Análisis genético-molecular del síndrome de Pearson

El síndrome de Pearson es una enfermedad rara, producida por deleciones en el ADN mitocondrial. Como la mayoría de las enfermedades mitocondriales, el síndrome de Pearson tiene una afectación multisistémica caracterizada por producir vacuolización de progenitores hematopoyéticos y disfunción del páncreas exocrino. En este trabajo, se presentan dos casos de posible síndrome de Pearson para su diagnóstico genético. El primer caso es un paciente cadáver, del que se tienen muestras de distintos tejidos. El segundo caso es un paciente vivo, del que se tienen muestras de sangre. El diagnóstico se realizó mediante las técnicas de PCR larga, Southern blot y PCR-digestión con enzimas de restricción. En ambos casos se llegó al diagnóstico molecular de síndrome de Pearson por la presencia de deleciones superiores al 75% que concuerdan con la clínica de los pacientes. La deleción que presenta el primer caso es de 6516 pb, no está flanqueada por secuencias de repetición y afecta a varias secuencias de ARNt, y de subunidades de citocromo C oxidasa, ATP sintetasa y NADH deshidrogenasa. Esta deleción no se ha descrito anteriormente

Factors Associated with the Prescribing of High-Intensity Statins

In this study, we investigated the relationship between sociodemographic, clinical, anthropometric, and lifestyle characteristics and the type of statin prescribed for primary prevention of cardiovascular disease (CVD). We conducted an observational study in workers who began statin treatment. Statin therapy was categorized as "high-intensity" or "low-moderate-intensity". Workers were classified according to the alignment of their statin therapy with the recommended management practices. Logistic regression models were used to evaluate the association between the different variables studied and the probability of being prescribed high-intensity statins. The only variables associated with a higher probability of being treated with high-intensity statins were increased physical activity (>40 versus = 155 mg/dL versus <155 mg/dL; OR, 4.96; 95%CI, 1.29-19.10). The model that best predicted treatment intensity included LDL-C, diabetes, hypertension, smoking, and age (area under the Receiver Operating Characteristic curve (AUC), 0.620; 95%CI, 0.574-0.666). The prescribing and type of statin used in primary CVD prevention did not correspond with the indications in current guidelines. The probability of receiving high-intensity statins was higher in diabetics with high LDL-C levels and in more physically active individuals. These findings underscore the great variability and uncertainty in the prescribing of statins

Cobertura de vacunación antigripal y factores asociados en pacientes esplenectomizados de un sector de salud de Zaragoza (España)

Fundamentos: La cobertura vacunal antigripal en grupos de riesgo ha sido postulada como un indicador de la calidad asistencial. El objetivo de este estudio fue conocer dicha tasa de vacunación en esplenectomizados. Sujetos y métodos: Se realizó un estudio transversal que incluyó a los esplenectomizados del sector Zaragoza III entre enero de 2012 y diciembre de 2016. La identificación de los pacientes se realizó a través de la base de datos del Servicio de Archivos y Documentación Clínica del hospital del sector, utilizando el código 41.5 de la Clasificación Internacional de Enfermedades (9ª edición). Las variables (sociodemográficas, quirúrgicas y el haber recibido información y consejo para vacunarse al ser atendido en la consulta hospitalaria de vacunas) fueron obtenidas revisando las historias de atención especializada y primaria. Se analizó la asociación con la vacunación en la campaña correspondiente a la fecha de la cirugía mediante un análisis bivariado y un modelo de regresión logística múltiple. Resultados: Fueron estudiados 81 pacientes. El 60,5% eran hombres, con una edad media de 56,3 años. Las neoplasias y las enfermedades hematológicas fueron los motivos más frecuentes de cirugía (64,2%). La tasa de vacunación fue del 58%. Recibir la recomendación de vacunación (OR=6,53; IC95%=1,88-22,69) y haber sido vacunado en la temporada anterior (OR=4,79; IC95%=1,48-15,57) se asociaron con la acción de vacunarse. Conclusiones: La cobertura se encuentra en una posición intermedia comparada con otros países. Se ha de mejorar la sistemática de derivación de estos pacientes a la consulta hospitalaria de vacunas, dado que la información facilitada en ella contribuye a obtener mejores resultados. Background: Influenza vaccination coverage in risk groups has been put forward as a healthcare quality indicator. Our objective was to determine the vaccination rate in splenectomized patients. Methods: We carried out a cross-sectional study that included splenectomized patients in the Zaragoza III Sector from January 2012 to December 2016. The patients were identified through the database of the Clinical Documentation and File Management Services of the Sector Hospital under code 41.5 of the ICD-9. The variables (sociodemographic and surgical variables, and having received information and advice regarding vaccination when they were admitted to the Immunization Unit) were obtained after a review of the patients’ records in the Specialized and Primary Care Services. The association with being vaccinated during the campaign corresponding to the surgery date was studied with bivariate analysis and multiple logistic regression model. Results: 81 patients were analyzed; 60.5% were men, with an average age of 56.3 years. Neoplasms and hematological diseases were the most common motives for surgery (64.2%). The vaccination rate was 58%. Having been advised to vaccinate (OR=6.53; 95%CI=1.88-22.69) and having been vaccinated in the previous season (OR=4.79; 95%CI= 1.48-15.57) were associated with vaccination. Conclusions: The coverage rate ranks in an intermediate position when compared with other countries. It is necessary to improve the referral system of these patients to the Immunization Unit because the information obtained by this service leads to better results

Identifying clusters of adherence to cardiovascular risk reduction behaviors and persistence with medication in new lipid-lowering drug users. Impact on healthcare utilization

We sought to identify specific profiles of new lipid-lowering drug users based on adherence to a healthy lifestyle and persistence with medication, and to characterize co-morbidities, co-treatments, and healthcare utilization for each of the profiles identified. Observational study in 517 participants in the Aragon Workers’ Health Study (AWHS) without previous cardiovascular disease (CVD) and who initiated lipid-lowering therapy. Data were collected from workplace medical examinations and administrative health databases (2010– 2018). Using cluster analysis, we identified distinct patient profiles based on persistence with therapy and lifestyle. We then compared characteristics, morbidity, and healthcare utilization across clusters. Participants were aggregated into four clusters based on persistence with therapy, smoking status, adherence to Mediterranean diet, and physical activity. In cluster 1 (n = 113), comprising those with a healthiest lifestyle (14.2% smokers, 84.0% with medium-high adherence to Mediterranean diet, high physical activity), 16.8% were persistent. In cluster 3 (n = 108), comprising patients with the least healthy lifestyle (100% smokers, poor adherence to the Mediterranean diet, low level of physical activity), all were non-persistent. Clusters 2 (n = 150) and 4 (n = 146) both comprised patients with intermediate lifestyle be-haviors, but differed in terms of persistence (100 and 0%, respectively). Compared with other clusters, the burden of morbidity, cardiovascular score, and healthcare utilization were lower in cluster 1. The healthy adherer effect was only observed in new lipid-lowering drug users of certain profiles. Furthermore, we found that differences in adherence to lifestyle and medication recommendations for CVD prevention influenced morbidity burden and healthcare utilization

Effectiveness of Statins for Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Low- and Medium-Risk Males: A Causal Inference Approach with Observational Data

In this study, we analyzed the effectiveness of statin therapy for the primary prevention of cardiovascular disease (CVD) in low- and medium-risk patients. Using observational data, we estimated effectiveness by emulating a hypothetical randomized clinical trial comparing statin initiators with statin non-initiators. Two approaches were used to adjust for potential confounding factors: matching and inverse probability weighting in marginal structural models. The estimates of effectiveness were obtained by intention-to-treat and per-protocol analysis. The intention-to-treat analysis revealed an absolute risk reduction of 7.2 (95% confidence interval (CI95%), −6.6–21.0) events per 1000 subjects treated for 5 years in the matched design, and 2.2 (CI95%, −3.9–8.2) in the marginal structural model. The per-protocol analysis revealed an absolute risk reduction of 16.7 (CI95%, −3.0–36) events per 1000 subjects treated for 5 years in the matched design and 5.8 (CI95%, 0.3–11.4) in the marginal structural model. The indication for statin treatment for primary prevention in individuals with low and medium cardiovascular risk appears to be inefficient, but improves with better adherence and in subjectvs with higher risk

Evaluación de la efectividad de una intervención para mejorar las coberturas vacunales en pacientes esplenectomizados

Background: Splenectomized patients have an increased risk of sepsis caused by encapsulated bacteria. Pneumococcal, meningococcal and Haemophilus influenzae B vaccination is recommended in this group. The aim of our study was to assess the impact of the introduction of an immunization hospital clinic on their immunization coverages. Methods: Quasi-experimental study. The control group included patients splenectomized between January 2012-April 2014, and the intervention group included patients splenectomized between May 2014-December 2016. The global and specific immunization coverages were compared between both groups using a Chi-square test. Results: 80 patients were analyzed. The most commonly administered vaccine was the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (65.0%). A significant improvement was observed both in the global immunization rate (17.1% in the pre-intervention study vs. 57.8% in the post-intervention study) (RR: 3.37; 95% CI: 1.56-7.27) and in the specific immunization rate for the Haemophilus influenzae B, meningococcal C and 13-valent pneumococcal conjugate vaccines. Conclusions: Introducing an immunization hospital clinic is an effective measure to improve the immunization coverage of splenectomy patients.Fundamentos: Los pacientes esplenectomizados presentan riesgo elevado de sepsis por bacterias encapsuladas, motivo por el que se recomienda vacunarles frente a neumococo, meningococo y Haemophilus infl uenzae B. El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar el impacto de implementar una consulta hospitalaria de vacunas en sus coberturas de vacunación. Métodos: Estudio cuasiexperimental. Constituyeron el grupo control los esplenectomizados entre enero 2012-abril 2014, y el grupo intervención los operados entre mayo 2014-diciembre 2016. Se compararon las coberturas vacunales global y específica para cada vacuna según grupo utilizando la prueba chi-cuadrado. Resultados: Se analizaron 80 pacientes. La vacuna más administrada fue la antineumocócica polisacárida 23-valente (65,0%). Hubo una mejora significativa en la tasa de vacunación global (17,1% en el periodo preintervención versus 57,8% en el postintervención) (RR=3,37; IC95%:1,56-7,27) así como específicamente para las vacunas frente a Haemophilus influenzae de tipo B, antimeningocócica C y antineumocócica conjugada 13-valente. Conclusiones: Implementar una consulta hospitalaria de vacunas representa una medida efectiva para mejorar las coberturas vacunales de estos paciente

Cobertura de vacunación antigripal y factores asociados en pacientes esplenectomizados de un sector de salud de Zaragoza (España)

Background: Influenza vaccination coverage in risk groups has been put forward as a healthcare quality indicator. Our objective was to determine the vaccination rate in splenectomized patients. Methods: We carried out a cross-sectional study that included splenectomized patients in the Zaragoza III Sector from January 2012 to December 2016. The patients were identified through the database of the Clinical Documentation and File Management Services of the Sector Hospital under code 41.5 of the ICD-9. The variables (sociodemographic and surgical variables, and having received information and advice regarding vaccination when they were admitted to the Immunization Unit) were obtained after a review of the patients’ records in the Specialized and Primary Care Services. The association with being vaccinated during the campaign corresponding to the surgery date was studied with bivariate analysis and multiple logistic regression model. Results: 81 patients were analyzed; 60.5% were men, with an average age of 56.3 years. Neoplasms and hematological diseases were the most common motives for surgery (64.2%). The vaccination rate was 58%. Having been advised to vaccinate (OR=6.53; 95%CI=1.88-22.69) and having been vaccinated in the previous season (OR=4.79; 95%CI= 1.48-15.57) were associated with vaccination. Conclusions: The coverage rate ranks in an intermediate position when compared with other countries. It is necessary to improve the referral system of these patients to the Immunization Unit because the information obtained by this service leads to better results.Fundamentos: La cobertura vacunal antigripal en grupos de riesgo ha sido postulada como un indicador de la calidad asistencial. El objetivo de este estudio fue conocer dicha tasa de vacunación en esplenectomizados. Sujetos y métodos: Se realizó un estudio transversal que incluyó a los esplenectomizados del sector Zaragoza III entre enero de 2012 y diciembre de 2016. La identificación de los pacientes se realizó a través de la base de datos del Servicio de Archivos y Documentación Clínica del hospital del sector, utilizando el código 41.5 de la Clasificación Internacional de Enfermedades (9ª edición). Las variables (sociodemográficas, quirúrgicas y el haber recibido información y consejo para vacunarse al ser atendido en la consulta hospitalaria de vacunas) fueron obtenidas revisando las historias de atención especializada y primaria. Se analizó la asociación con la vacunación en la campaña correspondiente a la fecha de la cirugía mediante un análisis bivariado y un modelo de regresión logística múltiple. Resultados: Fueron estudiados 81 pacientes. El 60,5% eran hombres, con una edad media de 56,3 años. Las neoplasias y las enfermedades hematológicas fueron los motivos más frecuentes de cirugía (64,2%). La tasa de vacunación fue del 58%. Recibir la recomendación de vacunación (OR=6,53; IC95%=1,88-22,69) y haber sido vacunado en la temporada anterior (OR=4,79; IC95%=1,48-15,57) se asociaron con la acción de vacunarse. Conclusiones: La cobertura se encuentra en una posición intermedia comparada con otros países. Se ha de mejorar la sistemática de derivación de estos pacientes a la consulta hospitalaria de vacunas, dado que la información facilitada en ella contribuye a obtener mejores resultados

Uso de hipolipemiantes como prevención primaria de la enfermedad cardiovascular

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo. El vasto conocimiento de sus causas, producto de una profusa investigación, ha logrado que la prevención primaria sea una estrategia clave para reducir su incidencia. En este sentido, los fármacos hipolipemiantes, especialmente las estatinas, se han utilizado ampliamente en la prevención primaria de la ECV en pacientes con alto riesgo. El estudio del uso de los hipolipemiantes en este contexto abarca no únicamente el estudio de su eficacia y efectividad, sino también el estudio de los factores que influyen en todo el proceso de uso de un fármaco, partiendo de su indicación y continuando por su prescripción y adherencia al tratamiento, así como el efecto que cada una de estas fases tiene sobre el estado de salud. El objetivo de la línea de investigación de la presente Tesis Doctoral es analizar el uso y la efectividad de los fármacos hipolipemiantes en prevención primaria de la ECV en una cohorte de trabajadores, a través de distintos abordajes metodológicos. METODOLOGÍA:Cada uno de los cuatro trabajos que conforman esta Tesis Doctoral utiliza distintas metodologías con variadas estrategias de análisis. Sin embargo, todos ellos comparten un marco témporo-espacial, una población de estudio, un grupo de fármacos de interés, unos eventos o resultados y unas fuentes de información comunes. En primer lugar, los trabajos de esta Tesis Doctoral utilizan la población del estudio Aragon Workers Health Study (AWHS) y la información que este aporta. El AWHS es un estudio de una cohorte, prospectivo y longitudinal diseñado para analizar la evolución de factores de riesgo de ECV y su asociación con la prevalencia y progresión de la aterosclerosis subclínica. Como grupo de fármacos a estudiar, esta Tesis Doctoral se focaliza en los fármacos hipolipemiantes, indicados como prevención primaria de la ECV. Para ello, todos los trabajos se basan en las mismas fuentes de información, como son las bases de datos propias del estudio AWHS, el Sistema de Información de Consumo Farmacéutico de Aragón (Farmasalud), el Conjunto Mínimo Básico de Datos del Sistema Nacional de Salud (CMBD), el sistema de información de urgencias de Aragón, la base de datos de Atención Primaria del Servicio Aragonés de Salud y el Registro Nacional de Mortalidad. En cuanto a las particularidades de cada uno de los cuatro estudios presentados, el primer estudio utiliza modelos de regresión logística explicativos y predictivos para evaluar la asociación entre variables sociodemográficas, laborales, clínicas y de estilo de vida y la probabilidad de recibir estatinas de alta intensidad. En el segundo estudio se aplica un análisis de clúster para identificar perfiles de pacientes según su adherencia a las recomendaciones para la prevención de la ECV. En el tercer estudio se usan análisis de redes y modelos de regresión logística y de Cox para describir la comorbilidad y medir resultados en salud, según la persistencia en el tratamiento. Por último, el cuarto estudio utiliza la metodología en emulación de un Ensayo Clínico Aleatorizado (ECA) hipotético para medir la efectividad de las estatinas en prevención primaria. CONCLUSIONES:En general, los resultados de esta Tesis Doctoral destacan que, para prevenir la ECV es importante una prescripción adecuada y una correcta adherencia al tratamiento hipolipemiante. En concreto, se evidencia una gran variabilidad en el proceso de prescripción de estatinas, existiendo cierta inadecuación en cuanto a la intensidad según lo recomendado en las guías de práctica clínica; se destaca la relación entre la adherencia a las recomendaciones de prevención y la carga de morbilidad y la necesidad de asistencia médica; se sugiere un efecto protector de la persistencia en el tratamiento sobre la aparición de eventos cardiovasculares adversos mayores, y se observa que aplicar el tratamiento con estatinas a una población con riesgo de ECV bajo y medio sería ineficiente, aunque esta eficiencia mejoraría con la adherencia y en sujetos con mayor riesgo cardiovascular.<br /

Response to hepatitis B vaccine in patients with multiple sclerosis: preliminary data

Background Studies in different autoimmune pathologies report a lower response rate (immunogenicity) to vaccinations than in the general population. Our objective is to analyze the immunogenicity of the vaccine against hepatitis B virus (HBV) in patients with multiple sclerosis (MS). Methods In a single prospective cohort of MS patients with negative HBV serology, hepatitis B (rDNA) B vaccine was administered at 0, 1 and 6 months. Immunogenicity was analyzed by the determination of antibodies to surface antigens of HBV. We considered a patient as a responder if antibodies level was higher than 10 IU/L. Posterior analysis of immunogenicity was conducted by demographic variables (e.g. MS phenotype, EDSS) and use of disease-modifying drugs (DMTs). Results Vaccination study of 251 patients: 160 of them were sero-negative (63.7%). Patients vaccinated: 99. Overall response: 74.1%. No significant relationship by sex (female 77.6% responders, male 68.8%) and MS phenotype (relapsing forms 74.3% responders, secondary progressive 50%). Variables associated with significantly lower immunogenicity were: age (>55 years), EDSS score (median: non-responders=3.0, responders=1.0), number of relapses and treatment with fingolimod (28.6% responders, n=7). Anti-CD20 therapies showed lower vaccine response (50%), but were not very represented in our sample (n=2). Immunogenicity with other DMTs: interferon/glatiramer 69.6% (n=23), teriflunomide 71.4% (n=14), dimethylfumarate 92.3% (n=13), natalizumab 100% (n=7). Conclusion The overall immunogenicity of our sample is lower than that reported in the general population (74 vs >86%), as in other autoimmune diseases. Preliminary data show a lower immunogenicity with older age, higher EDSS score, number of relapses and fingolimod use