Cisplatin in combination with Phenethyl Isothiocyanate (PEITC), a potential new therapeutic strategy for malignant pleural mesothelioma

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a very aggressive form of cancer with a poor diagnosis and prognosis. The first line treatment for MPM is a combination of cisplatin and Pemetrexed, which displayed limited efficacy and severe side effects. The naturally occurring compound phenethyl isothiocyanate (PEITC) previously showed interesting anti-tumor properties on several cancer cell lines. We thus aim at evaluating PEITC used alone or in combination with cisplatin in order to improve MPM treatment. Nine MPM cell lines and primary mesothelial cells (PMC), co-cultured or not with M2 macrophages present in MPM microenvironment, were used to assess PEITC and cisplatin anti-tumor properties. Compounds were used alone or in combination. Both PEITC and cisplatin were cytotoxic on MPM cells in a dose dependent manner. We herein showed that PEITC-induced cytotoxicity was due to the generation of reactive oxygen species. Moreover, we showed that cisplatin-PEITC combination allowed the potentialization of both compounds’ cytotoxic effects and prevented the emergence of resistant MPM cells. Interestingly, PMC were not sensitive to the combination. Finally, we showed that M2 macrophages did not alter the anti-tumor properties of the combination. Cisplatin-PEITC combination thus represents a promising strategy to induce a selective toxicity towards malignant cells.Iza Denis, Laurent Cellerin, Marc Gregoire and Christophe Blanquar

Structure et dynamique des forces lors de la migration collective de cellules épithéliales en confinement 1D

Collective cell migration is a fundamental phenomenon in biology involved in many physiological and pathological processes. This phenomenon relies on the ability of cells within a group to interact with each other and to coordinate themselves to move collectively. However, this collective organization during migration varies according to the context, and the mechanisms of cellular self-organization remain poorly understood. This thesis focuses on the propulsion modes employed by cells during their collective migration, asking whether cells tend to self-propel or to form a supracellular structure that allows them to propel themselves collectively. We used an experimental model of MDCK epithelial cells. They are deposited on deformable gels allowing the measurement of the forces exerted on the substrate by Traction Force Microscopy (TFM). These cells are also confined on micro-printed fibronectin line patterns reducing their migration on one dimension. By analysing the trajectories as well as the distribution of forces within cell trains, we have shown several correlation or independence relationships between the speeds, the cell spreading, the collectivity (number of cells in the train) and the forces exerted by these trains. These forces are organised in a continuum between two extreme states, one organised in a long range force transmission and the other in a redistribution of traction forces at the cellular scale; demonstrating a mechanical plasticity of the collective. The destabilisation of cell junctions and the decrease in contractility favour a redistribution of forces at the cellular scale. Our study on the impact of geometrical constraints, particularly the width of the lines, exposes several complex effects on the collective mechanical organisation. This spontaneous redistribution of forces between the substrate and the cell junctions is accompanied by molecular changes, leading to destabilisation or strengthening of the junctions as well as the appearance or disappearance of focal adhesions. The study of the asymmetric organisation of the traction forces shows that a mechanical asymmetry is established between the front and the back of individual cells in migration. In a multicellular context, cell doublets establish a mechanical asymmetry at the multicellular scale favoured by the intensity of the mechanical coupling between cells. This thesis work explains some of the biomechanical couplings necessary for mechanical plasticity during collective migration. It shows that some internal or external factors favour a redistribution of forces towards the cellular or the collective scale and the impact of this plasticity on the mechanical asymmetry during collective migration.La migration cellulaire collective est un phénomène fondamental en biologie impliqué dans de nombreux processus physiologiques, qu'ils soient physiologiques ou pathologiques. Ce phénomène repose sur la capacité des cellules au sein d'un groupe d'interagir entre elles et de se coordonner pour se déplacer collectivement. Cependant, cette organisation collective lors de la migration varie suivant les contextes, et les mécanismes d'auto-organisation cellulaire restent mal connus. Cette thèse s'intéresse plus particulièrement aux modes de propulsion employés par les cellules lors de leur migration collective, en se demandant si les cellules ont plutôt tendance à s'autopropulser ou à former une structure supracellulaire leur permettant de se propulser collectivement. Nous avons utilisé un modèle expérimental de cellules épithéliales MDCK. Elles sont déposées sur des gels déformables permettant de mesurer les forces exercées sur le substrat par Traction Force Microscopy (TFM). Ces cellules sont aussi confinées sur des motifs de ligne de fibronectine micro-imprimée réduisant leur migration à une dimension. En analysant les trajectoires ainsi que la répartition des forces au sein de trains de cellules, nous avons montré plusieurs relations de corrélation ou d'indépendance entre les vitesses, l'étalement cellulaire, la collectivité (nombre de cellules dans le train) et les forces exercées par ces trains. Ces dernières s'organisent en un continuum entre deux états extrêmes l'un organisé en une transmission à longue distance des forces et l'autre en une redistribution des forces de traction sur le substrat à l'échelle cellulaire, démontrant une certaine plasticité mécanique du collectif. La déstabilisation des jonctions cellulaires ainsi que la diminution de la contractilité favorisent une redistribution des forces à l'échelle cellulaire. Notre étude sur l'impact des contraintes géométriques, notamment la largeur des lignes, expose plusieurs effets complexes sur l'organisation mécanique collective. Cette redistribution spontanée des forces entre le substrat et les jonctions cellulaires s'accompagne de changements moléculaires, entraînant une déstabilisation ou un renforcement des jonctions ainsi que l'apparition ou la disparition des adhésions focales. L'étude de l'organisation asymétrique des forces de traction montre qu'une asymétrie mécanique s'établit entre l'avant et l'arrière de des cellules individuelles en migration. Dans un contexte multicellulaire, les doublets de cellule établissent une asymétrie mécanique à l'échelle multicellulaire qui est favorisée par l'intensité du couplage mécanique entre cellules. Ce travail de thèse explicite certains couplages biomécaniques nécessaires à la plasticité mécanique lors de la migration collective. Il montre ainsi que certains facteurs internes ou externes favorisent une redistribution des forces vers l'échelle cellulaire ou bien collective, et l'impact de cette plasticité sur l'asymétrie mécanique lors de la migration collective

