Erythropoietin Stimulates Tumor Growth via EphB4

While recombinant human erythropoietin (rhEpo) has been widely used to treat anemia in cancer patients, concerns about its adverse effects on patient survival have emerged. A lack of correlation between expression of the canonical EpoR and rhEpo’s effects on cancer cells prompted us to consider the existence of an alternative Epo receptor. Here, we identified EphB4 as an Epo receptor that triggers downstream signaling via STAT3 and promotes rhEpo induced tumor growth and progression. In human ovarian and breast cancer samples, expression of EphB4 rather than the canonical EpoR correlated with decreased disease-specific survival in rhEpo-treated patients. These results identify EphB4 as a critical mediator of erythropoietin-induced tumor progression and further provide clinically significant dimension to the biology of erythropoietin

an amplifying treatment modality for non-resectable cervical cancer and for recurrent non-platinum-sensitive ovarian cancer

Die Ergebnisse der konventionellen Therapie bei Zervixkarzinomen und platinresistenten Ovarialkarzinomen sollen durch die Kombination der konventionellen Therapie mit einer regionalen Hyperthermie verbessert werden. Vor der Durchführung einer Hyperthermie wird analog zur Vorgehendweise in der Strahlentherapie die optimale Positionierung des Patienten und die technische Einstellung in einer Planungsrechnung bestimmt. Die Modelle und Algorithmen basierend auf der FDTD Methode wurden an zwei Phantomen mittels MR- Thermographie validiert. Im Rahmen eines neoadjuvanten Ansatzes wird die Hyperthermie in Kombination mit Radiochemotherapie und anschließender Wertheim-Meigs Operation bei 32 Patientinnen mit lokal fortgeschrittenen inoperablen Zervixkarzinomen FIGO IIB-IVA angewendet. Beim rezidivierten platin-resistenten Ovarialkarzinom wird die Hyperthermie zur Wirkungsverstärkung mit 2., 3. und 4. Linienchemotherapie bei 17 Patientinnen in 29 Chemotherapieserien eingesetzt. Die MRT-Thermometrie kann das Planungssystem überprüfen und die Potentiale aufzeigen. In der Planung ist eine Optimierung möglich, z.B. Maximierung des therapeutischen Quotienten. Die klinischen Phase II Ergebnisse waren ermutigend. So betrug die 3-Jahresüberlebensrate beim lokal fortgeschrittenen Zervixkarzinom nach R0 Resektion 93%. Beim abdominell disseminierten rezidivierten platin-resistenten Ovarialkarzinom lag die 3-Jahresüberlebensrate bei 30% und das mittlere Überleben bei 14 Monaten. Die regionale Hyperthermie ist verträglich, praktikabel und könnte die Wirkung der Standardtherapie beim lokal fortgeschrittenen Zervixkarzinom und rezidivierten platin-resistenten Ovarialkarzinom verstärken. Eine Abklärung in Phase-III Studien ist wünschenswert.To improve the results of the standard therapy for cervical cancer and recurrent ovarian cancer, by adding hyperthermia to the standard treatment modalities. In analogy to radiation therapy positioning and technical planning of the hyperthermia need to be performed prior to the hyperthermic treatment. Models and algorithms based on the FDTD method were validated with 2 Phantoms. Within a preoperative setting of a phase II study, the trimodal treatment, consisting of hyperthermia and radiochemotherapy and surgery was administered to 32 patients with locally advance non-resectable cervical cancer (FIGO IIb- IVa). Surgery was performed as Wertheim Meigs. In another phase II study hyperthermia was added to the 29 chemotherapy series (second to fourth line) of 17 patients with recurrent non-platinum-sensitive abdominal metastasized ovarian cancer. The MR-thermometry can monitor the planning system and display the potentials. Within the planning of hyperthermia an optimization is possible, for example in maximising the therapeutic ratio. The results of the phase II studies were encouraging. The 3 year-disease specific survival rate of the patients with full resection (R0 margin) amounted 93%. The 3 year survival rate of the ovarian cancer patients was 30% and the mean survival was 14 months. The regional hyperthermia is compatible and practicable and can amplify the effect of the standard treatment of locally advanced cervical cancer and recurrent non-platinum-sensitive abdominal metastasized ovarian cancer. Further investigations in form of Phase III trials are desirable

Teil h: Leberpathologien

Inahlt: Große Läsionen; Kleine Läsionen; Lebertumor