Utilidad de un test de Screening (MoCa) para predecir Fisiopatología Amiloide en Deterioro Cognitivo Leve

Introduction: The MoCa (Montreal Cognitive Assessment) Screening test has become relevant in recent years in the screening of patients with Mild Cognitive Impairment (MCI). It is important to seek and study simple and reliable tools in clinical practices that correlate with biological markers that have been used to predict conversion from MCI to AD. Objective: To analyze the MOCA and its cognitive sub-scores and the relationship with Amyloid pathophysiology in Alzheimer’s Disease. Methodology: 32 patients with MCI were studied, they were separated according positive (n: 20) and negative (n: 12) underlying amyloid pathology. The patients performed a extensive cognitive assessment that included MoCa Test. Results: MoCa Total Scores showed significantly different results between groups (p <0.001) as well as the Memory Score (MoCa MIS), the Executive (MoCa EIS), the Attentional Score (MoCa AIS)) (p < 0.001) and the Orientation Score (MoCa OIS)) (p < 0.05) with worse performance of patients with amyloid pathophysiology. Score of MoCa a cut-off point of < 24 was established, since the diagnostic sensitivity at this point was 83% and the specificity 70%. Conclusions: The MoCa is a useful tool to differentiate biomarker status in MCI. Future studies should study this tool in the prodromal phases of the disease.Introducción: El MoCa (Montreal Cognitive Assesment) ha cobrado relevancia en los últimos años en el cribaje de pacientes con Deterioro Cognitivo Leve (DCL). El uso de herramientas clinicas simples y confiables con alta capacidad de predicción de la conversion del DCL a Enfermedad de Alzheimer (EA) es de gran importancia. Objetivo: Analizar la capacidad del MoCa y sus sub-scores cognitivos para la detección de fisiopatología amiloide en un grupo de pacientes con DCL. Metodología: Se estudiaron 32 pacientes con DCL, se los separó según fisiopatología amiloide subyacente positiva (n:20) y negativa (n:12). Los pacientes realizaron una extensa evaluación cognitiva qu  incluyó en MoCA. Resultados: El Score Total del MoCa arrojó resultados significativamente diferentes entre grupos (p < 0.001) así como el Score de Memoria (MoCa MIS), el Ejecutivo (MoCa EIS), el Score Atencional (MoCa AIS) ) (p < 0.001) y el de Orientación (MoCa OIS) ) (p < 0.05) obteniendo un peor desempeño los pacientes con fisiopatología amiloide. Se establecio un punto de corte de < 24 para el Score Total del MoCa, ya que la sensibilidad en este punto fue de 83% y la especificidad de 70%. Conclusiones: El MoCa es una herramienta útil para utilizar en pacientes con Deterioro Cognitivo Leve debido a Enfermedad de Alzheimer. Futuros estudios deberían estudiar esta herramienta en las fases prodrómicas de la enfermedad

Intrafamilial variable phenotype including corticobasal syndrome in a family with p.P301L mutation in the MAPT gene: first report in South America

Frontotemporal lobar degeneration is a neuropathological disorder that causes a variety of clinical syndromes including frontotemporal dementia (FTD), progressive supranuclear palsy, and corticobasal syndrome (CBS). FTD associated with parkinsonism occurs frequently as a result of mutations in the C9orf72 gene and also in the genes coding for the protein associated with microtubule tau (MAPT) and progranulin (GRN) on chromosome 17 (FTDP-17). Herein, we report an Argentinean family, of Basque ancestry, with an extensive family history of behavioral variant of FTD. Twenty-one members over 6 generations composed the pedigree. An extensive neurologic and neurocognitive examination was performed on 2 symptomatic individuals and 3 nonsymptomatic individuals. Two different phenotypes were identified among affected members, CBS in the proband and FTD in his brother. DNA was extracted from blood for these 5 individuals and whole-exome sequencing was performed on 3 of them followed by Sanger sequencing of candidate genes on the other 2. In both affected individuals, a missense mutation (p.P301L; rs63751273) in exon 10 of the MAPT gene (chr17q21.3) was identified. Among MAPT mutations, p.P301L is the most frequently associated to different phenotypes: (1) aggressive, symmetrical, and early-onset Parkinsonism; (2) late parkinsonism associated with FTD; and (3) progressive supranuclear palsy but only exceptionally it is reported associated to CBS. This is the first report of the occurrence of the p.P301L-MAPT mutation in South America and supports the marked phenotypic heterogeneity among members of the same family as previously reported

Neuropsychological profile of Alzheimer's disease based on amyloid biomarker findings results from a South American cohort.

Objective: Increased life expectancy and exponential growth of adults suffering from Alzheimer's disease (AD) worldwide, has led to biomarkers incorporation for diagnosis in early stages. Use of neuropsychological testing remains limited. This study aimed to identify which neuropsychological tests best indicated underlying AD pathophysiology.Methods: One hundred and forty-one patients with MCI (Mild Cognitive Impairment) were studied. A neuropsychological test battery based on the Uniform Data Set (UDS) from the Alzheimer's Disease Centers program of the National Institute on Aging (NIA) was performed and amyloid markers recorded; according to presence or absence of amyloid identified by positive PIB-PET findings, or low CSF Aβ42 levels, patients were separated into MCI amyloid-(n:58) and MCI amyloid + (n = 83) cases.Results: Statistical differences were found in all memory tests between groups. Delayed recall score at thirty minutes on the Rey Auditory Verbal Learning Test (AVLT) was the best predictor of amyloid pathology presence (AUC 0.68), followed by AVLT total learning (AUC 0.66) and AVLT Recognition (AUC 0.59) scores, providing useful cut off values in the clinical setting.Conclusions: Use of neuropsychological testing, specifically AVLT scores with cutoff values, contributed to the correct diagnosis of MCI due to AD in this SouthAmerican cohor

Prognostic value of atn alzheimer biomarkers: 60-month follow-up results from the argentine alzheimer's disease neuroimaging initiative

Purpose: To describe results of the Amyloid, Tau, Neurodegeneration (ATN) research framework classification in the Argentine-Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (arg-ADNI) cohort. Methods: Twenty-three patients with mild cognitive impairment (MCI), 12 dementia of Alzheimer's type (DAT), and 14 normal controls were studied following the ADNI2 protocol. Patients were categorized according to presence or absence of the biomarkers for amyloid beta (Aβ; A: amyloid positron emission tomography [PET] scan or cerebrospinal fluid [CSF] Aβ42), tau (T: CSF phosphorylated-tau), and neurodegeneration (N: CSF total-tau, fluorodeoxyglucose [FDG]-PET scan, or structural magnetic resonance imaging [MRI] scan). Results: A+T+N+ biomarker profile was identified at baseline in 91% of mild dementia patients, 20% of early MCI patients, 46% of late MCI patients, and 14% of control subjects. Suspected non-AD pathophysiology (SNAP, A-T-N+) was found in 8% of mild dementia, 20% of early MCI, 15% of late MCI, and 7% of control subjects. Conversion rates to dementia after 5-year follow-up were 85% in A+T+N+ MCI patients and 50% in A-T-N+ patients. Conclusions: We present initial 5-year follow-up results of a regional ADNI based on AD biomarkers and the ATN classification

Utilidad de un test de Screening (MoCa) para predecir Fisiopatología Amiloide en Deterioro Cognitivo Leve

Introduction: The MoCa (Montreal Cognitive Assessment) Screening test has become relevant in recent years in the screening of patients with Mild Cognitive Impairment (MCI). It is important to seek and study simple and reliable tools in clinical practices that correlate with biological markers that have been used to predict conversion from MCI to AD. Objective: To analyze the MOCA and its cognitive sub-scores and the relationship with Amyloid pathophysiology in Alzheimer’s Disease. Methodology: 32 patients with MCI were studied, they were separated according positive (n: 20) and negative (n: 12) underlying amyloid pathology. The patients performed a extensive cognitive assessment that included MoCa Test. Results: MoCa Total Scores showed significantly different results between groups (p <0.001) as well as the Memory Score (MoCa MIS), the Executive (MoCa EIS), the Attentional Score (MoCa AIS)) (p < 0.001) and the Orientation Score (MoCa OIS)) (p < 0.05) with worse performance of patients with amyloid pathophysiology. Score of MoCa a cut-off point of < 24 was established, since the diagnostic sensitivity at this point was 83% and the specificity 70%. Conclusions: The MoCa is a useful tool to differentiate biomarker status in MCI. Future studies should study this tool in the prodromal phases of the disease.Introducción: El MoCa (Montreal Cognitive Assesment) ha cobrado relevancia en los últimos años en el cribaje de pacientes con Deterioro Cognitivo Leve (DCL). El uso de herramientas clinicas simples y confiables con alta capacidad de predicción de la conversion del DCL a Enfermedad de Alzheimer (EA) es de gran importancia. Objetivo: Analizar la capacidad del MoCa y sus sub-scores cognitivos para la detección de fisiopatología amiloide en un grupo de pacientes con DCL. Metodología: Se estudiaron 32 pacientes con DCL, se los separó según fisiopatología amiloide subyacente positiva (n:20) y negativa (n:12). Los pacientes realizaron una extensa evaluación cognitiva qu  incluyó en MoCA. Resultados: El Score Total del MoCa arrojó resultados significativamente diferentes entre grupos (p < 0.001) así como el Score de Memoria (MoCa MIS), el Ejecutivo (MoCa EIS), el Score Atencional (MoCa AIS) ) (p < 0.001) y el de Orientación (MoCa OIS) ) (p < 0.05) obteniendo un peor desempeño los pacientes con fisiopatología amiloide. Se establecio un punto de corte de < 24 para el Score Total del MoCa, ya que la sensibilidad en este punto fue de 83% y la especificidad de 70%. Conclusiones: El MoCa es una herramienta útil para utilizar en pacientes con Deterioro Cognitivo Leve debido a Enfermedad de Alzheimer. Futuros estudios deberían estudiar esta herramienta en las fases prodrómicas de la enfermedad

Development of a neuropsychological battery for drivers with mild dementia

Introducción: Los pacientes con demencia son considerados conductores de alto riesgo. Sin embargo, un gran porcentaje de ellos todavía puede conducir adecuadamente.Objetivo: Identificar las pruebas cognitivas que mejor predicen las habilidades de conducción vehicular en personas mayores de 65años.Pacientes y métodos: 28 sujetos mayores de 65años con demencia leve y 28 controles sanos fueron evaluados con una extensa batería neuropsicológica y pruebas ecológicas de manejo vehicular que incluyeron una evaluación en un simulador de manejo y la conducción en un circuito controlado de manejo.Resultados: Los pacientes con demencia se desempeñaron peor que los controles en el manejo vehicular y tenían respuestas de frenado más lentas en el simulador. Las pruebas cognitivas que mejor correlacionaron con la evaluación de manejo vehicular fueron la fluencia verbal semántica, elTrail Making Test B y la Escala de Detección de Olvidos. Otro conjunto de pruebas que correlacionaron pero de manera parcial fueron el Mini Mental State Examination, la Memoria Lógica, el Trail Making Test A, el Test dígito-símbolo, el test de denominación (Boston), la lista de recuerdo auditivo verbal de Rey, la copia de la figura de Rey Osterrieth, la batería de evaluación frontal (FAB), el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI-Q) y el Cuestionario de Actividad Funcional (FAQ).Conclusiones: La correlación significativa entre el rendimiento específico en manejo y determinadas pruebas cognitivas respaldan la importancia de incluirlas en la evaluaciones de manejo para poder tomar las decisiones correctas y predecir el riesgo de manejo vehicular en sujetos mayores de 65años.ntroduction: As life expectancy increases,there is a growth in the proportion of elderly people who wish to continue driving. On the other hand, age is a risk factor for the development of dementia. While it has been established that patients with mild dementia are higher-risk drivers, it is also true that a large proportion of them can drive safely. Objective: To measure the association of cognition and driving safety in healthy elderly drivers and in patients with mild dementia. Patients and methods: A total of 28 drivers with mild dementia and 28 healthy elderly individuals were administered a cognitive assessment and a driving assessment battery that included driving a car in a controlled circuit and driving in a simulator. Results: Drivers with dementia made more mistakes in the on-road test and had slower responses in the subtests of brake reaction atthe simulator. Trail Making Test(TMT) B, semantic fluency and AD8 interview were the cognitive measures that best predicted the driving performance. Other set of tests that correlated with the on-road test, but only with brake reaction or traffic signal detection subtests at the simulator were MMSE, Logical Memory, TMT A, Digit Symbol Test, Boston Naming Test, Verbal and Visual Learning test (Rey), Frontal Assessment Battery, Neuropsychiatric Inventory, and the Functional Assessment Questionnaire (FAQ). Conclusions: The strong correlation between driving performance and specific cognitive tests supports the relevance of cognitive assessment as a usefultoolfor deciding whether patients with dementia can safely operate a motor vehicle.Fil: Crivelli, Lucía. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Bonetto, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Russo, María Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Farez, Mauricio Franco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Prado, Cecilia. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Campos, Jorge. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Cohen, Gabriela. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Chrem Méndez, Patricio. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Fernández Suarez, Marcos. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Sabe, Liliana R.. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Allegri, Ricardo Francisco. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Neuropsychological profile of Alzheimer’s disease based on amyloid biomarker findings results from a South American cohort