1-thia-3-aza-butadienes substitues: 1) stereochimie et cycloadditions 4+2; 2) sels de N- #alpha#-(thiomethyl) benzylidene dimethylamidinium. Action de nucleophiles

SIGLEINIST T 73554 / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc

Pleurésies malignes révélatrices d'un cancer (étiologies et discussion des investigations paracliniques)

Introduction : Les études s'intéressant aux pleurésies malignes sont nombreuses, les causes habituellement retrouvées : les cancers bronchiques, mammaires et les lymphomes malins. Beaucoup signent une complication métastatique d'un cancer connu mais certaines révèlent un cancer. Le but de cette étude est l'évaluation de la fréquence des étiologies. L'objectif secondaire est d'évaluer les investigations paracliniques utiles à la recherche du cancer primitif. Méthodologie : Nous avons réalisé une étude rétrospective à partir du fichier des pleurésies malignes répertoriées par le service d'anatomo-pathologie du CHU de Nantes durant la période de janvier 1999 à décembre 2001. L'analyse des éléments anamnésiques, histologiques, cliniques et paracliniques permet de définir deux groupes : les pleurésies métastatiques d'un cancer connu et celles qui révèlent un cancer. Une recherche des étiologies est menée. La présentation clinico-radiologique, les examens paracliniques engagés, la survie ainsi que les traitements menés chez les patients dont la pleurésie est la première manifestation du cancer sont analysés. Résultats : La pleurésie est révélatrice du cancer chez 85 patients sur 209 (40.7%). Les causes les plus fréquentes sont le cancer bronchique (36,5%), le mésothéliome pleural malin (21,2%) et le cancer de l'ovaire (11,7 %). Le site primitif du cancer est inconnu chez 17,6 % des patients. Chez seulement 2 patientes sur 36, la pleurésie maligne a révélé un cancer du sein, alors qu'il est la première cause retrouvée parmi l'ensemble des pleurésies malignes, représentant 30.6% des étiologies. Aucune pleurésie n'a révélé un cancer de la prostate et dans un seul cas, un cancer du colon. Dans l'exploration de la pleurésie, la majorité des patients a bénéficié d'un scanner thoracique (84.7%), fréquemment d'une échographie ou d'un scanner abdominal (51.7%) et d'une fibroscopie bronchique (32.9%). D'autres examens ont été engagés chez un tiers des patients, notamment une mammographie chez 23.5% des patientes. La médiane de survie des patients est courte de 6,6 mois. Un traitement spécifique par chimio ou hormonothérapie est engagé chez 37.6% des patients. Un talcage pleural est effectué chez plus de la moitié des patients (52.9%). Conclusion : Les pleurésies malignes révélatrices d'un cancer sont fréquentes. L'étude de leur étiologie par rapport à l'ensemble des pleurésies malignes montre une prépondérance des cancers bronchiques et en plus chez la femme du cancer de l'ovaire. La fréquence du mésothéliome pleural malin est importante dans notre région à forte incidence. Les pleurésies révèlent rarement un cancer du sein ou de la prostate. Ces résultats motivent la réalisation, pour ces pleurésies malignes révélatrices d'un cancer, d'un bilan paraclinique limité. Les examens à envisager sont un scanner thoracique, une fibroscopie bronchique, et chez la femme, une imagerie de l'abdomen.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Radiothérapie préventive des nodules de perméation chez les patients atteints de mésothéliome malin pleural (étude rétrospective sur 33 patients)

