Importância das Células Tronco Mesenquimais no desenvolvimento do câncer de mama

La mayoría de las pacientes con cáncer de mama (PCM) avanzado desarrollan metástasis óseas, de tipo osteolíticas, como resultado de un desbalance entre los procesos de os-teogénesis, osteoclastogénesis y resorción ósea. Nosotros encontramos en la médula ósea (MO) de las PCM avanzado (carcinoma mamario ductal infiltrante, estadío clínico III y IV, sin metástasis en MO y hueso) una disminución de la eficiencia de clonado de las células madre mesenquimales (MSC), medida como el número de unidades formadoras de colonias fibroblásticas (CFU-F), así como una disminución en su capacidad de diferenciación osteogénica en comparación con las voluntarias sanas (VS). Además, observamos osteoclastogénesis espontánea en MO y sangre periférica de las PCM, mientras que no lo hicimos en las VS. Por último, consideramos importante la evaluación de la diferenciación osteogénica de las MSC de MO y del potencial osteoclasto-génico de los progenitores hematopoyéticos de MO y de los monocitos de sangre periférica, como posibles factores pronósticos de futuros desórdenes óseos que pueden favorecer la invasión de las células del CM en el hueso.Most advanced breast cancer patients (BCP) develop oste-olytic bone metastasis as a result of the imbalance between osteogenesis, osteoclastogenesis and bone resorption processes.In bone marrow (BM) aspirates of untreated BCP (infiltrative ductal breast carcinoma, clinical stage III and IV, without bone and BM metastasis), a decrease in cloning efficiency of BM-mesenchymal stem cells (MSC), measured as number of colony forming unit-fibroblasts (CFU-F), and a decrease in its osteogenic differentiation capacity compared to healthy volunteers (HV) were found . Moreover, spontaneous osteoclastogenesis (SpOC) in BM and peripheral blood of BCP were observed, while SpOC was not observed in BM of HV. Finally, evaluation of the osteogenic differentiation of BM-MSC and osteoclastogenic potential of BM-hematopoi-etic progenitors as well as peripheral blood-monocytes are considered important as possible prognostic factors for future bone disorders that may favor the invasion of BC cells into bone.A maior parte das pacientes com câncer de mama (PCM) avançado desenvolve metástases ósseas, de tipo osteolíticas, como resultado de um desequilíbrio entre os processos de os-teogênese, osteoclastogênese e ressorção óssea. Nós encontramos na medula óssea (MO) das PCM avançado (carcinoma mamário ductal infiltrante, estágío clínico III e IV, sem metástase em MO e osso) uma diminuição da eficiên-cia de clonagem das células tronco mesenquimais (MSC), medida como o número de unidades formadoras de colônias fibroblásticas (CFU-F), bem como uma diminuição em sua capacidade de diferenciação osteogênica em comparação com as voluntárias saudáveis (VS). Além disso, observamos osteoclastogênese espontânea em MO e sangue periférica das PCM, enquanto que não o fizemos nas VS. Por último, consideramos importante a avaliação da diferenciação os-teogênica das MSC de MO e do potencial osteoclastogênico dos progenitores hematopoiéticos de MO e dos monócitos de sangue periférico, como possíveis fatores prognósticos de futuras desordens ósseas que possam favorecer a invasão das células do CM no osso.Fil: Fernández Vallone, Valeria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Martinez, Leandro Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentin

Mesenchymal Stromal Cell-Derived Extracellular Vesicles as Biological Carriers for Drug Delivery in Cancer Therapy

Cancer is the second leading cause of death worldwide, with 10.0 million cancer deaths in 2020. Despite advances in targeted therapies, some pharmacological drawbacks associated with anticancer chemo and immunotherapeutic agents include high toxicities, low bioavailability, and drug resistance. In recent years, extracellular vesicles emerged as a new promising platform for drug delivery, with the advantage of their inherent biocompatibility and specific targeting compared to artificial nanocarriers, such as liposomes. Particularly, mesenchymal stem/stromal cells were proposed as a source of extracellular vesicles for cancer therapy because of their intrinsic properties: high in vitro self-renewal and proliferation, regenerative and immunomodulatory capacities, and secretion of extracellular vesicles that mediate most of their paracrine functions. Moreover, extracellular vesicles are static and safer in comparison with mesenchymal stem/stromal cells, which can undergo genetic/epigenetic or phenotypic changes after their administration to patients. In this review, we summarize currently reported information regarding mesenchymal stem/stromal cell-derived extracellular vesicles, their proper isolation and purification techniques - from either naive or engineered mesenchymal stem/stromal cells - for their application in cancer therapy, as well as available downstream modification methods to improve their therapeutic properties. Additionally, we discuss the challenges associated with extracellular vesicles for cancer therapy, and we review some preclinical and clinical data available in the literature.Fil: Sanmartin, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Borzone, Francisco Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Giorello, Maria Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Yannarelli, Gustavo Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Biomarkers of proliferation, survival, and migration of human breast tumor cells: future perspectives

