Expressão de HLA-G e de seus receptores em células do sistema imune em pacientes portadores de câncer renal

Os tumores renais correspondem a 3% das neoplasias que acometem os seres humanos e apesar de representarem uma parcela pequena dentro do universo do câncer, sua incidência vem aumentando a cada ano. A inter-relação entre câncer e sistema imune já vem sendo há muito descrita e diversos estudos vem demonstrando que o sistema imune, em muitas situações, pode atuar como um promotor da neoplasia ao sustentar processos inflamatórios crônicos e ao contribuir para a seleção de células tumorais com baixa imunogenicidade. O processo de apresentação antigênica realizado pelas células dendríticas constitui o passo inicial da geração da resposta imune adaptativa anti-tumoral. Nesse contexto, as moléculas codificadas pelo complexo principal de histocompatibilidade, particularmente o HLA-G, vem ganhando a atenção dos cientistas, pois apesar das funções do HLA-G no ambiente tumoral ainda não estarem completamente compreendidas, essa molécula parece favorecer uma tolerização do tumor pelas células do sistema imunes. Considerando que diversos tumores induzem a expressão das moléculas de HLA-G e de seus receptores como uma estratégia de evasão do sistema imunológico, é possível considerar que esse estado de tolerância possa ser revertido por intervenções imunoterapêuticas. A identificação e o conhecimento dos mecanismos envolvidos nos processos de tolerização tumoral, poderão ser utilizados em abordagens corretivas não só para o tratamento de tumores renais, mas também para diversas outras neoplasias. Assim, o presente trabalho teve como objetivo contribuir para a compreensão dos processos de evasão tumoral da resposta imune através da investigação das funções da molécula de HLA-G e de seus receptores na patogênese do câncer renal, bem como avaliar a presença de fatores pró-inflamatórios que também podem contribuir para a promoção e o desenvolvimento de neoplasias renais. Os resultados obtidos indicam níveis significativamente elevados da citocina pro-inflamatória IL-6 em pacientes portadores de câncer renal em comparação aos indivíduos controle. Tal resultado, pode ser um indicativo do papel promotor dessa citocina na patologia do câncer renal. Na avaliação das células imunes, foi possível observar, nos pacientes de câncer renal, um aumento significativo no número de linfócitos T, tanto CD4 quanto CD8 positivos, que expressavam o receptor de HLA-G, ILT2. Isso pode ser um indicativo de que tais células estão mais suscetíveis a regulação negativa via HLA- G, sendo essa molécula um mecanismo de evasão tumoral em câncer renal.Renal tumors correspond to 3% of the neoplasms that affect the human beings and although they represent a small portion within the universe of the cancer, their incidence is increasing every year. The interrelationship between cancer and the immune system has long been described and several studies have demonstrated that the immune system, in many situations, can act as a promoter of the neoplasm by sustaining chronic inflammatory processes and contributing to the selection of tumor cells with low immunogenicity. The antigen presentation process performed by dendritic cells is the initial step in the generation of the anti-tumor adaptive immune response. In this context, the molecules encoded by the major histocompatibility complex, particularly HLA-G, have been gaining the attention of scientists, because although the HLA-G functions in the tumor environment are still not fully understood, this molecule appears to favor tumor tolerance by the immune system. Considering that several tumors induce the expression of HLA-G molecules and their receptors as a strategy of immune system evasion, it is possible to consider that this state of tolerance can be reversed by immunotherapeutic interventions. The identification and knowledge of the mechanisms involved in tumor tolerance processes can be used in corrective approaches not only for the treatment of renal tumors but also for several other neoplasms. The aim of the present work was to contribute to the understanding of the tumor evasion processes from the immune response by investigating the functions of the HLA-G molecule and its receptors in the pathogenesis of renal cancer, as well as to evaluate the presence of pro- inflammatory factors that may also contribute to the promotion and development of renal neoplasms. The results obtained indicate significantly elevated levels of IL-6 pro- inflammatory cytokine in patients with renal cancer compared to control subjects. Such a result may be an indicative of the role of this cytokine in the pathology of renal cancer. In the evaluation of immune cells, it was possible to observe, in renal cancer patients, a significant increase in the number of CD4 and CD8 positive T lymphocytes expressing the HLA-G receptor, ILT2. This may be an indication that such cells are more susceptible to HLA-G negative regulation, which is a mechanism of tumor evasion in renal cancer

Increased systemic IL-6 levels point to inflammation as a determinant of renal cell carcinoma development

Introduction: Renal cell carcinoma (RCC) is one of the most prevalent kidney tumors. Inflammation is believed to be a key factor in its progression and spread since inflammatory markers are generally associated with poor prognosis in RCC patients. Cytokines are cell communication molecules involved in both healthy and pathological processes, including tumor growth and progression. Recent findings suggest that cytokine level measurements could be used for cancer monitoring and prognosis. Methods: This study characterized and compared the levels of different cytokines associated with the classical Th1, Th2, and Th17 immune responses in plasma samples from RCC patients (n = 25) and healthy controls (n = 29). Cytokine levels (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ, and IL-17A) were evaluated by flow cytometry using a BD Cytometric Bead Array (CBA) kit. Results: No statistical differences in systemic IL-2, IL-4, IL-10, IL-17A, TNF, and INF-γ levels were observed between RCC patients and controls (p > 0.05). However, higher systemic IL-6 levels were observed in RCC patients (p = 0.0034). Conclusions: This study highlights the importance of assessing the impact of IL-6 on RCC pathogenesis and its potential role as a biomarker of disease progression

Expressão de HLA-G e de seus receptores em células do sistema imune em pacientes portadores de câncer renal

Os tumores renais correspondem a 3% das neoplasias que acometem os seres humanos e apesar de representarem uma parcela pequena dentro do universo do câncer, sua incidência vem aumentando a cada ano. A inter-relação entre câncer e sistema imune já vem sendo há muito descrita e diversos estudos vem demonstrando que o sistema imune, em muitas situações, pode atuar como um promotor da neoplasia ao sustentar processos inflamatórios crônicos e ao contribuir para a seleção de células tumorais com baixa imunogenicidade. O processo de apresentação antigênica realizado pelas células dendríticas constitui o passo inicial da geração da resposta imune adaptativa anti-tumoral. Nesse contexto, as moléculas codificadas pelo complexo principal de histocompatibilidade, particularmente o HLA-G, vem ganhando a atenção dos cientistas, pois apesar das funções do HLA-G no ambiente tumoral ainda não estarem completamente compreendidas, essa molécula parece favorecer uma tolerização do tumor pelas células do sistema imunes. Considerando que diversos tumores induzem a expressão das moléculas de HLA-G e de seus receptores como uma estratégia de evasão do sistema imunológico, é possível considerar que esse estado de tolerância possa ser revertido por intervenções imunoterapêuticas. A identificação e o conhecimento dos mecanismos envolvidos nos processos de tolerização tumoral, poderão ser utilizados em abordagens corretivas não só para o tratamento de tumores renais, mas também para diversas outras neoplasias. Assim, o presente trabalho teve como objetivo contribuir para a compreensão dos processos de evasão tumoral da resposta imune através da investigação das funções da molécula de HLA-G e de seus receptores na patogênese do câncer renal, bem como avaliar a presença de fatores pró-inflamatórios que também podem contribuir para a promoção e o desenvolvimento de neoplasias renais. Os resultados obtidos indicam níveis significativamente elevados da citocina pro-inflamatória IL-6 em pacientes portadores de câncer renal em comparação aos indivíduos controle. Tal resultado, pode ser um indicativo do papel promotor dessa citocina na patologia do câncer renal. Na avaliação das células imunes, foi possível observar, nos pacientes de câncer renal, um aumento significativo no número de linfócitos T, tanto CD4 quanto CD8 positivos, que expressavam o receptor de HLA-G, ILT2. Isso pode ser um indicativo de que tais células estão mais suscetíveis a regulação negativa via HLA- G, sendo essa molécula um mecanismo de evasão tumoral em câncer renal.Renal tumors correspond to 3% of the neoplasms that affect the human beings and although they represent a small portion within the universe of the cancer, their incidence is increasing every year. The interrelationship between cancer and the immune system has long been described and several studies have demonstrated that the immune system, in many situations, can act as a promoter of the neoplasm by sustaining chronic inflammatory processes and contributing to the selection of tumor cells with low immunogenicity. The antigen presentation process performed by dendritic cells is the initial step in the generation of the anti-tumor adaptive immune response. In this context, the molecules encoded by the major histocompatibility complex, particularly HLA-G, have been gaining the attention of scientists, because although the HLA-G functions in the tumor environment are still not fully understood, this molecule appears to favor tumor tolerance by the immune system. Considering that several tumors induce the expression of HLA-G molecules and their receptors as a strategy of immune system evasion, it is possible to consider that this state of tolerance can be reversed by immunotherapeutic interventions. The identification and knowledge of the mechanisms involved in tumor tolerance processes can be used in corrective approaches not only for the treatment of renal tumors but also for several other neoplasms. The aim of the present work was to contribute to the understanding of the tumor evasion processes from the immune response by investigating the functions of the HLA-G molecule and its receptors in the pathogenesis of renal cancer, as well as to evaluate the presence of pro- inflammatory factors that may also contribute to the promotion and development of renal neoplasms. The results obtained indicate significantly elevated levels of IL-6 pro- inflammatory cytokine in patients with renal cancer compared to control subjects. Such a result may be an indicative of the role of this cytokine in the pathology of renal cancer. In the evaluation of immune cells, it was possible to observe, in renal cancer patients, a significant increase in the number of CD4 and CD8 positive T lymphocytes expressing the HLA-G receptor, ILT2. This may be an indication that such cells are more susceptible to HLA-G negative regulation, which is a mechanism of tumor evasion in renal cancer

Synthesis of complement proteins by monocyte-derived dendritic cells developed in the presence of tumor supernatants.

O processo de apresentação antigênica realizado pelas células dendríticas (DC) aos linfócitos T constitui o passo inicial da geração da resposta imune anti-tumoral. As neoplasias interferem nesse processo alterando funcionalmente as DCs. Entre os fatores que influenciam a função das DCs, está a proteína C3 do sistema complemento. Assim, este trabalho investigou a influência de fatores solúveis dos sobrenadantes tumorais das linhagens de glioblastoma humano A172 e U87MG sobre a síntese de C3 pelas DCs derivadas de doadores saudáveis in vitro. A fenotipagem indicou que os sobrenadantes, especialmente da linhagem U87MG, parece estar modulando a expressão das moléculas CD14, CD80, CD86, CD83, CD274 e CD11b. Já a expressão do gene C3 parece sofrer uma modulação geralmente negativa pelo sobrenadante da linhagens U87MG enquanto a linhagem A172 tende a exercer o efeito inverso.Antigen presentation by dendritic cells (DC) to T cells is the first step to generate an antitumor immune response. Tumors interfere in this process, affecting DCs function. One of the factors that affect DCs´s function is the complement system protein C3, which is produced by these cells. In this work, we investigated the influence of tumor supernatants derived from human glioma cells lines U87MG and A172 in the production of complement protein C3 by monocyte-derived dendritic cells from healthy donors in vitro. DC phenotyping indicated that the supernatants seem to modulate the expression of CD14,CD80,CD86, CD83, CD274 and CD11b. The expression of C3 gene, was negatively modulated by U87MG supernatant while the A172 supernatant seemed to exert the reverse effect

Estudo da eficácia das drogas temozolamida e RC-3095 em modelos de glioma in vitro e in vivo

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Padronização da expressão de proteínas recombinantes em linhagens de gliomas através de vetores lentivirais

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Padronização da expressão de proteínas recombinantes em linhagens de gliomas através de vetores lentivirais

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Combinação de temozolamida e RC-3095 em modelos in vivo para tratamento de gliomas

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