental bone loss, and that this action is mediated, at least in part, via the androgen receptor.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES