organizational solutions to improve timeliness and effectiveness of the stroke care

Saving time means saving neurons in stroke care process. Managerial and organizational solutions that lean the processes should be considered in order to overcome the effects of stroke, which is the second worldwide cause of death. The purpose of the paper is to understand how Health Lean Management (HLM) can be adopted to achieve a more efficient stroke care process. In this peculiar context, efficiency enhancement leads to safety and effectiveness results. For this reason, the investigated projects have been recognized as Lean & Safety (L&S) projects, being HLM projects reporting patient safety improvements. Due to the peculiarity of the project to investigate, a holistic case study has been conducted in a university hospital of Tuscany region. Thanks to the research framework developed in the literature for L&S projects, data regarding motivations, objectives, organizational and managerial aspects, outcomes, enablers and obstacles of the project have been collected and analysed. A multidisciplinary team, already trained on HLM and supported by the top management, was created and the step-by-step Six Sigma approach was adopted. After a mapping phase, a value stream map was created, Key Performance Indicators were defined and, finally, the Door To Needle (DTN) times and the modified Rankin Scales (mRS) were measured. Thanks to root cause analysis, the identified wastes were analyzed and intervention actions were defined and implemented. They regarded mainly different organizational interventions and they led to a decrease of both DTN times and mRS. The analysed project has demonstrated how it is possible to obtain relevant operational and clinical outcomes through organizational solutions. The analysis of this project, in which pursuing efficiency has led to safety and effectiveness results, has demonstrated how these different performances are linked each other in some peculiar care processes, in which shorter time means more effective and safer care, as in the stroke case. The implementation of L&S projects can improve care processes, providing a contribution to realize a more efficient, effective and safer healthcare system

Accounting for Target Flexibility and Water Molecules by Docking to Ensembles of Target Structures: The HCV NS5B Palm Site I Inhibitors Case Study

The introduction of new anti-HCV drugs in therapy is an imperative need and is necessary with a view to develop an interferon-free therapy. Thus, the discovery and development of novel small molecule inhibitors of the viral NS5B polymerase represent an exciting area of research for many pharmaceutical companies and academic groups. This study represents a contribution to this field and relies on the identification of the best NS5B model(s) to be used in structure-based computational approaches aimed at identifying novel non-nucleoside inhibitors of one of the protein allosteric sites, namely, palm site I. First, the NS5B inhibitors at palm site I were classified as water-mediated or nonwater-mediated ligands depending on their ability to interact with or displace a specific water molecule. Then, we took advantage of the available X-ray structures of the NS5B/ligand complexes to build different models of protein/water combinations, which were used to investigate the influence on docking studies of solvent sites as well as of the influence of the protein conformations. As the overall trend, we observed improved performance in the docking results of the water-mediated inhibitors by inclusion of explicit water molecules, with an opposite behavior generally happening for the nonwater-mediated inhibitors. The best performing target structures for the two ligand sets were then used for virtual screening simulations of a library containing the known NS5B inhibitors along with related decoys to assess the best performing targets ensembles on the basis of their ability to discriminate active and inactive compounds as well as to generate the correct binding modes. The parallel use of different protein structures/water sets outperformed the use of a single target structure, with the two-protein 3H98/2W-2FVC/7W and 3HKY/NoW-3SKE/NoW models resulting in the best performing ensembles for water-mediated inhibitors and nonwater-mediated inhibitors, respectively. The information gathered from this work confirms the primary role of water molecules and protein flexibility in docking-based studies and can be exploited to aid NS5B-directed HCV drug discovery efforts

The glucocorticoid mometasone furoate is a novel FXR ligand that decreases inflammatory but not metabolic gene expression

The Farnesoid X receptor (FXR) regulates bile salt, glucose and cholesterol homeostasis by binding to DNA response elements, thereby activating gene expression (direct transactivation). FXR also inhibits the immune response via tethering to NF-κ B (tethering transrepression). FXR activation therefore has therapeutic potential for liver and intestinal inflammatory diseases. We aim to identify and develop gene-selective FXR modulators, which repress inflammation, but do not interfere with its metabolic capacity. In a high-throughput reporter-based screen, mometasone furoate (MF) was identified as a compound that reduced NF-κ B reporter activity in an FXR-dependent manner. MF reduced mRNA expression of pro-inflammatory cytokines, and induction of direct FXR target genes in HepG2-GFP-FXR cells and intestinal organoids was minor. Computational studies disclosed three putative binding modes of the compound within the ligand binding domain of the receptor. Interestingly, mutation of W469A residue within the FXR ligand binding domain abrogated the decrease in NF-κ B activity. Finally, we show that MF-bound FXR inhibits NF-κ B subunit p65 recruitment to the DNA of pro-inflammatory genes CXCL2 and IL8. Although MF is not suitable as selective anti-inflammatory FXR ligand due to nanomolar affinity for the glucocorticoid receptor, we show that separation between metabolic and anti-inflammatory functions of FXR can be achieved

Mercati e competitività

Il comitato editoriale lavora alla pianificazione delle linee strategiche di sviluppo della rivista, partecipando attivamente anche ai processi di referaggio blind e all'organizzazione delle special issue

MERCATI & COMPETITIVITÀ. The Journal of the Italian Marketing Association

Nata per merito della Società Italiana di Marketing questa Rivista vuole innanzitutto costituire una sede privilegiata della sua politica culturale e scientifica. Ciò tramite l’attivazione di tutte quelle sinergie e collaborazioni che possano garantirci di farne una rivista espressione del meglio di ciò che in Italia, e non solo, si produce in fatto di conoscenza e applicazioni del marketing. È ambizione della Rivista acquisire oltre che contributi delle migliori Scuole di marketing italiane anche un crescente numero di lavori di ricerca sviluppatisi in campo internazionale grazie a collaborazioni scientifiche ed editoriali con alcuni dei centri di eccellenza esistenti in Europa, negli Stati Uniti ed in prospettiva nel mondo asiatico. Il confronto tra diverse Scuole di marketing è assai opportuno in una fase in cui i paradigmi tradizionali e più consolidati del marketing management di origine anglosassone sono messi in discussione da nuovi modelli e prospettive di analisi e di gestione del mercato. Da tempo in Italia si sono sviluppate correnti di pensiero che si discostano dagli approcci più ortodossi e numerosi sono i contributi che, seppure ancora con una certa frammentazione, cercano di proporre e di sviluppare prospettive se non alternative almeno integrative e complementari a quelle più consolidate (il marketing relazionale, il marketing digitale, il co-operative marketing). In considerazione di tali aspetti la Rivista vuole essere un momento di aggregazione e di confronto sia tra studiosi sia tra questi e figure del mondo professionale e manageriale. Pur nascendo dall’interno di un’associazione scientifico-culturale la Rivista non è destinata a rimanere un campo di interessi e di contributi riservato. L’impegno è piuttosto quello di offrire per il suo tramite una visione aggiornata e scientificamente fondata dei campi e degli strumenti della scienza e delle tecniche del marketing, a beneficio di un più vasto e composito pubblico di autori e lettori. La "domanda di marketing" sta crescendo ovunque, nelle scuole e nelle università, nelle imprese e nel terzo settore del non profit, nella consulenza e nelle istituzioni pubbliche nazionali e locali. Non sempre a questa maggiore domanda corrisponde un’adeguata crescita dell’offerta di competenze e skills professionali, creando così disallineamenti e divari tra domanda e offerta. Non solo, ma spesso appare diffuso un "concetto di marketing" distorto e parziale nel quale vengono fatte convergere unicamente attività di comunicazione e di vendita, trascurandosi, per non dire ignorandosi, l’essenza e l’eterogeneità della cultura e delle attività di marketing management che investono una pluralità di processi di comprensione, generazione e trasmissione di ciò che è valore per il cliente. Anche in considerazione di ciò la Rivista vuole rispondere offrendo contributi preziosi per l’elevazione e l’aggiornamento culturale e scientifico di coloro che intendono occuparsi di marketing in modo specialistico e professionale, nella scuola e nell’università così come nel mondo produttivo e istituzionale

