MARKERS OF INFLAMMATION IN DIFFERENT FORMS OF CHRONIC ABACTERIAL PROSTATITIS

Introduction. Chronic prostatitis is the most common and difficult to diagnose androurologic disease. However, the etiology, pathogenesis and pathophysiology of chronic abacterial prostatitis are not well understood.Objective. Analysis of the role of the body’s proteolytic systems in inflammatory processes in the prostate, detection of markers of inflammation in the blood, prostate secretion in various forms of chronic abacterial prostatitis / chronic pelvic pain syndrome (CAP/CPPS).Materials and methods. The study included 52 patients with inflammatory (CAP/CPPS IIIA) and 46 patients with non - inflammatory (CAP/CPPS IIIB) forms of chronic abacterial prostatitis. We determined the activity of kallikrein, level of prekallikrein, inhibitory activity α1-proteinase inhibitor and α2- macroglobulin, total arginine-esterase activity, activity of leukocyte elastase and elastase-like activity in the blood serum and the prostate secret.Results. Disturbance of metabolic processes of inflammation development in chronic abacterial prostatitis occurs against the background of imbalance of the proteinase inhibitors system, uncontrolled enhancement of proteolytic processes in the prostate in conditions of weakening of natural resistance of the organism is the most significant factor in the development of CAP/CPPS.Conclusions. The analysis of the activity of proteolytic processes in the blood and prostate secretion can serve as an additional diagnostic criterion for chronic abacterial prostatitis/chronic pelvic pain syndrome.Disclosure: TInformation about sponsorship. The publication was prepared within the framework of the implementation of the State Task of the SSC RAS for 2018. The state registration of the project № 01201363192. The author declares no conflict of interest

Making Sense in Antisense: Therapeutic Potential of Noncoding RNAs in Diabetes-Induced Vascular Dysfunction

The rapid rise of type II diabetes mellitus and its accompanying vascular complications call for novel approaches in unravelling its pathophysiological mechanisms and designing new treatment modalities. Noncoding RNAs represent a class of previously unknown molecular modulators of this disease. The most important features of diabetes-induced vascular disease, which include metabolic deregulation, increased oxidative stress, release of inflammatory mediators like adipokines, and pathologic changes in vascular cells, all are depicted and governed by a certain set of noncoding RNAs. While these mechanisms are being unravelled, new diagnostic and therapeutic opportunities to treat diabetes-induced vascular disease emerge

Ренин-ангиотензиновая система: роль в развитии и прогрессировании рака предстательной железы

Being the most common malignancy in men, prostate cancer (PCa) is a significant social and medical problem. The development of new approaches to the diagnosis, prognosis, and treatment of PCa is one of the most important tasks of current urological oncology.The renin-angiotensin cascade plays a crucial role in the regulation of most physiological and pathophysiological conditions in the human organism, including vascular tone, blood pressure, development and progression of atherosclerosis, and key metabolic processes. The classical regulation axis of the renin-angiotensin system (RAS) is well known and includes angiotensin converting enzyme (ACE)/angiotensin II/ angiotensin II receptors. Recently, new RAS elements have been found and described, such as ACE2 (homologue of ACE), angiotensin isoforms 1—7, alamandin, etc. This resulted in the discovery of many new alternative axes of RAS regulation, including ACE2/angiotensin-(1—7)/ MAS receptor, prorenin/(pro)renin receptor/MAP kinase, and angiotensin A/almandin/receptor D (MrgD). The prostate gland has a local RAS; all main components of RAS are expressed in prostate tissues.This review analyzes molecular mechanisms underlying carcinogenic effects of RAS, as well as classical and alternative pathways of RAS regulation in PCa. We have described the results of studies evaluating individual RAS parameters in PCa, which confirm the existence of a complex network between various elements of local RAS and molecular and cellular mechanisms of prostate carcinogenesis. RAS has been proved to play an important role in PCa development and progression.We have also covered new therapeutic targets for PCa treatment, presumable mechanisms of action, and prospects of using RAS inhibitors for PCa.Рак предстательной железы (РПЖ) – наиболее часто встречающееся злокачественное новообразование у мужчин, представляющее большую социальную и медицинскую проблему. Разработка новых подходов к диагностике, прогнозу и лечению РПЖ  является приоритетной задачей онкоурологии.Ренин-ангиотензиновый каскад имеет первостепенное значение в регуляции большинства физиологических и патофизиологических состояний в организме человека: тонуса сосудов и уровня артериального давления, механизмов развития и прогрессирования атеросклероза, ключевых метаболических процессов. «Классическая» ось регуляции ренин-ангиотензиновой системы (РАС) – ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)/Ангиотензин II/рецепторы ангиотензина II хорошо известна. В последние годы были описаны и изучены новые элементы РАС: гомолог АПФ – АПФ2, изоформы ангиотензина 1-7, аламандин и т.д.  В связи этим, описано множество новых «альтернативных» осей регуляции РАС:   АПФ2/ангиотензин 1-7/Mas рецептор,    проренин/(про) рецептор ренина /MAP-киназа,    ангиотензин A/аламандин/рецептор D(MrgD).   Предстательная железа  имеет локальную ренин-ангиотензиновую систему, в тканях простаты экспрессированы все основные компоненты РАС.В обзоре проанализированы молекулярные механизмы проонкогенного влияния РАС, «классические» и «альтернативные» пути регуляции РАС при раке предстательной железы. Приведены результаты исследования отдельных показателей РАС при РПЖ, которые подтверждают существование сложной сети между различными элементами локальной РАС и молекулярными и клеточными механизмами канцерогенеза предстательной железы. Доказано, что РАС играет важную роль в процессах инициации и развития рака предстательной железы. Рассмотрены новые терапевтические мишени для лечения РПЖ, предполагаемые механизмы действия и перспективы применения ингибиторов РАС при лечении РПЖ.

Clinic-biochemistry basis application of biocontrol magneticlaser therapy of chronic abacterial prostatitis

Purpose: Determination of effectivity on the basis of estimation the activity KKS and NS in dynamics standard and biocontrol magneticlaser therapy patients with CAP/CPPS IIIA.Materials and Methods: 1st group - 42 patients with standard therapy and 2nd group – patients with biocontrol MLT.Results: In the blood of patients 2nd group the activity of α1-PI (рв<0,001) decrease on 38,8% with comparing relative parameters before treatment. In secret of prostate the activity of α2 -МG and α1 -PI became normal, and about 16,1% (рс <0,001) OAEA decreased. In sperm the activity of α1 -PI and α2 -МG became normal under MLT influence, and level of PK, the activity of OAEA increased about 238,0% (рс <0,001). After treatment in patients of 1st group production of NO iNOS decreased 30,85% (рв <0,001) in blood in comparing with relative parameter before treatment. In secret of prostate and sperm of patients 1st group retain high activity iNOS. In 2nd group level of NO in all experimental biological fluids became normal. Positive clinical effect from treatment 25 (78,0%) patients from 2nd group and 24 (56,8%) from 1st group (р<0,05).Summary: The employment of biocontrol MLT allow to increase effect of treatment patients with CAP/CPPS IIIA

New quality criteria for fresh frozen plasma

Objective: development of new quality criteria for fresh frozen plasma. Matherials and methods: at diff erent times of storage of fresh frozen plasma harvested standardly and from the donors aft er Biolan exposure, the parameters of the kallikrein-kinin system were determined: the activity of kallikrein, the inhibitory activity of the α1 -proteinase inhibitor, α2 -macroglobulin, the total arginine-esterase activity and the level of prekallikrein. Results: during the quarantine process of fresh frozen plasma, prepared in a standard way, the processes of proteolysis activation is noticed already by 10th day from the beginning of FFP storage, and the preparation of donors for the blood donation with help of the biolan adaptogen provides better preservation of the components of the kallikrein-kinin system. Conclusions: analysis of the main components of the kallikrein-kinin system can be used as an additional criterion of the quality of fresh frozen plasma before the transfusion procedure

