Perfil de metilação das ilhas CpG dos genes CDH1, TIMP3 E MGMT como fatores preditores para recidiva de neoplasia intraepitelial cervical em mulheres infectadas e não infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana

Exportado OPUSMade available in DSpace on 2019-08-14T21:04:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_doutorado_final_impress_o.pdf: 3199832 bytes, checksum: 6a7f4f239376c20bacc61a483b97835f (MD5) Previous issue date: 5Objetivo: avaliar o perfil de metilação das ilhas CpG dos genes MGMT, TIMP3 e CDH1 em mulheres infectadas e não infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), com recidiva ou não de neoplasia intraepitelial cervical (NIC). Método: estudo caso-controle, aninhado a uma coorte, com 33 mulheres que apresentaram recidiva de NIC (casos) e 114 sem recidiva (controles), infectadas pelo HIV (n=74) e não infectadas (n=73), tratadas por cirurgia de alta frequência (CAF), no período de janeiro de 1999 a maio de 2004. O diagnóstico de recidiva foi estabelecido após biópsia. O perfil de metilação dos genes foi avaliado por meio da técnica de reação em cadeia de polimerase metilação específica quantitativa (MSQP), em peças de cone cervical, fixados em formol e parafinados. Análise estatística foi realizada para comparação das variáveis categóricas usando-se teste X2 com correção de Yates e teste exato de Fisher. Análise multivariada foi feita por regressão logística. Resultados: a recidiva de NIC foi mais frequente em mulheres infectadas pelo HIV (OR 2,47; IC 95%: 0,87-7,05), com margens comprometidas (OR 2,5; IC 95%: 0,87-7,27) e com ocupação glandular (OR 11,6; IC 95%: 2,93-45,89). Não houve diferença significativa quando foram comparados os perfis de metilação dos genes CDH1, MGMT, TIMP3 em relação à infecção pelo HIV, ao grau de lesão da CAF e à recidiva de NIC. Pelo menos um dos genes CDH1, TIMP3 e MGMT esteve presente metilado em 85,1% das mulheres infectadas pelo HIV, em 91,6% das mulheres com NIC II/III e em 87,9% das mulheres com recidiva de NIC. Conclusão: Os fatores associados à recidiva foram a ocupação glandular e margens comprometidas no cone e a infecção pelo HIV. O perfil de metilação das ilhas CpG dos genes estudados não foram significantes.Objective: To evaluate the profile of methylation in CpG islands of MGMT, TIMP3, CDH1 genes in human immunodeficience virus (HIV) infected and noninfected women with cervical intraepithelial neoplasia (CIN) recurrence or no recurrence. Method: Nested case-control study envolving 33 women with CIN recurrence (cases) and 114 without recurrence (controls), HIV infected (n=74) and noninfected (n=73), treated with loop electrosurgical excision procedure (LEEP), between January 1999 and May 2004.Recurrence diagnosis was established after biopsy. The methylation profile of the genes was assessed by methylation-specific quantitative PCR (MSQP) technique in formalin-fixed, paraffin-embedded cone specimens. Statistical analysis were performed to compare categorical variables, using X2 test with Yates correction and Fishers exact test. Multivariate analysis was carried out using a logistic regression. Results: CIN Recurrence was more frequent in HIV-infected women (OR 2,47; CI 95%: 0,87-7,05), and in those with compromised margins (OR 2,5; CI 95%: 0,87-7,27) and glandular involvement (OR 11,6; CI 95%: 2,93-45,89).There was no significant difference when compared methylation profiles of CDH1, TIMP3 and MGMT genes in relation to HIV infection, CIN grade and recurrence. At least one methylated gene, CDH1, TIMP3 and MGMT, was present in 85.1% HIV-infected women, in 91.6% women with CIN II/III and 87.9% women with CIN recurrence. Conclusions: Factors associated with recurrence were glandular involvement and compromised margins in cone biopsy and HIV infection. The profile of methylation in CpG islands of genes studied were not significant

Prevalence and risk factors for cervical intraepithelial neoplasia among HIV-infected women

OBJECTIVES: To evaluate the prevalence and the risk factors for cervical intraepithelial neoplasia (CIN) among HIV-infected women. METHODS: Cross-sectional study of 494 HIV-infected women in Brazil, between 1998 and 2008. Gynecologic exam was performed, and samples were collected for cervical cytology and for HPV DNA detection. Cervical biopsy was carried out when indicated. HPV infection, CD4 T-lymphocyte count and HIV viral load were compared with cervical histopathology. Univariate and multivariate statistical analyses were performed to evaluate the statistical association of several risk factors. RESULTS: CIN prevalence detected by histopathology was 23.4% (6% of CIN2/3 and 17.4% cases of CIN1). Multivariate analysis confirmed an independent association of CIN with CD4 T-lymphocyte count below 200 cells/mm³ (OR 5.0, 95% CI 2.5-10.1), with a positive detection of HPV DNA (OR 2.0, 95% CI 1.2-3.5), and with age < 34 years old (OR 1.5, 95% CI 1.0-2.4). HIV viral load and antiretroviral use were not independent risk factors for CIN. CONCLUSIONS: Severity of immunosupression, presence of HPV infection and younger age are strong predictors of CIN among HIV-infected women

Comentarios a una sentencia anunciada : el proceso Lula

El centenar de textos que conforman este libro -escritos por un movimiento de prestigiosos/as juristas y abogados- desgranan el procedimiento al que fue sometido Lula. En la opinión de las y los autores de los artículos las normas no fueron observadas, y su inobservancia llevó a que se dictaminase una decisión injusta. Frases del estilo "Voy a tomar una decisión revolucionaria, dejando de lado la ley, porque por la ley no se puede condenarlo de ninguna manera”, dichas en los juicios por las más altas autoridades judiciales militares y civiles, hoy son conocidas gracias a quienes se abocaron al trabajo de escuchar los audios de aquellas sesiones, nutriendo las reflexiones que argumentan sobre el imperativo de la hora: restablecer el estado de derecho y absolver al presidente Lula Da Silva

Comenta&#769;rios a uma sentenc&#807;a anunciada : o processo Lula

“Comentários a uma sentença: o Caso Lula” é talvez o mais importante documento jurídico publicado no Brasil em décadas. A presente coletânea de artigos nasceu de um movimento espontâneo e bastante significativo de juristas brasileiros e estrangeiros que examinaram cuidadosamente a sentença proferida no âmbito do processo que tramitou na 13ª Vara Federal de Curitiba, no caso que ficou conhecido na mídia como o do “tríplex do Guarujá”. <br>De la presentación de Geraldo Prad