MERCATI & COMPETITIVITÀ. The Journal of the Italian Marketing Association

Nata per merito della Società Italiana di Marketing questa Rivista vuole innanzitutto costituire una sede privilegiata della sua politica culturale e scientifica. Ciò tramite l’attivazione di tutte quelle sinergie e collaborazioni che possano garantirci di farne una rivista espressione del meglio di ciò che in Italia, e non solo, si produce in fatto di conoscenza e applicazioni del marketing. È ambizione della Rivista acquisire oltre che contributi delle migliori Scuole di marketing italiane anche un crescente numero di lavori di ricerca sviluppatisi in campo internazionale grazie a collaborazioni scientifiche ed editoriali con alcuni dei centri di eccellenza esistenti in Europa, negli Stati Uniti ed in prospettiva nel mondo asiatico. Il confronto tra diverse Scuole di marketing è assai opportuno in una fase in cui i paradigmi tradizionali e più consolidati del marketing management di origine anglosassone sono messi in discussione da nuovi modelli e prospettive di analisi e di gestione del mercato. Da tempo in Italia si sono sviluppate correnti di pensiero che si discostano dagli approcci più ortodossi e numerosi sono i contributi che, seppure ancora con una certa frammentazione, cercano di proporre e di sviluppare prospettive se non alternative almeno integrative e complementari a quelle più consolidate (il marketing relazionale, il marketing digitale, il co-operative marketing). In considerazione di tali aspetti la Rivista vuole essere un momento di aggregazione e di confronto sia tra studiosi sia tra questi e figure del mondo professionale e manageriale. Pur nascendo dall’interno di un’associazione scientifico-culturale la Rivista non è destinata a rimanere un campo di interessi e di contributi riservato. L’impegno è piuttosto quello di offrire per il suo tramite una visione aggiornata e scientificamente fondata dei campi e degli strumenti della scienza e delle tecniche del marketing, a beneficio di un più vasto e composito pubblico di autori e lettori. La "domanda di marketing" sta crescendo ovunque, nelle scuole e nelle università, nelle imprese e nel terzo settore del non profit, nella consulenza e nelle istituzioni pubbliche nazionali e locali. Non sempre a questa maggiore domanda corrisponde un’adeguata crescita dell’offerta di competenze e skills professionali, creando così disallineamenti e divari tra domanda e offerta. Non solo, ma spesso appare diffuso un "concetto di marketing" distorto e parziale nel quale vengono fatte convergere unicamente attività di comunicazione e di vendita, trascurandosi, per non dire ignorandosi, l’essenza e l’eterogeneità della cultura e delle attività di marketing management che investono una pluralità di processi di comprensione, generazione e trasmissione di ciò che è valore per il cliente. Anche in considerazione di ciò la Rivista vuole rispondere offrendo contributi preziosi per l’elevazione e l’aggiornamento culturale e scientifico di coloro che intendono occuparsi di marketing in modo specialistico e professionale, nella scuola e nell’università così come nel mondo produttivo e istituzionale

MERCATI & COMPETITIVITÀ The Journal of the Italian Marketing Association

Nata per merito della Società Italiana di Marketing questa Rivista vuole innanzitutto costituire una sede privilegiata della sua politica culturale e scientifica. Ciò tramite l’attivazione di tutte quelle sinergie e collaborazioni che possano garantirci di farne una rivista espressione del meglio di ciò che in Italia, e non solo, si produce in fatto di conoscenza e applicazioni del marketing. È ambizione della Rivista acquisire oltre che contributi delle migliori Scuole di marketing italiane anche un crescente numero di lavori di ricerca sviluppatisi in campo internazionale grazie a collaborazioni scientifiche ed editoriali con alcuni dei centri di eccellenza esistenti in Europa, negli Stati Uniti ed in prospettiva nel mondo asiatico. Il confronto tra diverse Scuole di marketing è assai opportuno in una fase in cui i paradigmi tradizionali e più consolidati del marketing management di origine anglosassone sono messi in discussione da nuovi modelli e prospettive di analisi e di gestione del mercato. Da tempo in Italia si sono sviluppate correnti di pensiero che si discostano dagli approcci più ortodossi e numerosi sono i contributi che, seppure ancora con una certa frammentazione, cercano di proporre e di sviluppare prospettive se non alternative almeno integrative e complementari a quelle più consolidate (il marketing relazionale, il marketing digitale, il co-operative marketing). In considerazione di tali aspetti la Rivista vuole essere un momento di aggregazione e di confronto sia tra studiosi sia tra questi e figure del mondo professionale e manageriale. Pur nascendo dall’interno di un’associazione scientifico-culturale la Rivista non è destinata a rimanere un campo di interessi e di contributi riservato. L’impegno è piuttosto quello di offrire per il suo tramite una visione aggiornata e scientificamente fondata dei campi e degli strumenti della scienza e delle tecniche del marketing, a beneficio di un più vasto e composito pubblico di autori e lettori. La "domanda di marketing" sta crescendo ovunque, nelle scuole e nelle università, nelle imprese e nel terzo settore del non profit, nella consulenza e nelle istituzioni pubbliche nazionali e locali. Non sempre a questa maggiore domanda corrisponde un’adeguata crescita dell’offerta di competenze e skills professionali, creando così disallineamenti e divari tra domanda e offerta. Non solo, ma spesso appare diffuso un "concetto di marketing" distorto e parziale nel quale vengono fatte convergere unicamente attività di comunicazione e di vendita, trascurandosi, per non dire ignorandosi, l’essenza e l’eterogeneità della cultura e delle attività di marketing management che investono una pluralità di processi di comprensione, generazione e trasmissione di ciò che è valore per il cliente. Anche in considerazione di ciò la Rivista vuole rispondere offrendo contributi preziosi per l’elevazione e l’aggiornamento culturale e scientifico di coloro che intendono occuparsi di marketing in modo specialistico e professionale, nella scuola e nell’università così come nel mondo produttivo e istituzionale. La rivista è accreditata AIDE