Role of the disorder of activity of proteolytic enzymes and their inhibitors in the development of prostate cancer

The indentification of reliable predictors of behaviour and markers of prostate cancer (CaP) remains a key problem for oncology. The aim of this work was to analyse the disorder of proteolytic processes in prostate secretions of CaP patients. The results show the activation of proteolysis and a dysbalance between proteinases and their inhibitors in Prostate Secretions of CaP patients. The determination of levels kallikrein and angiotensin-converting enzyme in prostration secretions can be employed as a marker in the diagnosis of CaP.Выявление информативных предикторов и маркеров рака предстательной железы (РПЖ) остается центральной проблемой современной онкоурологии. Цель работы - анализ нарушений протеолитических процессов в секрете простаты при раке предстательной железы. Полученные данные свидетельствуют о нарушении баланса между протеиназами и их ингибиторами в секрете простаты при РПЖ. Определение активности калликреина и АПФ может использоваться как маркер РПЖ

Эпидемиология рака предстательной железы в Ростовской области. Пространственно-временная статистика

Background. The article presents the analysis of morbidity from prostate cancer (PC) with consideration of regional differences in the level of the health and environmental safety.Materials and methods. Analysis was conducted of the level of incidence of PC in the Rostov region for the period 2001 to 2014. Model of conditionality of distribution of oncological diseases as ecology dependent pathologies is based on software ArcGIS 10. The constructed model has provided a number of results, significantly expanding the scope and use of medical and environmental monitoring.Results. It has been shown that in the regions and cities of the Rostov region with a low level of medical-ecological safety observed a statistically significant increase in the incidence of PC. On the example of the Rostov region it has been shown that the level of cancer is an indicator of health and environmental safety of the area.Conclusions. The results can serve as a basis for the directional analysis of factors causing increase risk of cancer and development on these basis strategies for monitoring and prevention of cancer diseases in the Rostov region.Введение. В статье представлен анализ заболеваемости раком предстательной железы (РПЖ) с учетом региональных различий в уровне здоровья и экологической безопасности.Материалы и методы. Проанализирован уровень заболеваемости РПЖ в Ростовской области за период с 2001 по 2014 г. Модель распространения онкологических заболеваний как экологозависимых патологий базируется на программном обеспечении ArcGIS 10. C помощью модели получены результаты, расширяющие сферу применения и использования медико-экологического мониторинга.Результаты. Показано, что в районах и городах Ростовской области с низким уровнем медико-экологической безопасности наблюдается статистически значимое увеличение частоты заболеваемости РПЖ. На примере Ростовской области продемонстрировано, что уровень заболеваемости раком является показателем медико-экологической безопасности.Выводы. Полученные результаты могут служить основой для направленного анализа факторов, вызывающих увеличение риска развития рака, и разработки на этой основе стратегии мониторинга и профилактики онкологических заболеваний в Ростовской области

Ангиотензинпревращающий фермент – новый прогностический маркер рецидива при терапии рака предстательной железы

Background. Introduction to the clinical practice of new criteria for the diagnosis and monitoring of neoplastic processes in the prostate based on the identification of informative predictors and markers of prostate cancer (PC), especially its aggressive forms, is one of the priority directions of scientific research in oncological urology. The goal – the search of new markers of aggressive forms of PC.Materials and methods. For identification associated with PC progression indicators – potential markers clinically aggressive forms of PC was determined activity kininase II (angiotensin-converting enzyme (ACE), EC 3.4.15.1) in serum of blood with using as substrate N-(3-(2-furyl) acryloyl)-L-phenylalanyl-glycyl-glycine (FAPGG). Retrospectively evaluated ACE activity in patients with the development of biochemical recurrence and without after hormone-radiation therapy.Results. It has been shown that the development of PC recurrence is associated with an increase in ACE activity, and the ACE activity starts to grow sooner than noted the development of biochemical recurrence. Joint determination of prostate-specific antigen and the activity of the enzyme after a month of treatment allows to select a group of patients with high risk of biochemical recurrence with sensitivity, specificity of 78.6 % (p < 0.001), respectively 94,6 % (p < 0.001).Conclusions. There is every reason to believe that ACE is a promising predictive marker of clinically aggressive forms of PC. The renin-angiotensin system in PC can be considered as a new therapeutic target for targeted therapy.Введение. Применение в реальной клинической практике новых критериев диагностики и мониторинга неопластических процессов в предстательной железе на основе выявления информативных предикторов и маркеров рака предстательной железы (РПЖ), особенно его агрессивных форм, является одним из приоритетных направлений научных разработок в онкоурологии.Цель исследования – идентифицировать маркеры для прогнозирования агрессивных форм РПЖ.Материалы и методы. Для идентификации ассоциированных с прогрессированием РПЖ показателей – потенциальных маркеров клинически агрессивных форм РПЖ – определяли активность кининазы II (ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), КФ 3.4.15.1) с использованием в качестве субстрата N-[3-(2-фурил)-акрилоил]-L-фенилаланил-глицил-глицин (FAPGG) в сыворотке крови. Ретроспективно оценивали активность АПФ у пациентов с наличием и отсутствием биохимического рецидива после гормонолучевой терапии.Результаты. Показано, что развитие рецидива РПЖ ассоциировано с увеличением активности АПФ, причем она начинает расти раньше, чем отмечается развитие биохимического рецидива. Совместное определение простатического специфического антигена и активности АПФ через 1 мес после лечения позволяет выделить группу больных с высоким риском развития биохимического рецидива с чувствительностью 78,6 % (р < 0,001) и специфичностью 94,6 % (р < 0,001).Выводы. Есть все основания полагать, что АПФ является перспективным прогностическим маркером клинически агрессивных форм РПЖ. Ренин-ангиотензиновая система организма при РПЖ может рассматриваться как новая терапевтическая мишень для таргетной терапии

