Pkd2l1 is required for mechanoception in cerebrospinal fluid-contacting neurons and maintenance of spine curvature

Defects in cerebrospinal fluid (CSF) flow may contribute to idiopathic scoliosis. However, the mechanisms underlying detection of CSF flow in the central canal of the spinal cord are unknown. Here we demonstrate that CSF flows bidirectionally along the antero-posterior axis in the central canal of zebrafish embryos. In the cfap298tm304 mutant, reduction of cilia motility slows transport posteriorly down the central canal and abolishes spontaneous activity of CSF-contacting neurons (CSF-cNs). Loss of the sensory Pkd2l1 channel nearly abolishes CSF-cN calcium activity and single channel opening. Recording from isolated CSFcNs in vitro, we show that CSF-cNs are mechanosensory and require Pkd2l1 to respond to pressure. Additionally, adult pkd2l1 mutant zebrafish develop an exaggerated spine curvature, reminiscent of kyphosis in humans. These results indicate that CSF-cNs are mechanosensory cells whose Pkd2l1-driven spontaneous activity reflects CSF flow in vivo. Furthermore, Pkd2l1 in CSF-cNs contributes to maintenance of natural curvature of the spine

Claudin Loss-of-Function Disrupts Tight Junctions and Impairs Amelogenesis

Claudins are a family of proteins that forms paracellular barriers and pores determining tight junctions (TJ) permeability. Claudin-16 and -19 are pore forming TJ proteins allowing calcium and magnesium reabsorption in the thick ascending limb of Henle's loop (TAL). Loss-of-function mutations in the encoding genes, initially identified to cause Familial Hypomagnesemia with Hypercalciuria and Nephrocalcinosis (FHHNC), were recently shown to be also involved in Amelogenesis Imperfecta (AI). In addition, both claudins were expressed in the murine tooth germ and Claudin-16 knockout (KO) mice displayed abnormal enamel formation. Claudin-3, an ubiquitous claudin expressed in epithelia including kidney, acts as a barrier-forming tight junction protein. We determined that, similarly to claudin-16 and claudin-19, claudin-3 was expressed in the tooth germ, more precisely in the TJ located at the apical end of secretory ameloblasts. The observation of Claudin-3 KO teeth revealed enamel defects associated to impaired TJ structure at the secretory ends of ameloblasts and accumulation of matrix proteins in the forming enamel. Thus, claudin-3 protein loss-of-function disturbs amelogenesis similarly to claudin-16 loss-of-function, highlighting the importance of claudin proteins for the TJ structure. These findings unravel that loss-of-function of either pore or barrier-forming TJ proteins leads to enamel defects. Hence, the major structural function of claudin proteins appears essential for amelogenesis

The IDENTIFY study: the investigation and detection of urological neoplasia in patients referred with suspected urinary tract cancer - a multicentre observational study

Objective To evaluate the contemporary prevalence of urinary tract cancer (bladder cancer, upper tract urothelial cancer [UTUC] and renal cancer) in patients referred to secondary care with haematuria, adjusted for established patient risk markers and geographical variation. Patients and Methods This was an international multicentre prospective observational study. We included patients aged ≥16 years, referred to secondary care with suspected urinary tract cancer. Patients with a known or previous urological malignancy were excluded. We estimated the prevalence of bladder cancer, UTUC, renal cancer and prostate cancer; stratified by age, type of haematuria, sex, and smoking. We used a multivariable mixed-effects logistic regression to adjust cancer prevalence for age, type of haematuria, sex, smoking, hospitals, and countries. Results Of the 11 059 patients assessed for eligibility, 10 896 were included from 110 hospitals across 26 countries. The overall adjusted cancer prevalence (n = 2257) was 28.2% (95% confidence interval [CI] 22.3–34.1), bladder cancer (n = 1951) 24.7% (95% CI 19.1–30.2), UTUC (n = 128) 1.14% (95% CI 0.77–1.52), renal cancer (n = 107) 1.05% (95% CI 0.80–1.29), and prostate cancer (n = 124) 1.75% (95% CI 1.32–2.18). The odds ratios for patient risk markers in the model for all cancers were: age 1.04 (95% CI 1.03–1.05; P < 0.001), visible haematuria 3.47 (95% CI 2.90–4.15; P < 0.001), male sex 1.30 (95% CI 1.14–1.50; P < 0.001), and smoking 2.70 (95% CI 2.30–3.18; P < 0.001). Conclusions A better understanding of cancer prevalence across an international population is required to inform clinical guidelines. We are the first to report urinary tract cancer prevalence across an international population in patients referred to secondary care, adjusted for patient risk markers and geographical variation. Bladder cancer was the most prevalent disease. Visible haematuria was the strongest predictor for urinary tract cancer

La phosphoglycoprotéine de la matrice extracellulaire, MEPE (origine, fonctions et évolution)

MEPE, la phosphoglycoprotéine de la matrice extracellulaire, appartient à la famille des SIBLINGs, dont les membres sont connus pour être impliqués dans la minéralisation de l'os et de la dentine. Deux régions de MEPE joueraient un rôle dans la régulation de la minéralisation : l'une, appelée dentonine, favoriserait la prolifération cellulaire ; l'autre, située à l'extrémité C-terminale, nommée ASARM, inhiberait la minéralisation et la réabsorption du phosphate au niveau rénal. L'analyse évolutive de MEPE a apporté un éclairage nouveau sur cette protéine. La dentonine serait apparue chez les placentaires et des régions très conservées, mais encore jamais étudiées, ont été mises en évidence. L'analyse étendue aux sauropsides a confirmé ces résultats ainsi que la présence du peptide ASARM chez l'ancêtre commun des amniotes, ce qui indique l'apparition de MEPE chez l'ancêtre commun de cette lignée. Chez les mammifères, MEPE est exprimé par les ostéoblastes, les ostéocytes, et les odontoblastes. Chez le poulet, l'ovocléidine 116 (OC-116), découverte pour son implication dans la minéralisation de la coquille d'oeuf, est l'orthologue de MEPE. L'étude de l'expression d'OC-116 dans les os de poulet au cours de l'ostéogenèse a mis en évidence la transcription de ce gène dans les mêmes types cellulaires que chez les mammifères. En parallèle, MEPE a été séquencé chez un lézard, Anolis carolinensis, et les transcrits ont été localisés dans les cellules osseuses et dans les odontoblastes au cours de la dentinogenèse.Chez l'ancêtre commun des amniotes MEPE/OC-116 était donc probablement impliquée dans la minéralisation de trois types de tissus : l'os, la dentine et la coquille d'oeuf.PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Apports et limites de l’analyse statistique régionale pour l’estimation de surcotes extrêmes en France

contributions and limits of a regional frequency analysis for estimating extreme storm surges in France. With the aim to cope with the outlier issue in the statistical analyses of storm surge series, a regional frequency analysis is carried out for the surges along the Atlantic coast and the Channel coast. With a regional approach, the available information is extended and one extreme event which is observed at a site is considered as possible at another site. Starting from observed and predicted data of the sea level, time series of skew surges are determined at each site, then gathered in order to build a regional sample for which the homogeneity is verified. The statistical fittings, carried out according to a POT method and theoretical distributions which are adapted to the estimation of hydrological extremes (GPD and mixed exponential distributions), show that the observed exceptional surges do not appear to be outliers any more, in comparison with at-site analyses. However, the question of the regional surges dependency in space and in time is raised. Some complementary analyses are then developed by modifying some assumptions about the regional sampling. Depending on the various cases, positive or negative differences can be observed between the 100-yr return surges obtained with the regional fittings and the ones estimated with at-site analyses. The regional frequency analysis then appears to be more adapted than the at-site analyses for the estimation of extreme storm surges, but needs to be improved about the dependency issue.Afin de mieux prendre en compte le phénomène de horsain dans les analyses statistiques des séries de surcotes marines, une approche régionale est développée pour les sites du littoral atlantique et de la Manche. La régionalisation statistique permet d’étoffer l’information disponible et de considérer qu’un événement extrême qui est observé sur un site peut également être observé sur un autre site. A partir de données observées et prédites du niveau de la mer, des chroniques de surcotes de pleine mer sont élaborées en chaque site, puis agrégées pour former un échantillon régional dont l’homogénéité est vérifiée. Les ajustements statistiques réalisés par la méthode POT du renouvellement, avec des distributions théoriques adaptées à l’estimation d’extrêmes hydrologiques (lois GPD, exponentielle mélangée) montrent que les surcotes exceptionnelles observées sont mieux décrites par des approches régionales que par des analyses à une échelle locale. Cependant, la question de la dépendance spatio-temporelle des surcotes régionales se pose. Face à cette problématique, des analyses de sensibilité sur les hypothèses d’échantillonnage régional sont menées. Selon les cas, des écarts positifs ou négatifs sont observés entre les surcotes centennales issues des ajustements régionaux et celles estimées par des analyses locales. La régionalisation statistique apparaît donc plus adaptée que des analyses locales pour l’estimation de surcotes extrêmes, mais nécessite d’être approfondie sur les problèmes de dépendance.Bardet Lise, Duluc Claire-Marie. Apports et limites de l’analyse statistique régionale pour l’estimation de surcotes extrêmes en France. In: Evénements extrêmes fluviaux et maritimes. Leurs variabilités spatiales et chronologiques dans l'ouest de l’Europe. 34èmes journées de l’hydraulique Paris, 1 et 2 février 2012. 2012

Étude conformationnelle de la diméthyl-3,4 cyclopentanone-cis spectres RMN

L’analyse des spectres RMN de la diméthyl-3,4 cyclopen- tanone-cis a montré que les déplacements chimiques et les constantes de couplage sont en faveur d’une conformation demi-chaise

Spectres de vibration de la cyclopentanone

Les spectres R et IR de la cyclopentanone ont été analysés entre 150 et 4 000 cm-1. Les coordonnées internes ont été déterminées dans les hypothèses de symétrie Cs et C2. L’attribution des vibrations fondamentales proposée confirme l’existence de conformations privilégiées

