Prevalence of BRCA1 and BRCA2 mutations in unselected breast cancer patients from Greece

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Inheritance of a mutation in either <it>BRCA1 </it>or <it>BRCA2 </it>accounts for approximately 5% of all breast cancer cases, but varies by country. Investigations into the contribution of <it>BRCA </it>mutations to breast cancer incidence in Greece have been, for the most part, limited by small sample sizes and by the use of cases selected for their family history of cancer. The aim of the current study was to estimate <it>BRCA </it>mutation frequencies in breast cancer patients unselected for family history.</p> <p>Methods</p> <p>To do so, we enrolled 127 unselected women with breast cancer from the Alexandra Hospital in Athens, Greece, a large public hospital in the city. Mutations in <it>BRCA1 </it>and <it>BRCA2 </it>were detected using a combination of techniques and were confirmed by direct sequencing. Two large genomic deletions were sought using mutation-specific assays. A detailed family history of cancer was obtained from each patient.</p> <p>Results</p> <p>We were able to successfully complete testing on samples from 127 women. Among these, six mutations were identified (four in <it>BRCA1 </it>and two in <it>BRCA2</it>) representing 4.7% of the total or 9.5% of cases diagnosed before age forty. None of the mutation carriers had a family history of breast or ovarian cancer. Three of the four <it>BRCA1 </it>mutations were in exon 20: two were a G5331A mutation and the third was a 3.2 kb deletion. The fourth <it>BRCA1 </it>mutation was the 3819delGTAAA in exon 11. The two <it>BRCA2 </it>mutations were in exon 11 (3782del10 and 4512insT).</p> <p>Conclusions</p> <p>The G5331A mutation in <it>BRCA1 </it>appears to be a founder mutation in the Greek population.</p

Study of risk factors for breast cancer in Greece: BRCA study (breast cancer in Athens study)

The doctoral thesis >-BRCA STUDY (Breast Cancer in Athens study) έχει ως σκοπό να εκτιμήθει τη κληρονομική προδιάθεση του καρκίνου του μαστου στην Ελλάδα ,να συγκριθούν οι μη γενετικοί παράγοντες κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου του μαστού στην Ελλάδα και να περιγραφεί η αλληλεπίδραση γονιδίων-περιβάλλοντος στον κίνδυνο. Πρόκειται για μια νοσοκομειακή μελέτη ασθενών-μαρτύρων. Στη μελέτη περιλήφθηκαν 315 μη επιλεγμένες ασθενείς με καρκίνο μαστού οι οποίες παρακολουθούνται στο ίδιο Κέντρο Μαστού της Ά Μ/Γ του ΠΓΝΑ «Αλεξάνδρα». Ως πληθυσμός ελέγχου (control) της εργασίας αυτής περιλήφθηκαν 303 υγιείς εθελόντριες διαφόρων ηλικιών. Προϋπόθεση ήταν να έχουν όλες οι συμμετέχουσες Ελληνική Καταγωγή και να συμπλήρώσουν ένα ανάλυτικο ερωτηματολογια. ‘Εγινε λήψη 20 mL ολικού περιφερικού αίματος από τις συμμετέχουσες το οποίο αφου φυγοκεντρήθηκε απεστάλθήκε προς εργαστηριακή επεξεργασία στο Women’s College Hospital, Toronto, Canada.Τα συμπερασμάτα της μέλετης ήταν τα ακόλουθα:α.Ο σχετικός κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου στου μαστού στους συγγενείς α΄ βαθμού των γυναικών με καρκίνο στον Ελληνικό πληθυσμό είναι RR=1.35 ενώ σε γυναίκες που είχαν υποβληθεί σε βιοψία μαστού και τα αποτελέσματα της ήταν αρνητικά για κακοήθεια είναι RR=1.4.β.Ο οικογενής καρκίνος του μαστού βρέθηκε σε ένα ποσοστό 21% ένω ο κληρονομικός καρκίνος του μαστού βρέθηκε σε ποσοστό 6% των περιστατικών του καρκίνου του μαστού ε. Η μέση ηλικία εμφάνισης καρκίνου του μαστού των ασθενών χωρίς συγγενή με καρκίνο του μαστού ήταν 66.4 χρόνια ενώ σε όσες είχαν συγγενή πρώτου βαθμού με καρκίνο του μαστού ήταν 53.3 χρόνιαδ.Δεν υπήρχε θετική συσχέτιση του καπνίσματος ,των αντισυλληπτικών δισκίων,της χρήσης ΘΟΥ με τον καρκίνο του μαστού ενώ φαίνεται να υπάρχει θετική σχετική συσχέτιση με τη ποσότητα του αλκοόλ που καταναλώνεται. Η ηλικία εμμηναρχής και εμμηνόπαυσης δεν φάνηκε στην παρούσα μελέτη ότι εμπλέκονται στον κίνδυνο για εμφάνιση καρκίνου του μαστού ένω φαινεταί να σχετίζεται η πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου του μαστού με τους μήνες θηλασμού των τέκνων μιας γυναίκαςζ. Το 62.85% (n=198) των γυναικών με καρκίνο του μαστού ανακάλυψαν το καρκίνο μόνες τους με την ψηλάφηση-αυτοεξέταση των μαστών ε.Από τη μελέτη προκύπτει ότι ο έλεγχος τεσσάρων μεταλλάξεων (5382insC, G1738R, exon20del, exon24del) του BRCA1 γονιδίου στον Ελληνικό πληθυσμό , θα μας καλύψει σένα υψηλό ποσοστό ,πιθανώς και πάνω από 60%, των πιθανώς ανευρισκόμενων μεταλλάξεων στο κληρονομικό καρκίνο του μαστού χωρίς όμως να ξεχνάμε ότι ο πλήρης μοριακός γενετικός έλεγχος μεταλλάξεων είναι αναγκαίος για να βγούν πιο αξιόπιστα αποτελέσματα. Για το BRCA2 γονίδιο δεν μπορούμε να προτείνουμε τέτοιο πακέτο ελέγχου

Prevalence of BRCA1 and BRCA2 mutations in unselected breast cancer patients from Greece

Background: Inheritance of a mutation in either BRCA1 or BRCA2 accounts for approximately 5% of all breast cancer cases, but varies by country. Investigations into the contribution of BRCA mutations to breast cancer incidence in Greece have been, for the most part, limited by small sample sizes and by the use of cases selected for their family history of cancer. The aim of the current study was to estimate BRCA mutation frequencies in breast cancer patients unselected for family history. Methods: To do so, we enrolled 127 unselected women with breast cancer from the Alexandra Hospital in Athens, Greece, a large public hospital in the city. Mutations in BRCA1 and BRCA2 were detected using a combination of techniques and were confirmed by direct sequencing. Two large genomic deletions were sought using mutationspecific assays. A detailed family history of cancer was obtained from each patient. Results: We were able to successfully complete testing on samples from 127 women. Among these, six mutations were identified (four in BRCA1 and two in BRCA2) representing 4.7% of the total or 9.5% of cases diagnosed before age forty. None of the mutation carriers had a family history of breast or ovarian cancer. Three of the four BRCA1 mutations were in exon 20: two were a G5331A mutation and the third was a 3.2 kb deletion. The fourth BRCA1 mutation was the 3819delGTAAA in exon 11. The two BRCA2 mutations were in exon 11 (3782del10 and 4512insT). Conclusions: The G5331A mutation in BRCA1 appears to be a founder mutation in the Greek population