Despite recent major advance in the understanding of the mechanisms of breast cancer (BC) progression and in the development of novel therapeutic modalities, BC remains the second leading cause of mortality among women. Mortality is almost invariably due to metastasis. The different histological subtypes of BC and molecular maker expression (ER, PR and HER2) have strong prognostic and predictive values but are not enough to prevent that BC patients (BCP) develop a relapse and metastasis. So the aim of this work was the simultaneous evaluation of the expression of biomarkers related to BC progression and metastasis (OPG, TRAIL, TRAIL receptores (R) [R1, R2, R3 y R4], RANKL, RANK (RANKL-R), SDF-1, CXCR-4 (SDF-1-R), IL-6, IL-6-R, MCSF and M-CSF-R in BC cells together with the study of classic prognostic parameters (age, ER, PR, HER2, tumor size and histological grade) in BCP. Regarding the expression of these biomarkers in BC cells, the results are contradictory.Fil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Martinez, Leandro Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Calcagno, María. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Davies, Kevin. Hospital Italiano de La Plata; ArgentinaFil: Wenicke, Alejandra. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Garcia Rivello, Hernan. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Fernández Vallone, Valeria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaProceedings of the AACR Special Conference on Tumor Invasion and MetastasisPhiladelphiaEstados UnidosAmerican Association for Cancer Researc

Prognostic significance of TRAIL-R3 and CCR-2 expression in tumor epithelial cells of patients with early breast cancer

Tumor epithelial cells (TEpCs) and spindle-shaped stromal cells, not associated with the vasculature, of patients with early breast cancer express osteoprotegerin (OPG), tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL), receptor activator of nuclear factor kappa B ligand, stromal cell derived factor-1, interleukin-6, macrophage colony stimulating factor, chemokine (C-C motif) ligand-2 (CCL-2) and their receptors at significantly higher levels compared with non-neoplastic breast tissues. We evaluated the clinicopathological significance of these ligands and receptors in TEpC and spindle-shaped stromal cells, not associated with the vasculature, to determine their impact on prognosis of patients with early-stage breast cancer.Fil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Martinez, Leandro Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Davies, Kevin Mauro. Hospital Italiano; ArgentinaFil: de Luján Calcagno, María. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: García Rivello, Hernán. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Wernicke, Alejandra. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Feldman, Leonardo. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Matas, Ayelen. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Giorello, María Belén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Borzone, Francisco Raúl. Ministerio de Salud. Instituto Nacional del Cancer; ArgentinaFil: Choi, Hosoon. Central Texas Veterans Research Foundation; Estados UnidosFil: Howard, Scott C.. University of Tennessee; Estados UnidosFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Spontaneous Osteoclastogenesis, a risk factor for bone metastasis in advanced luminal A-type breast cancer patients

Introduction: Osteolytic bone metastasis in advanced breast cancer stages are a major complication for patient ' s quality life and a sign of low survival prognosis. Permissive microenvironments which allow cancer cell secondary homing and later proliferation are fundamental for metastatic processes. The causes and mechanisms behind bone metastasis in breast cancer patients are still an unsolved puzzle. Therefore, in this work we contribute to describe bone marrow pre-metastatic niche in advanced breast cancer patients. Results: We show an increase in osteoclasts precursors with a concomitant imbalance towards spontaneous osteoclastogenesis which can be evidenced at bone marrow and peripheral levels. Pro-osteoclastogenic factors RANKL and CCL-2 may contribute to bone resorption signature observed in bone marrow. Meanwhile, expression levels of specific microRNAs in primary breast tumors may already indicate a pro-osteoclastogenic scenario prior to bone metastasis. Discussion: The discovery of prognostic biomarkers and novel therapeutic targets linked to bone metastasis initiation and development are a promising perspective for preventive treatments and metastasis management in advanced breast cancer patients

CD105 expression in cancer-associated fibroblasts: a biomarker for bone metastasis in early invasive ductal breast cancer patients

Introduction: Bone metastasis is one of the causes that mainly decrease survival in patients with advanced breast cancer. Therefore, it is essential to find prognostic markers for the occurrence of this type of metastasis during the early stage of the disease. Currently, cancer-associated fibroblasts, which represent 80% of the fibroblasts present in the tumor microenvironment, are an interesting target for studying new biomarkers and developing alternative therapies. This study evaluated the prognostic significance of the CD105 expression in cancer-associated fibroblasts in early breast cancer patients. Methods: Immunohistochemistry was used to assess CD105 expression in invasive ductal breast carcinomas (n = 342), analyzing its association with clinical and pathological characteristics. Results: High CD105 expression in cancer-associated fibroblasts was associated with an increased risk of metastatic occurrence (p = 0.0003), particularly bone metastasis (p = 0.0005). Furthermore, high CD105 expression was associated with shorter metastasis-free survival, bone metastasis-free survival, and overall survival (p = 0.0002, 0.0006, and 0.0002, respectively). CD105 expression also constituted an independent prognostic factor for metastasis-free survival, bone metastasis-free survival, and overall survival (p = 0.0003, 0.0006, and 0.0001, respectively). Discussion: The high CD105 expression in cancer-associated fibroblasts is an independent prognostic marker for bone metastasis in early breast cancer patients. Therefore, the evaluation of CD105(+) CAFs could be crucial to stratify BCPs based on their individual risk profile for the development of BM, enhancing treatment strategies and outcomes.Fil: Giorello, Maria Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Martinez, Leandro Marcelo. Cornell University; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Borzone, Francisco Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Padin, María del Rosario. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Mora, María Florencia. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Sevic, Ina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires; ArgentinaFil: Alaniz, Laura Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires; ArgentinaFil: Calcagno, María de Luján. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Garcia Rivello, Hernan Jorge. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Wernicke, Alejandra. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Spontaneous Osteoclastogenesis, a risk factor for bone metastasis in advanced luminal A-type breast cancer patients

Introduction: Osteolytic bone metastasis in advanced breast cancer stages are a major complication for patient´s quality life and a sign of low survival prognosis. Permissive microenvironments which allow cancer cell secondary homing and later proliferation are fundamental for metastatic processes. The causes and mechanisms behind bone metastasis in breast cancer patients are still an unsolved puzzle. Therefore, in this work we contribute to describe bone marrow pre-metastatic niche in advanced breast cancer patients. Results: We show an increase in osteoclasts precursors with a concomitant imbalance towards spontaneous osteoclastogenesis which can be evidenced at bone marrow and peripheral levels. Pro-osteoclastogenic factors RANKL and CCL-2 may contribute to bone resorption signature observed in bone marrow. Meanwhile, expression levels of specific microRNAs in primary breast tumors may already indicate a pro-osteoclastogenic scenario prior to bone metastasis. Discussion: The discovery of prognostic biomarkers and novel therapeutic targets linked to bone metastasis initiation and development are a promising perspective for preventive treatments and metastasis management in advanced breast cancer patients.Fil: Fernández Vallone, Valeria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Borzone, Francisco Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Martinez, Leandro Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Giorello, Maria Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Choi, Hosoon. No especifíca;Fil: Dimase, Federico. Ministerio de Defensa. Ejército Argentino. Hospital Militar Central Cirujano Mayor "Dr. Cosme Argerich"; ArgentinaFil: Feldman, Leonardo. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires; ArgentinaFil: Bordenave, Raúl Horacio. Hospital Iriarte; ArgentinaFil: Chudzinski Tavassi, Ana Marisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Batagelj, Emilio. Ministerio de Defensa. Ejército Argentino. Hospital Militar Central Cirujano Mayor "Dr. Cosme Argerich"; ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Immunomodulatory oligonucleotide IMT504: effects on mesenchymal stem cells as a first-in-class immunoprotective/immunoregenerative therapy