L'évaluation des périodes de retour des niveaux marins extrêmes : application de la méthode des probabilités jointes aux ports de Brest et La Rochelle et analyse des incertitudes d'échantillonnage associées

Le niveau marin peut être défini comme la somme du niveau d'eau atteint par la marée et d'une surcote ou décote additionnelle. La méthode des probabilités jointes permet de calculer les probabilités de dépassement des niveaux marins extrêmes. Elle repose sur un calcul de convolution entre d'une part, la loi déterministe des probabilités des niveaux de marée théorique, et d'autre part, une distribution de probabilité des surcotes. L'étude, menée pour des niveaux de pleine mer, présente une analyse de l'impact des incertitudes liées au comportement des surcotes extrêmes. L'espérance conditionnelle de la marée et le calcul des incertitudes d'échantillonnage sont proposés comme indicateurs de la pertinence des résultats car ils permettent d'identifier les niveaux pour lesquels le calcul de convolution repose principalement sur une zone incertaine de la distribution des surcotes. L'étude présente deux cas d'application aux ports de Brest et La Rochelle. Une distribution des surcotes de pleine mer s'appuyant sur une analyse régionale est testée. Les résultats obtenus mettent en valeur l'intérêt et les limites actuelles d'une telle approche. En particulier, il demeure délicat d'attribuer des périodes de retour à des évènements historiques exceptionnels tels que le niveau d'eau observé à la Rochelle lors de la tempête Xynthia. Il apparait donc nécessaire de conforter la modélisation probabiliste des surcotes extrêmes pour faire progresser l'évaluation des niveaux marins extrêmes

L’évaluation des périodes de retour des niveaux marins extrêmes : application de la méthode des probabilités jointes avec une loi des surcotes régionale et analyse des incertitudes d’échantillonnage associées

Extreme sea levels assessment: application of the joint probability method with a regional skew surges distribution and uncertainties analysis. Extreme sea levels can be computed with the joint probability method. This method recombines separated frequency distributions for the tide and the surge. The tidal distribution is usually deterministic and exact whereas the surge distribution is estimated through a statistical model referring to extreme value theory. Because of uncertainties on extreme surges distribution, a challenging question concerns the maximum sea levels that can reasonably be assessed. In this aim, we suggest the use of two simple indicators : conditional expectation of the tide and confidence intervals of the sea level distribution to identify the highest sea level that can reasonably be computed with regards to uncertainties of extreme surge distributions. Two examples at Brest and La Rochelle are detailed in the study. For both sites, tidal conditional expectation shows that 100-yr return sea levels are mainly composed of a large spring tide and of a moderate skew surge with a few years return period. However, at La Rochelle, the sea level observed during the storm Xynthia is much higher than the 100-yr return sea level. On the basis of a usual statistical distribution of extreme skew surges, it does not appear reasonable to assess a probability to the sea level observed during the storm Xynthia. Consequently, we experimented a regional distribution of skew surges. Preliminary results show that the sea level observed during Xynthia should probably receive a return period greater than 1000 years. Furthermore, confidence intervals are larger and seem to make a better assessment of uncertainties. Extreme sea modelling could be improved with a better description of large surges.Le niveau marin peut être défini comme la somme du niveau d’eau atteint par la marée et d’une surcote ou décote additionnelle. La méthode des probabilités jointes permet de calculer les probabilités de dépassement des niveaux marins extrêmes. Elle repose sur un calcul de convolution entre d’une part, la loi déterministe des probabilités des niveaux de marée théorique, et d’autre part, une distribution de probabilité des surcotes. L’étude, menée pour des niveaux de pleine mer, présente une analyse de l’impact des incertitudes liées au comportement des surcotes extrêmes. L’espérance conditionnelle de la marée et le calcul des incertitudes d’échantillonnage sont proposés comme indicateurs de la pertinence des résultats car ils permettent d’identifier les niveaux pour lesquels le calcul de convolution repose principalement sur une zone incertaine de la distribution des surcotes. L''étude présente deux cas d’application aux ports de Brest et La Rochelle. Une distribution des surcotes s’appuyant sur une analyse régionale est testée. Les résultats obtenus mettent en valeur l’intérêt et les limites actuelles d’une telle approche. En particulier, il demeure délicat d’attribuer des périodes de retour à des évènements historiques exceptionnels tels que le niveau d’eau observé à la Rochelle lors de la tempête Xynthia. Il apparait donc nécessaire de conforter la modélisation probabiliste des surcotes extrêmes pour faire progresser l’évaluation des niveaux marins extrêmes.Duluc Claire-Marie, Bardet Lise, Deville Yves. L’évaluation des périodes de retour des niveaux marins extrêmes : application de la méthode des probabilités jointes avec une loi des surcotes régionale et analyse des incertitudes d’échantillonnage associées. In: Evénements extrêmes fluviaux et maritimes. Leurs variabilités spatiales et chronologiques dans l'ouest de l’Europe. 34èmes journées de l’hydraulique Paris, 1 et 2 février 2012. 2012