Objective: Increased life expectancy and exponential growth of adults suffering from Alzheimer’s disease (AD) worldwide, has led to biomarkers incorporation for diagnosis in early stages. Use of neuropsychological testing remains limited. This study aimed to identify which neuropsychological tests best indicated underlying AD pathophysiology. Methods: One hundred and forty-one patients with MCI (Mild Cognitive Impairment) were studied. A neuropsychological test battery based on the Uniform Data Set (UDS) from the Alzheimer’s Disease Centers program of the National Institute on Aging (NIA) was performed and amyloid markers recorded; according to presence or absence of amyloid identified by positive PIB-PET findings, or low CSF Aβ42 levels, patients were separated into MCI amyloid–(n:58) and MCI amyloid + (n = 83) cases. Results: Statistical differences were found in all memory tests between groups. Delayed recall score at thirty minutes on the Rey Auditory Verbal Learning Test (AVLT) was the best predictor of amyloid pathology presence (AUC 0.68), followed by AVLT total learning (AUC 0.66) and AVLT Recognition (AUC 0.59) scores, providing useful cut off values in the clinical setting. Conclusions: Use of neuropsychological testing, specifically AVLT scores with cutoff values, contributed to the correct diagnosis of MCI due to AD in this SouthAmerican cohort.Fil: Clarens, Maria Florencia. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Crivelli, Lucia. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Calandri, Ismael. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Chrem Méndez, Patricio. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Martin, María Eugenia. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Russo, María Julieta. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Campos, Jorge. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Surace, Ezequiel Ignacio. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Vázquez, Silvia. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Allegri, Ricardo Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentin

Biomarcadores de enfermedad de Alzheimer en deterioro cognitivo leve: experiencia en una clínica de memoria de Latinoamérica

Objective: This study aimed to investigate the role and prognosis of Alzheimer disease biomarkers in patients with mild cognitive impairment (MCI) at a memory clinic in Latin America. Methods: We studied 89 patients with MCI, 43 with Alzheimer-type dementia, and 18 healthy controls (matched for age, sex, and educational level) at our memory clinic (Instituto FLENI) in Buenos Aires, Argentina. Patients and controls underwent an extensive demographic, neurological, and neuropsychological assessment. All subjects underwent a brain MRI scan; FDG-PET scan; amyloid PET scan; apolipoprotein E genotyping; and cerebrospinal fluid concentrations of Aβ1-42, tau, and phosphorylated tau. Patients were categorised as positive or negative for the presence of amyloid pathology and neurodegeneration. Results: Amyloid pathology was observed in cerebrospinal fluid results in 18% of controls, 64% of patients with MCI, and 92% of patients with Alzheimer-type dementia. Suspected non–Alzheimer disease pathophysiology was found in 11% of controls, 6% of patients with MCI, and 8% of patients with Alzheimer-type dementia. At 30 months of follow-up, 45% of amyloid-positive patients with MCI and 20% of amyloid-negative patients with MCI showed progression to dementia. Conclusions: This study demonstrates biomarker-based MCI prognosis and supports its role in clinical decision-making in daily practice.Objetivo: este estudio tuvo como objetivo investigar el papel y el pronóstico de los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer en pacientes con deterioro cognitivo leve (MCI) en una clínica de memoria en América Latina. Métodos: Estudiamos 89 pacientes con LM, 43 con demencia de tipo Alzheimer y 18 controles sanos (emparejados por edad, sexo y nivel educativo) en nuestra clínica de memoria (Instituto FLENI) en Buenos Aires, Argentina. Los pacientes y los controles se sometieron a una extensa evaluación demográfica, neurológica y neuropsicológica. Todos los sujetos se sometieron a una resonancia magnética cerebral; FDG-PET scan; tomografía PET amiloide; apolipoproteína E genotipado; y concentraciones de líquido cefalorraquídeo de Aβ1-42, tau y tau fosforilada. Los pacientes fueron categorizados como positivos o negativos por la presencia de patología amiloide y neurodegeneración. Resultados: se observó patología de amiloide en los resultados del líquido cefalorraquídeo en el 18% de los controles, el 64% de los pacientes con LM y el 92% de los pacientes con demencia de tipo Alzheimer. La sospecha de fisiopatología no relacionada con la enfermedad de Alzheimer se encontró en el 11% de los controles, el 6% de los pacientes con MCI y el 8% de los pacientes con demencia de tipo Alzheimer. A los 30 meses de seguimiento, el 45% de los pacientes con amiloide positivo con MCI y el 20% de los pacientes con amiloide negativo con MCI mostraron progresión a demencia. Conclusiones: este estudio demuestra el pronóstico de MCI basado en biomarcadores y apoya su papel en la toma de decisiones clínicas en la práctica diaria

Una clasificación biológica para la enfermedad de Alzheimer: amiloide, tau y neurodegeneración (A / T / N): resultados de la iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer argentino

The aim of this study was to describe the A/T/N research framework classification for AD in the Argentine ADNI cohort and to explore the prediction to develop dementia in a prospective two-year follow-up.El objetivo de este estudio fue describir la clasificación del marco de investigación A / T / N para la enfermedad de Alzheimer en la cohorte ADNI argentina y explorar la predicción para desarrollar demencia en un seguimiento prospectivo de dos años