Le mésothéliome malin pleural est une tumeur maligne rare dans la population générale, il représente 5 % des atteintes cancéreuses pleurales. Son pronostic est sombre, la survie moyenne est inférieure à 12 mois. Aucun traitement n'est formellement recommandé en dehors de la radiothérapie préventive des nodules de perméation validée par Boutin en 1995. En effet, les orifices de gestes invasifs diagnostiques ou thérapeutiques sont dans 20 à 50% des cas le siège d'un ensemencement métastatique formant des nodules de perméation douloureux. Nous avons souhaité évaluer les résultats obtenus en pratique par ce traitement......Conclusion :Notre étude rétrospective sur 33 patients atteints de mésothéliome malin pleural diffus confirme l'efficacité de la radiothérapie préventive des orifices de gestes invasifs sur l'apparition des nodules de perméation. Elle doit être systématiquement proposée et réalisée dans un délai qu'il paraît souhaitable de limiter à 15 jours.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Plan de negocios: !Atu salud! comida movil.

El acelerado estilo de vida actual en el Ecuador ha provocado una conducta de mala alimentación que incluye alto consumo de grasas hiper procesadas y de azucares. Esto a su vez ha causado que un alto porcentaje de la población sea propensa a diferentes enfermadades, tales como diabetes, hipertensión arterial y problemas cardiacos. En ese contexto es que se concibe ¡A tu salud¡ Comida Movil, un negocio que ofrece una opción de alimentos nutritivos, sanos y deliciosos, a un precio competitivo para el mercado de Guayaquil.GuayaquilMagister en Administración de Empresa

Détection du génome de Streptococcus pneumoniae dans l'exploration des épanchements pleuraux parapneumoniques

Les pneumopathies aiguës communautaires (PAC) ne sont pas documentées sur le plan microbiologique par les examens bactériologiques standards dans 40% des cas. Elles se compliquent fréquemment d'un épanchement pleural. Streptococcus pneumoniae est le principal germe responsable de ces PAC. Notre étude prospective monocentrique menée sur 27 mois a porté sur la détection de génome de S. pneumoniae dans les liquides pleuraux par PCR spécifiques du gène de la pneumolysine et du gène de l'autolysine A. Quarante trois patients avec un épanchement pleural suspect d'être d'origine parapneumonique et 41 patients contrôles ont été inclus. La recherche de génome de S. pneumoniae était positive chez 5 des 6 patients avec une infection documentée à S. pneumoniae. Elle était négative chez l'ensemble des cas contrôles. Enfin, elle était positive chez 15 des 31 patients (48.4%) sans documentation microbiologique avec les examens traditionnels. Nous avons ainsi calculé une sensibilité de 83.3% et une spécificité de 100%. Dans notre série, 93% des prélèvements étaient réalisés sous antibiothérapie. La détection de génome de S. pneumoniae était associée à la nécessité d'un drainage thoracique dans 73% des cas contre 19% chez les patients négatifs. Notre étude a ainsi montré l'intérêt de la recherche de génome de S. pneumoniae par PCR spécifiques dans l'exploration des épanchements pleuraux parapneumoniques en améliorant le rendement diagnostique, particulièrement en cas d'antibiothérapie préalable, et suggère son intérêt comme critère de drainage thoracique.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

INTERET DE LA TOMODENSITOMETRIE ET DE L'IMAGERIE PAR RESONANCE MAGNETIQUE DANS LE BILAN D'EXTENSION DU MESOTHELIOME MALIN DIFFUS

NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF