Suplementação com ácido ascórbico tem efeito citoprotetor na cirrose biliar secundária: estudo experimental em ratos jovens Ascorbic acid supplementation has a cytoprotective effect on secondary biliary cirrhosis: experimental study in young rats

OBJETIVO: Testar se a suplementação com ácido ascórbico tem algum afeito citoprotetor em um modelo de cirrose biliar secundária em ratos jovens. MÉTODOS: Foram estudados 40 ratos Wistar desmamados no 21º dia pós-natal. Cada grupo de 10 foi submetido a um dos seguintes quatro tratamentos, até o 49º dia pós-natal, quando foram submetidos a eutanásia: 1) LC - ligadura dupla e ressecção do ducto biliar comum e administração diária de ácido ascórbico [100 mg/g de peso corporal (pc)]; 2) LA - ligadura dupla e ressecção do ducto biliar comum e administração diária de veículo aquoso (1 mL/g pc); 3) SC - operação simulada e administração diária de ácido ascórbico (100 mg/g pc); 4) SA - ligadura dupla e ressecção do ducto biliar comum e administração diária de veículo aquoso (1 mL/g pc). Os ratos eram pesados diariamente. No 27º dia pós-operatório, eles receberam injeção intraperitoneal de 1,5 mg/g pc de pentobarbital sódico, e o tempo de sono induzido pelo pentobarbital foi medido. Coletou-se sangue para determinação de atividade sérica de alanina aminotransferase e de aspartato aminotransferase, níveis de albumina e globulina séricas, e o fígado foi analisado quanto à conteúdo de água e gordura. Os dados foram submetidos à ANOVA two-way, e comparações pareadas entre grupos foram testadas com o método de SNK. O nível de significância foi estabelecido em 0,05. RESULTADOS: A suplementação com ácido ascórbico atenuou os efeitos da colestase: reduziu o tempo de anestesia pelo pentobarbital, globulina sérica e o conteúdo de gordura no fígado. CONCLUSÕES: Nossos resultados corroboram a hipótese de que a suplementação com ácido ascórbico tem um efeito citoprotetor na cirrose biliar secundária.OBJECTIVE: To test whether ascorbic acid supplementation has any cytoprotective effect on a model of secondary biliary cirrhosis in young rats. METHODS: We studied 40 Wistar rats weaned at the 21st postnatal day. Each group of 10 was subjected to one of the following four treatments, until 49th postnatal day, when they suffered euthanasia: 1) LC-double ligature and resection of the common bile duct and daily administration of ascorbic acid [100 mg/g of body weight (bw)]; 2) LA-double ligature and resection of the common bile duct and daily administration of aqueous vehicle (1 mL/g bw); 3) SC-sham operation and daily administration of ascorbic acid (100 mg/g bw); 4) SA-double ligature and resection of the common bile duct and daily administration of aqueous vehicle (1 mL/g bw). The rats were weighed daily. On the 27th day after the operation they received an intra-peritoneal injection of 1.5 mg/g bw of sodium pentobarbital, and the pentobarbital sleeping time was measured. Blood was collected for serum alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase activity measurements, serum albumin and globulin concentrations, and the liver was assessed for liver water and fat content. Data were submitted to two-way ANOVA and paired comparisons between groups were tested using the SNK method. Significance level was set at 0.05. RESULTS: Ascorbic acid supplementation attenuated the effects of cholestasis: decreased the pentobarbital sleeping time, serum globulin, and the liver fat content. CONCLUSIONS: Our results corroborate the hypothesis that ascorbic acid supplementation has a cytoprotective effect in secondary biliary cirrhosis

An acqueous extract of Bidens pilosa L. protects liver from cholestatic disease: experimental study in young rats Um extrato aquoso de Bidens pilosa L. protege o fígado da doença colestática: estudo experimental em ratos jovens

PURPOSE: To test the hepatoprotective effect of water extract from Bidens Pilosa L. (BPE) in cholestatic liver disease induced by ligature and resection of the common bile ducts (LRBD) in young rats. METHODS: We studied four groups of ten 21 days old (P21) Wistar rats, Group SW: sham operation and water; Group SD: sham operation and BPE (160 mg of fresh leaves/100 g of body weight/day); Group LW: LRBD and water and Group LD: LRBD and BPE daily. Pentobarbital sleeping time (PST) and serum activities of aspartate aminotransferase (AST) and of alanine aminotransferase (ALT) were determined after the sacrifice (P70). A Ruwart's score for hepatic fibrosis (RS) was given to each animal. Were employed two way ANOVA and the test of Tukey or a non-parametric test for multiple comparisons. RESULTS: There were statistically significant differences between LW and LD in the measurements of the PST ((means LW=390; LD=173), AST (means LW=8, LD=5), ALT (medians LW=2; LD=1) e RS (medians LW=2; LD=1). CONCLUSION: BPE could be used in the phytotherapy of the hepatic damage induced by chronic obstructive cholestasis, because protects liver function, decreases the rate of necrosis and liver fibrosis in cholestatic liver disease.<br>OBJETIVO: Testar o efeito hepatoprotetor do extrato aquoso de Bidens pilosa L. (EBP) na doença hepática induzida pela ligadura e ressecção do ducto biliar comum (LRDBC) em ratos jovens. MÉTODOS: Estudamos ratos Wistar com 21º. dia de vida (P21) divididos em quatro grupos de 10 animais, Grupo SA: operação simulada e água; Grupo SD: operação simulada e EBP (160mg de folhas frescas/100g de peso corporal/dia); Grupo LA: LRDBC e água e Grupo LD: LRDBC e EBP diariamente. O tempo de sono por pentobarbital (TSP), aspartato (AST) e alanina (ALT) aminotransferase foram determinadas após o sacrifício (P70). O Score de Ruwart (SR) para fibrose hepática foi atribuído para cada animal. Foi realizada análise de variância com dois fatores e pelo teste de Tukey para comparações múltiplas ou por teste não paramétrico. RESULTADOS: Houve diferença estatisticamente significativa entre LA e LD nas variáveis: TSP (médias LA=390; LD=173), AST (médias LA=8, LD=5), ALT (medianas LA=2; LD=1) e SR (medianas LA=2; LD=1). CONCLUSÃO: EBP poderá ser empregado na fitoterapia da doença hepática induzida pela colestase obstrutiva crônica, pois protege a função hepática, diminui a velocidade de necrose e a intensidade da fibrose hepática na obstrução biliar extra-hepática

Mitochondrial Alterations In Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Pediatric Case Description Of Three Submitted Sequential Biopsies.

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a clinical-pathological syndrome that encompasses a wide spectrum of morphologic alterations, ranging from simple hepatic steatosis to a more severe stage, known as nonalcoholic steatohepatitis (NASH). The purpose of this clinical report was to contribute to the understanding of mitochondrial alterations in NAFLD. The child (13-month-old) underwent initial biopsy in the year 2000 and was diagnosed with diffuse macro and microvesicular steatosis. Two additional biopsies were performed in 2001 and 2004. A high percentage of microvesicular steatosis was observed in the biopsies performed in 2000 and 2001. Mitochondrial size was slightly increased in the biopsy performed in the year 2000, significantly increased in 2001 and decreased in 2004. The presence of mitochondrial hypertrophy in the hepatocytes of an asymptomatic pediatric patient whose disease presentation was typical of NAFLD, excluding other pathological processes, allowed us to suspect that such a defect was considered the primary mitochondrial disorder.18215-

Hepatoprotective effect of water soluble extract of Coleus barbatus on cholestasis on young rats Efeito hepatoprotetor do extrato aquoso de Coleus barbatus na colestase em ratos jovens

PURPOSE: To test the effects of water extract of Coleus barbatus (WEB) on liver damage in biliary obstruction in young rats. METHODS: Forty 21 day-old male Wistar rats were divided into four groups of ten 21 day old (P21) submitted to sham or actual operation (S or L) combined with WEB or Water (B or A). At P48 pentobarbital sleeping time (ST) was measured. At P49 they were submitted to euthanasia to determine of serum activities of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT), liver wet weight (PFF) and, on hepatic histological slides, the frequency of mitoses (FM), the number of necrotic areas (NN), intensity of fibrosis (IF) and intensity of ductal proliferation (IPD). Two Way ANOVA, the S.N.K. test and the Wilcoxon test for paired multiple comparisons were employed to study the effects of cholestasis and those of EAB and their interactions. The Pearson's coefficient of linear correlation of between paired histological variables separately for the groups LA and LD was determined. The test results were considered statistically significant when the p of alpha error <0.05. RESULTS: Cholestasis increased the TS, ALT, AST, PFF, MI, NN, IF and IPD. The EAB decreased the TS and IM in the animals without cholestasis (sham operated animals). The EAB decreased the TS, ALT, AST, PFF, MI, NN and IF of the cholestatic animals. In the LA group there was a positive correlation between the IPD and the IF, a negative correlation between the IPD and the FM and a negative correlation between the IF and the FM. In the LD group there was a negative correlation between the NN and the IPD. CONCLUSIONS: In the absence of cholestasis the EAB reduces the pentobarbital sleeping time and decreases the frequency of mitoses. The EAB has a hepatoprotective effect on the biliary cirrhosis secondary to extra-hepatic biliary obstruction.<br>OBJETIVO: Testar os efeitos do extrato aquoso de Coleus barbatus (EAB) na cirrose biliar secundária por obstrução das vias biliares extra-hepáticas em ratos jovens. MÉTODOS: Quarenta ratos Wistar machos com 21 dias de vida (P21), foram distribuídos em quatro grupos de 10 animais, submetidos a operação simulada ou dupla ligadura e ressecção do ducto biliar (S ou L) combinados EAB e a Água (B ou A). No P48, foi medido o tempo de sono com o pentobarbital (TS). No P49, foram submetidos a eutanásia para a determinação das atividades séricas do aspartato aminotransferase (AST) e da alanina aminotransferases (ALT); após a eutanásia foram avaliados o peso fresco do fígado (PFF) e, em cortes histológicos do fígado, a freqüência de mitoses (FM), o número de áreas de necrose (NN), a intensidade da fibrose (IF) e da proliferação ductal (IPD). Os efeitos da colestase, os do EAB e suas interações foram testados pela ANOVA com dois fatores, e as comparações múltiplas pareadas foram realizadas pelo teste de S.N.K ou teste de Wilcoxon. Também foi determinada a correlação linear de Pearson entre as variáveis histológicas duas a duas separadamente para os grupos LA e LD. O nível de significância estatística para os vários testes foi de p do erro alfa <0,05. RESULTADOS: A colestase aumentou significativamente o TS, a ALT, a AST, o PFF, a MI, o NN, a IF e a IPD. O EAB diminuiu o TS e a IM nos animais sem colestase (operação simulada). O EAB diminuiu o TS, a ALT, a AST, o PFF, a MI, o NN e IF na colestase. No grupo LA houve correlação positiva entre a IPD e a IF, correlação negativa entre a IPD e a FM e correlação negativa entre a IF a FM. No grupo LD houve correlação negativa entre o NN e a IPD. CONCLUSÕES: Na ausência de colestase o EAB encurta o tempo de sono e diminui a freqüência de mitoses. O EAB apresenta efeito hepatoprotetor no modelo de cirrose biliar secundária a obstrução biliar extra-hepática