Topcolor-Assisted Supersymmetry

It has been known that the supersymmetric flavor changing neutral current problem can be avoided if the squarks take the following mass pattern, namely the first two generations with the same chirality are degenerate with masses around the weak scale, while the third generation is very heavy. We realize this scenario through the supersymmetric extension of a topcolor model with gauge mediated supersymmetry breaking.Comment: 12 pages, latex, no figure

Novel venom-derived inhibitors of the human EAG channel, a putative antiepileptic drug target

Recently, we and other groups revealed that gain-of-function mutations in the human ether à go-go voltage-gated potassium channel hEAG1 (K10.1) lead to developmental disorders with associated infantile-onset epilepsy. However, the physiological role of hEAG1 in the central nervous system remains elusive. Potent and selective antagonists of hEAG1 are therefore much sought after, both as pharmacological tools for studying the (patho)physiological functions of this enigmatic channel and as potential leads for development of anti-epileptic drugs. Since animal venoms are a rich source of potent ion channel modifiers that have been finely tuned by millions of year of evolution, we screened 108 arachnid venoms for hEAG1 inhibitors using electrophysiology. Two hit peptides (Aa1a and Ap1a) were isolated, sequenced, and chemically synthesised for structure-function studies. Both of these hEAG1 inhibitors are C-terminally amidated peptides containing an inhibitor cystine knot motif, which provides them with exceptional stability in both plasma and cerebrospinal fluid. Aa1a and Ap1a are the most potent peptidic inhibitors of hEAG1 reported to date, and they present a novel mode of action by targeting both the activation and inactivation gating of the channel. These peptides should be useful pharmacological tools for probing hEAG1 function as well as informative leads for the development of novel anti-epileptic drugs

Diversidade e Estrutura Genéticas de Bryconamericus aff. Iheringii (Characiformes: Characidae) na Área de Influência do Reservatório da Itaipu

Trabalho de Conclusão de Curso apresentado ao Instituto Latino-Americano de Ciências da Vida e Natureza da Universidade Federal da Integração Latino-Americana, como requisito parcial à obtenção do título de Bacharel em Ciências Biológicas – Ecologia e Biodiversidade.A diversidade genética é necessária para que as populações evoluam e se adaptem às mudanças ambientais, e comumente, está distribuída em um padrão dentro e entre populações que é referido como estrutura genética. O isolamento e a existência de poucos caminhos migratórios entre águas doces implicam na estruturação genética, principalmente, para peixes que possuem baixa mobilidade. Peixes de pequeno porte (≤ 15 cm de comprimento), que habitam riachos, representam, no mínimo 50% de toda a ictiofauna sul-americana e apresentam um alto grau de endemismo, devido, em parte, à sua baixa capacidade de deslocamento. Neste contexto, o presente trabalho objetivou avaliar a diversidade e a estrutura genéticas do caracídeo Bryconamericus aff. iheringii na área de influência do reservatório da Itaipu Binacional. Para isto, foram analisados 47 espécimes, 23 coletados em riachos da margem direita (Paraguai) e 24 coletados em riachos da margem esquerda (Brasil) do reservatório da Itaipu. Para acessar sua diversidade genética, foi empregado o marcador molecular D-loop, sendo estimado o número de haplótipos, os índices de diversidade haplotípica e nucleotídica e o nível de estruturação entre as diferentes amostras. B. aff. iheringii apresentou níveis de diversidade genética dentro do padrão relatado para a espécie, com moderados (amostras do Paraguai) a altos (amostras do Brasil) níveis de diversidade, o que se deve, sobretudo, ao fato de que quase todos os riachos paraguaios analisados são de uma única microbacia, enquanto os riachos brasileiros são de quatro microbacias diferentes. As populações não parecem ter respondido a eventos drásticos recentes, pois mesmo as presentes em regiões sob a pressão de atividades agrícolas, mostram variações no DNA mitocondrial. Foram encontrados altos níveis de estruturação genética entre o conjunto de amostras paraguaio e brasileiro e entre as microbacias dentro de cada país, o que se deve, principalmente, aos processos de colonização destas drenagens, os quais possivelmente envolvem fundadores com diferentes linhagens haplotípicas. Além disso, parece plausível que o rio Paraná (reservatório da Itaipu) funciona como uma barreira ao fluxo gênico entre as diferentes margens e entre suas microbacias. Deste modo, a identificação de linhagens é de grande importância, pois a manutenção da diversidade genética de uma espécie depende de sua preservação. Considerando a importância de estudos genético-populacionais para a conservação de espécies, espera-se que este trabalho possa servir como base para futuros estudos mais amplos com peixes de riachos

Humoral Immune Response and Safety of SARS-CoV-2 Vaccination in Pediatric Inflammatory Bowel Disease

INTRODUCTION:Children with inflammatory bowel disease (IBD) may respond differently to COVID-19 immunization as compared with healthy children or adults with IBD. Those younger than 12 years receive a lower vaccine dose than adults. We sought to describe the safety and humoral immune response to COVID-19 vaccine in children with IBD.METHODS:We recruited children with IBD, ages 5-17 years, who received ≥ 2 doses of the BNT162b2 vaccine by a direct-to-patient outreach and at select sites. Patient demographics, IBD characteristics, medication use, and vaccine adverse events were collected. A subset of participants had quantitative measurement of anti-receptor binding domain IgG antibodies after 2-part immunization.RESULTS:Our study population included 280 participants. Only 1 participant required an ED visit or hospitalization because of an adverse event. Of 99 participants who underwent anti-receptor binding domain IgG antibody measurement, 98 had a detectable antibody, with a mean antibody level of 43.0 g/mL (SD 67) and a median of 22 g/mL (interquartile range 12-38). In adjusted analyses, older age (P = 0.028) and antitumor necrosis factor monotherapy compared with immunomodulators alone (P = 0.005) were associated with a decreased antibody level. Antibody response in patients treated with antitumor necrosis factor combination vs monotherapy was numerically lower but not significant.DISCUSSION:Humoral immune response to COVID-19 immunization in children with IBD was robust, despite a high proportion of this pediatric cohort being treated with immunosuppressive agents. Severe vaccine-related AEs were rare. Overall, these findings provide a high level of reassurance that pediatric patients with IBD respond well and safely to SARS-CoV-2 vaccination

Behavior of uniform anisotropic beams of rectangular section under transverse impact of a mass

Shock and Vibration42125-141SHVI

Dynamics response of a simply supported sandwich beam subjected to impulsive loading

Composite Structures273331-337COMS

Analysis of clamped laminated plates subjected to conventional blast

Composite Structures293311-321COMS

Dynamic analysis of clamped laminated curved panels

Composite Structures304389-398COMS