Biallelic Loss-of-Function Variants in BICD1 Are Associated with Peripheral Neuropathy and Hearing Loss

Hearing loss and peripheral neuropathy are two clinical entities that are genetically and phenotypically heterogeneous and sometimes co-occurring. Using exome sequencing and targeted segregation analysis, we investigated the genetic etiology of peripheral neuropathy and hearing loss in a large Ashkenazi Jewish family. Moreover, we assessed the production of the candidate protein via western blotting of lysates from fibroblasts from an affected individual and an unaffected control. Pathogenic variants in known disease genes associated with hearing loss and peripheral neuropathy were excluded. A homozygous frameshift variant in the BICD1 gene, c.1683dup (p.(Arg562Thrfs*18)), was identified in the proband and segregated with hearing loss and peripheral neuropathy in the family. The BIDC1 RNA analysis from patient fibroblasts showed a modest reduction in gene transcripts compared to the controls. In contrast, protein could not be detected in fibroblasts from a homozygous c.1683dup individual, whereas BICD1 was detected in an unaffected individual. Our findings indicate that bi-allelic loss-of-function variants in BICD1 are associated with hearing loss and peripheral neuropathy. Definitive evidence that bi-allelic loss-of-function variants in BICD1 cause peripheral neuropathy and hearing loss will require the identification of other families and individuals with similar variants with the same phenotype

Pratiques de Corneille

« Corneille » n'existe pas. Telle est la bonne nouvelle de ce livre conçu lors du quatrième centenaire de la naissance de Pierre Corneille (juin 1606). Du moins n'existe plus guère, et on peut s'en réjouir, un Corneille statufié, monolithique, on serait tenté de dire de pierre... Mais si la statue de Corneille s'efface ici, c'est pour laisser place à un portrait diffracté, complexifié, résolument ancré surtout dans l'étude des pratiques concrètes dont l'œuvre de Pierre Corneille est à la fois le résultat et le point de départ : que fait Corneille, et que fait-on de lui, en son temps et après ? Telle est la question qui guide les analyses de cet ouvrage. « Il est facile aux spéculatifs d'être sévères », ironisait Corneille, invitant les doctes à mettre les règles « en pratique aussi heureusement » que lui-même l'avait fait (Discours des trois unités, 1660). Corneille, s'il est penseur ou poéticien, ne l'est en effet qu'au regard de pratiques, codifiées par des « arts » ou s'inventant à mesure, qui influent les uns sur les autres : comment s'articulent les pratiques de Corneille dramaturge, poéticien, mais aussi editor, paraphraste, académicien ou sujet du royaume de France ? Tissu d'actions d'autant moins séparées que le « champ littéraire » et l'expérience esthétique n'ont nullement acquis encore l'indépendance qu'ils revendiquent déjà. Comment retentissent sur l'œuvre le travail de la scène, les réactions du public, les jugements critiques, les réécritures et appropriations ? Tout en distinguant le temps de la réception de celui de la création, les six sections de l'ouvrage examinent de façon croisée les pratiques de Corneille et celles de son interprétation (théâtrale, critique) dans le temps, avec pour enjeu de restituer à l'œuvre de Corneille, dans sa diversité, sa dimension d'expérience