Оптимизация трансфузионной терапии при перитоните

Objective: to develop approaches to therapy for postoperative peritonitis on the basis of an analysis of changes into some indices of the kallikrein-kinin system, such as the key plasma proteolytic system and the blood proteinase potential, in this complication. Subjects and methods. The indices of the blood kallikrein-kinin system (the activities of kallikrein, a1-pro-teinase inhibitor, o^-macroglobulin, total arginine-esterase activity, and the level of prekallikrein) were determined in 22 patients diagnosed, as having postoperative peritonitis, before and after transfusion of the fresh frozen plasma (FFP) prepared in the standard fashion and from the donors intranasally receiving biolan in a daily dose of 3 mg within three days before blood donation. Results. The studies have shown that the patients with postoperative peritonitis have a drastic imbalance in the proteinase inhibitor system with a preponderance of the former. After FFP transfusion, a^-proteinase inhibitor and a^-macroglobulin deficiencies persist in patients with peritonitis, which is prognostically poor. Transfusion of the FFP taken from the donors taking biolan results in mobilization of the body’s adaptive and compensatory capacities and causes an increase in the blood antiproteinase potential. Conclusion. Dynamic imbalance between proteinases and their inhibitors is of considerable importance in the pathogenesis of postoperative peritonitis; the estimation of the serum activities of a^-proteinase inhibitor and fl^-macroglobulin may be used as informative criteria for a systemic inflammatory reaction and therapeutic effectiveness. Key words: postoperative peritonitis, kallikrein-kinin system, proteinases, inhibitors, biolan.Цель исследования . Разработать подходы к терапии послеоперационного перитонита на основе анализа изменений некоторых показателей ККС — ключевой протеолитической системы плазмы и протеиназного потенциала крови при этом осложнении. Материал и методы. У 22 пациентов с диагнозом послеоперационный перитонит определяли показатели калликреин-кининовой системы крови (активность калликреина, а^-протеиназного ингибитора, 2-макроглобулина, общую аргинин-эстеразную активность, содержание прекалликреина) до и после переливания свежезамороженной плазмы, заготовленной стандартно и от доноров, принимавших биолан интраназально в дозе 3 мг в сутки в течение 3-х дней до кроводачи. Результаты. Результаты исследования показали, что у больных с послеоперационным перитонитом отмечается резкий дисбаланс в системе протеиназы-ингибиторы с преобладанием первых. На фоне переливания свежезамороженной плазмы у больных перитонитом сохраняется дефицит о^-протеиназного ингибитора и о^-макроглобулина, что прогностически неблагоприятно. Переливание СЗП, заготовленной от доноров, получавших биолан, приводит к мобилизации адаптивно-компенсаторных возможностей организма и увеличению антипротеиназного потенциала крови. Заключение. Делается вывод о том, что в патогенезе послеоперационного перитонита существенную роль играет нарушение динамического равновесия между про-теиназами и их ингибиторами, а определение активности а^-протеиназного ингибитора и о^-макроглобулина в сыворотке крови может использоваться в качестве информативных критериев системной воспалительной реакции и эффективности терапии. Ключевые слова: послеоперационный перитонит, калликреин-кининовая система, протеиназы, ингибиторы, биолан

Ренин-ангиотензиновая система: роль в развитии и прогрессии почечно-клеточного рака (обзор литературы)

Renal cell carcinoma (RCC) is one of the most common forms of malignant epithelial tumors of this localization. The development of new approaches to the diagnosis, prognosis and treatment of RCC is an topical issue of molecular medicine. The renin-angiotensin system (RAS) is not only an important component of the central and humoral mechanisms of controlling blood pressure and hydroelectrolytic balance, but also refers to the body systems involved in complex carcinogenesis pathways. Researches on the role of RAS in tumor progression are currently the priority. The data on the role of RAS in the development and progression of malignant tumors in the kidneys are being discussed. In this article, we present an overview of data on the role of RAS in the emergence and development of RCC, an analysis of the molecular mechanisms of development and progression of RCC, the prospects for using indicators of the RAS: angiotensin-converting enzymes (ACE), ACE2 and angiotensin II receptors as markers of diagnosis and monitoring of neoplastic transformation processes in the kidney. The prospects for the use of new, effective anticancer drugs with a targeted effect on definite indicators of the RAS of RCC were analyzed.Почечно-клеточный рак (ПКР) – одна из наиболее частых форм злокачественных эпителиальных опухолей данной локализации. Разработка новых подходов к диагностике, прогнозу и лечению ПКР является актуальной проблемой молекулярной медицины. Ренин-ангиотензиновая система (РАС) – не только важный компонент центральных и гуморальных механизмов контроля артериального давления и водно-электролитного баланса, но и относится к числу систем организма, вовлеченных в сложные пути канцерогенеза. Исследования, касающиеся роли РАС в опухолевой прогрессии, в настоящее время являются одними из приоритетных. Обсуждаются данные о роли РАС в развитии и прогрессии злокачественных новообразований в почках. В настоящей статье представлены обзор данных о роли РАС в возникновении и развитии ПКР, анализ молекулярных механизмов развития и прогрессирования ПКР, перспектив использования показателей РАС (ангиотензинпревращающих ферментов (АПФ), АПФ2 и рецепторов ангиотензина II) в качестве маркеров диагностики и мониторинга процессов неопластической трансформации в почке. Проанализированы перспективы использования новых, эффективных противоопухолевых препаратов с таргетным действием на отдельные показатели РАС при ПКР.