The immune responses of humans and animals to insults (i.e., infections, traumas, tumoral transformation and radiation) are based on an intricate network of cells and chemical messengers. Abnormally high inflammation immediately after insult or abnormally prolonged pro-inflammatory stimuli bringing about chronic inflammation can lead to life-threatening or severely debilitating diseases. Mesenchymal stem cell (MSC) transplant has proved to be an effective therapy in preclinical studies which evaluated a vast diversity of inflammatory conditions. MSCs lead to resolution of inflammation, preparation for regeneration and actual regeneration, and then ultimate return to normal baseline or homeostasis. However, in clinical trials of transplanted MSCs, the expectations of great medical benefit have not yet been fulfilled. As a practical alternative to MSC transplant, a synthetic drug with the capacity to boost endogenous MSC expansion and/or activation may also be effective. Regarding this, IMT504, the prototype of a major class of immunomodulatory oligonucleotides, induces in vivo expansion of MSCs, resulting in a marked improvement in preclinical models of neuropathic pain, osteoporosis, diabetes and sepsis. IMT504 is easily manufactured and has an excellent preclinical safety record. In the small number of patients studied thus far, IMT504 has been well-tolerated, even at very high dosage. Further clinical investigation is necessary to demonstrate the utility of IMT504 for resolution of inflammation and regeneration in a broad array of human diseases that would likely benefit from an immunoprotective/immunoregenerative therapy.Fil: Zorzopulos, Jorge. Immunotech; ArgentinaFil: Opal, Steven M.. Memorial Hospital of Rhode Island; Estados Unidos. Alpert Medical School; Estados UnidosFil: Hernando Insúa, Andrés. Fundación Pablo Cassara; ArgentinaFil: Rodriguez, Juan M.. Fundación Pablo Cassara; ArgentinaFil: Elías, Fernanda. Fundación Pablo Cassara; ArgentinaFil: Fló, Juan. Immunotech; ArgentinaFil: López, Ricardo A.. Imunotech; ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Lux, Victoria Adela R.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Coronel, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Franco, Raul. Imunotech; ArgentinaFil: Montaner, Alejandro D. Fundación Pablo Cassara; ArgentinaFil: Horn, David L. David Horn Llc; Estados Unido

Células madre mesenquimales y Medicina Regenerativa

El considerable potencial terapéutico de las células estromales mesenquimales multipotenciales o células madre mesenquimales (MSC) ha generado un creciente interés en el campo de las ciencias biomédicas. Sin embargo, los estudios reportados por muchos de los investigadores a cerca de los diferentes métodos de aislamiento y expansión de las mismas, así como los avances en su caracterización, han dado dificultades crecientes a la hora de comparar y contrastar los avances en el área. Para comenzar a unificar esfuerzos, el Comité de Stem cells de la Sociedad de Terapia Celular Internacional (ISSCR) ha propuesto criterios mínimos que definen a las MSC. En primer lugar, las MSC deben ser adherentes al plástico cuando son mantenidas en condiciones estándar de cultivo (medio de cultivo alfa con el agregado de suero bovino fetal al 20%). En segundo lugar, las MSC deben expresar CD105, CD73 y CD90, pero a su vez, carecer de la expresión de las siguientes moléculas de superficie: CD45, CD34, CD14 o CD11b, CD79 alfa o CD19 y HLA-DR. Y, por último, deben ser capaces de diferenciarse in-vitro a osteoblastos/ osteocitos, adipocitos y condrocitos. Las MSC pueden ser aisladas a partir de diferentes tejidos como médula ósea y tejido adiposo. Junto a su capacidad para diferenciarse y transdiferenciarse a células de los distintos linajes, las MSC han generado un gran interés por sus características inmunomoduladoras. De hecho, hubo un antes y un después del descubrimiento de la capacidad de las MSC de inducir tolerancia periférica indicando que podrían ser útiles como herramientas terapéuticas ante patologías que implican desórdenes inmunes. Respecto a esto, a pesar de que no se han reportado efectos adversos importantes hasta la fecha en los ensayos clínicos que se están llevando a cabo, se sabe que toda terapia de intervención acarrea sus riesgos. Por lo tanto, resulta de gran importancia evaluar y contrastar los potenciales riesgos del uso de estas terapias, como la posibilidad de tumorigénesis, respecto a los potenciales beneficios para los pacientes.Fil: Fernández Vallone, Valeria Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Labovsky, Vivian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Martinez, Leandro Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Chasseing, Norma Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentin